Nativo de Chicago, el guitarrista al que Springsteen presenta en el escenario como «el gran Nils Lofgren» creció en realidad estudiando acordeón, música clásica y jazz, campos que no son exclusivamente del rock, antes de sentirse atraído por el rock ‘n roll en un concierto de Jimi Hendrix. Líder de una banda -formó su primera banda, Grin, en 1968- y multiinstrumentista de reputación rápidamente acumulada, Lofgren fue sacado de la oscuridad razonable a los 18 años para unirse a la banda de Neil Young, contribuyendo con su trabajo de guitarra y piano a «After the Gold Rush». Lofgren permaneció con Young durante parte de los años 70, apareciendo también en el álbum Tonight’s the Night y en la gira.
En 1984, tras la marcha de Steven Van Zandt, Lofgren se unió a la E Street Band justo antes del lanzamiento de la enorme y trotamundos gira Born in the U.S.A.. A lo largo del monstruo de 156 fechas, Lofgren se dio a conocer no sólo por su abrasador trabajo con la guitarra, sino por su don para las acrobacias y el teatro, lo cual tiene sentido, ya que en el instituto Lofgren había sido gimnasta de competición. Lofgren mantuvo ambos papeles para la gira Tunnel of Love Express en 1988.
A principios de los 90, durante el parón de la E Street Band, Lofgren actuó con la All-Starr Band de Ringo Starr y publicó varios álbumes bien recibidos bajo su propio nombre (incluyendo Silver Lining, que incluía un dúo con Springsteen en «Valentine»). Y cuando la E Street Band volvió a reunirse en 1999, Springsteen respondió diplomáticamente a la pregunta de qué guitarrista volvería a formar parte del grupo incluyendo tanto a Van Zandt como a Lofgren. Nils sigue publicando discos en solitario entre las giras de la E Street Band, y sigue aprendiendo nuevos instrumentos, incluido el pedal steel – y, hay que decirlo, continúa con sus acrobacias, como demuestran actuaciones como su solo «Because the Night» de la gira Magic.