Advertencias
Incluidas como parte de la sección de PRECAUCIONES.
PRECAUCIONES
Continuación brusca del tratamiento
No interrumpa bruscamente el tratamiento con BYSTOLIC en pacientes con enfermedad arterial coronaria. Se ha notificado una exacerbación grave de la angina de pecho, infarto de miocardio y arritmias ventriculares en pacientes con enfermedad arterial coronaria tras la interrupción brusca del tratamiento con betabloqueantes. El infarto de miocardio y las arritmias ventriculares pueden ocurrir con o sin exacerbación previa de la angina de pecho. Se debe advertir a los pacientes sin enfermedad arterial coronaria manifiesta que no deben interrumpir o suspender bruscamente el tratamiento. Al igual que con otros β-bloqueantes, cuando se planifique la interrupción de BYSTOLIC, observe cuidadosamente y aconseje a los pacientes que minimicen la actividad física. Disminuya la dosis de BYSTOLIC en 1 ó 2 semanas cuando sea posible. Si la angina empeora o se desarrolla una insuficiencia coronaria aguda, reinicie BYSTOLIC con prontitud, al menos temporalmente.
Angina e infarto agudo de miocardio
BYSTOLIC no se estudió en pacientes con angina pectorisor que tuvieron un IM reciente.
Enfermedades broncoespásticas
En general, los pacientes con enfermedades broncoespásticas no deben recibir β-bloqueantes.
Anestesia y cirugía mayor
Debido a que la retirada de los betabloqueantes se ha asociado con un mayor riesgo de IM y dolor torácico, los pacientes que ya están en tratamiento con betabloqueantes generalmente deben continuar con el tratamiento durante el período perioperatorio. Si se va a continuar con BYSTOLIC durante el período perioperatorio, hay que vigilar estrechamente a los pacientes cuando se utilicen agentes anestésicos que deprimen la función miocárdica, como el éter, el ciclopropano y el tricloroetileno. Si se retira el tratamiento β-bloqueante antes de una cirugía mayor, el deterioro de la capacidad del corazón para responder a los estímulos adrenérgicos reflejos puede aumentar los riesgos de la anestesia general y de los procedimientos quirúrgicos.
Los efectos β-bloqueantes de BYSTOLIC pueden revertirse mediante β-agonistas, por ejemplo, dobutamina o isoproterenol. Sin embargo, estos pacientes pueden sufrir una hipotensión grave prolongada. Además, se han descrito dificultades para reiniciar y mantener el ritmo cardíaco con los betabloqueantes.
Diabetes e hipoglucemia
Los betabloqueantes pueden enmascarar algunas de las manifestaciones de la hipoglucemia, especialmente la taquicardia. Los β-bloqueantes no selectivos pueden potenciar la hipoglucemia inducida por la insulina y retrasar la recuperación de los niveles séricos de glucosa. No se sabe si el nebivolol tiene estos efectos. Aconseje a los pacientes sujetos a hipoglucemia espontánea y a los pacientes diabéticos que reciben insulina o agentes hipoglucemiantes orales sobre estas posibilidades.
Tirotoxicosis
Los betabloqueantes pueden enmascarar signos clínicos de hipertiroidismo, como la taquicardia. La retirada brusca de los betabloqueantes puede ir seguida de una exacerbación de los síntomas de hipertiroidismo o puede precipitar una tormenta tiroidea.
Enfermedad vascular periférica
Los betabloqueantes pueden precipitar o agravar los síntomas de insuficiencia arterial en pacientes con enfermedad vascular periférica.
Bloqueantes de los canales de calcio no dihidropiridínicos
Debido a los significativos efectos inotrópicos y cronotrópicos negativos en pacientes tratados con β-bloqueantes y bloqueantes de los canales de calcio del tipo verapamilo y diltiazem, vigilar el ECG y la presión arterial en pacientes tratados concomitantemente con estos agentes.
Uso con inhibidores del CYP2D6
La exposición al nebivolol aumenta con la inhibición del CYP2D6 . Puede ser necesario reducir la dosis de BYSTOLIC.
