14 de diciembre de 2018
LA JOLLA, CA – Alrededor de tres millones de estadounidenses toman medicamentos antipsicóticos para condiciones como el trastorno bipolar, el TEPT y la esquizofrenia. Estos medicamentos son vitales para la salud mental, sin embargo, muchas personas dejan de tomarlos debido a los efectos secundarios de aumento de peso y enfermedades metabólicas asociadas.
«En la superficie, el aumento de peso de estos medicamentos parece algo menor, pero no lo es», dice Michael Petrascheck, PhD, profesor asociado de Scripps Research. «Estas personas tienen un riesgo entre 3 y 4 veces mayor de padecer diabetes, y se han dado casos en los que las personas ganaron hasta 60 libras en un año.»
En colaboración con el laboratorio de Olivia Osborn, PhD, en la Universidad de California, San Diego, el laboratorio de Petrascheck quiere entender cómo los medicamentos antipsicóticos causan un aumento de la alimentación y del peso. En un estudio reciente, publicado en la revista Nature Communications, Petrascheck y sus colegas descubrieron que el cerebro regula la alimentación normal y la inducida por los antipsicóticos a través de mecanismos distintos. Los científicos descubrieron que un medicamento aprobado por la FDA llamado minociclina tiene el potencial de contrarrestar esta sobrealimentación.
Este descubrimiento se produjo cuando los investigadores hicieron un cribado de 192 medicamentos aprobados por la FDA, buscando uno que pudiera suprimir la sobrealimentación inducida por los antipsicóticos en una especie de gusano llamada Caenorhabditis elegans (C. elegans). La búsqueda les condujo a la minociclina, un medicamento utilizado habitualmente como antibiótico. Otros experimentos en ratones confirmaron que la minociclina reducía significativamente la sobrealimentación inducida por los antipsicóticos sin afectar al apetito normal de los animales.
¿Por qué tendría la minociclina este efecto? Los científicos descubrieron que la sobrealimentación inducida por los antipsicóticos está motivada por un aumento de dos moléculas, llamadas factores de transcripción, en una zona del cerebro llamada hipotálamo. La minociclina bloquea la activación de estas moléculas por parte de los antipsicóticos tanto en C. elegans como en ratones.
Lo más importante es que la minociclina no parece afectar al funcionamiento de los antipsicóticos. Esto significa que el aumento de peso no está intrínsecamente relacionado con la eficacia de un medicamento antipsicótico, como habían pensado algunos científicos.
Aunque es demasiado pronto para saber si la minociclina podría ayudar a los pacientes humanos, Petrascheck afirma que se están realizando varios ensayos clínicos pequeños para estudiar la minociclina tomada junto con antipsicóticos.
Petrascheck advierte que no se recomienda el uso de antibióticos a largo plazo, por lo que está deseando investigar otros medicamentos que podrían tener los mismos efectos que la minociclina.
De hecho, ahora que sabe que el comportamiento alimentario de los gusanos se ve afectado por los medicamentos antipsicóticos, Petrascheck espera utilizar el mismo modelo de C. elegans para estudiar los efectos secundarios metabólicos de todos los medicamentos aprobados por la FDA. «Los efectos secundarios no son deseados y no sabemos cómo surgen la mayoría de las veces», dice Petrascheck. «El gusano es un gran sistema de descubrimiento».
Los autores adicionales del estudio, «Un cribado fenotípico de Caenorhabditis elegans identifica un supresor selectivo de la hiperfagia inducida por antipsicóticos», son Anabel Pérez-Gómez, María Carretero, Alan To, Viktoriya Titova y Gregory Solís, de Scripps Research; y Natalie Weber, Veronika Peterka y Olivia Osborn, de la Universidad de California en San Diego.
El estudio ha contado con el apoyo de los Institutos Nacionales de la Salud (subvenciones R01DK117872, UL1TR001442 y DP2OD008398.
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