Contexto: Se ha documentado una mejora de los resultados clínicos con las combinaciones de agentes analgésicos orales, en particular los que tienen actividades complementarias. Sin embargo, dado que no todas las combinaciones o proporciones de dosis conducen a una mejora de la analgesia o a una reducción de los acontecimientos adversos (EA), cada combinación y proporción de dosis debe evaluarse individualmente en ensayos preclínicos y clínicos cuidadosamente diseñados.
Objetivo: El objetivo del estudio fue comparar la eficacia y seguridad de 37,5 mg de tramadol/325 mg de comprimidos de paracetamol (T/APAP), 10 mg de bitartrato de hidrocodona/650 mg de comprimidos de paracetamol (HC/APAP), y placebo en el tratamiento del dolor dental postoperatorio.
Métodos: Este fue un estudio monocéntrico, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo y activo en adultos con dolor al menos moderado (puntuación > o =50 en una escala analógica visual de dolor de 100 mm) después de la extracción de > o =2 terceros molares impactados. Los pacientes fueron asignados al azar para recibir 1 o 2 comprimidos de T/APAP, 1 comprimido de HC/APAP, o placebo. Las puntuaciones de alivio del dolor por hora (PAR), diferencia de intensidad del dolor (PID) y PAR y PID combinados (PRID) se basaron en el dolor notificado a los 30 minutos y cada hora sucesiva durante 8 horas. Las medidas de eficacia primarias fueron las puntuaciones de resumen de la intensidad y el alivio del dolor (alivio total del dolor, suma de las diferencias de intensidad del dolor y suma de las diferencias de alivio e intensidad del dolor [SPRIDI]) de 0 a 4 horas, de 4 a 8 horas y de 0 a 8 horas. Las medidas de eficacia secundarias fueron las puntuaciones PAR, PID y PRID por hora; el inicio y la duración del alivio del dolor; el tiempo hasta la remediación con un agente analgésico suplementario; y la evaluación general de la medicación por parte de los pacientes.
Resultados: Doscientos adultos participaron en el estudio (50 por grupo de tratamiento) y se incluyeron en los análisis de eficacia y seguridad. T/APAP 75/650 mg y HC/APAP fueron estadísticamente superiores al placebo en las medidas de eficacia primarias de TOTPAR, SPID y SPRID (P < o = 0,024), así como en PAR horaria, PID y PRID durante 6 horas (P < o = 0,045). Todos los tratamientos activos fueron estadísticamente superiores al placebo en cuanto al inicio del alivio del dolor (P < o = 0,001), la duración del alivio del dolor (P < o = 0.024), el tiempo hasta la remediación (P < 0,001) y la evaluación general de la medicación por parte de los pacientes (P < 0,001). Se observó una respuesta a la dosis estadísticamente significativa con T/APAP (2 comprimidos > 1 comprimido > placebo) para TOTPAR, SPID y SPRID (todos, P < o = 0,018). La mediana del tiempo hasta el inicio del alivio del dolor fue de aproximadamente 34,0 minutos con 2 comprimidos de T/APAP y de 25,4 minutos con HC/APAP. Aunque la mediana del tiempo hasta el inicio del alivio del dolor fue más corta con HC/APAP, dos comprimidos de T/APAP tuvieron una eficacia comparable a la de HC/APAP. La mediana del tiempo hasta la remediación con un agente analgésico suplementario fue de 169,0 minutos en el grupo de T/APAP 75/650 mg y de 204,0 minutos en el grupo de HC/APAP. Sin embargo, la duración del alivio del dolor, definida por el tiempo de remediación, no fue significativamente diferente entre estos dos grupos. La incidencia global de EA fue menor con T/APAP (0% de EA relacionados con el tratamiento) que con HC/APAP (4%) o placebo (10%). La incidencia de náuseas (18% T/APAP, 36% HC/APAP) y vómitos (12% T/APAP, 30% HC/APAP) fue aproximadamente un 50% menor con 2 comprimidos de T/APAP que con HC/APAP (P < 0,05).
Conclusiones: Los comprimidos de T/APAP proporcionaron una analgesia eficaz, rápida (< o = 34 minutos) y dependiente de la dosis para el tratamiento del dolor dental postoperatorio. Dos comprimidos de T/APAP proporcionaron una analgesia comparable a la proporcionada por HC/APAP con una mejor tolerabilidad.