Función renal deteriorada
El aclaramiento renal de nebivolol está disminuido en pacientescon deterioro renal grave. BYSTOLIC no se ha estudiado en pacientes que reciben diálisis.
Función hepática alterada
El metabolismo de nebivolol está disminuido en pacientes con deterioro hepático moderado. BYSTOLIC no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Riesgo de reacciones anafilácticas
Mientras toman β-bloqueantes, los pacientes con antecedentes de reacciones anafilácticas graves a una variedad de alérgenos pueden ser más reactivos a la provocación accidental, diagnóstica o terapéutica repetida. Dichos pacientes pueden no responder a las dosis habituales de epinefrina utilizadas para tratar las reacciones alérgicas.
Feocromocitoma
En pacientes con feocromocitoma conocido o sospechado, iniciar un α-bloqueante antes del uso de cualquier β-bloqueante.
Información de asesoramiento al paciente
Véase el etiquetado aprobado por la FDA para los pacientes (INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE).
Consejos para el paciente
Aconseje a los pacientes que tomenBYSTOLIC de forma regular y continua, según las indicaciones. BYSTOLIC puede tomarse con o sin alimentos. Si se omite una dosis, tome sólo la siguiente dosis programada (sin duplicarla). No interrumpa o deje de tomar BYSTOLIC sin consultar al médico.
Los pacientes deben saber cómo reaccionan a este medicamento antes de conducir automóviles, utilizar maquinaria o realizar otras tareas que requieran estar alerta.
Aconseje a los pacientes que consulten al médico si se produce alguna dificultad para respirar o si desarrollan signos o síntomas de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva, como aumento de peso o aumento de la dificultad para respirar, o bradicardia excesiva.
Advierta a los pacientes sometidos a hipoglucemia espontánea, o a los pacientes diabéticos que reciben insulina o agentes hipoglucemiantes orales, que los β-bloqueantes pueden enmascarar algunas de las manifestaciones de la hipoglucemia, particularmente la taquicardia.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, alteración de la fertilidad
En un estudio de dos años de duración con nebivolol en ratones, se observó un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de hiperplasia de células de Leydig testiculares yadenomas a 40 mg/kg/día (5 veces la dosis humana máxima recomendada de 40 mg en base a mg/m²). No se han observado resultados similares en ratones a los que se les administraron dosis iguales a aproximadamente 0,3 o 1,2 veces la dosis máxima recomendada para humanos. No se observó ninguna evidencia de efecto tumorígeno en un estudio de 24 meses en ratas Wistar que recibieron dosis de nebivolol de 2,5, 10 y 40mg/kg/día (equivalentes a 0,6, 2,4 y 10 veces la dosis máxima recomendada para humanos). La coadministración de dihidrotestosterona redujo los niveles de LH en sangre e impidió la hiperplasia de las células de Leydig, lo que concuerda con un efecto indirecto de nebivolol mediado por la LH en ratones y que no se considera clínicamente relevante en el hombre.
Se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con grupos paralelos en voluntarios varones sanos para determinar los efectos de nebivolol en la función suprarrenal, la hormona luteinizante y los niveles de testosterona. Este estudio demostró que 6 semanas de dosificación diaria con 10 mg de nebivolol no tuvieron un efecto significativo sobre la media de cortisol sérico estimulada por la hormona luteinizante AUC0-120 min, la LH sérica o la testosterona total sérica.
Se observaron efectos sobre la espermatogénesis en ratas y ratones macho a ≥ 40 mg/kg/día (10 y 5 veces la MRHD, respectivamente). En el caso de las ratas, los efectos sobre la espermatogénesis no se revirtieron y pueden haber empeorado durante el periodo de recuperación de cuatro semanas. Sin embargo, los efectos del nebivolol sobre los espermatozoides en los ratones fueron parcialmente reversibles.
Mutagénesis
Nebivolol no fue genotóxico cuando se probó en una batería de ensayos (Ames, linfoma de ratón in vitro TK+/-, aberración cromosómica de los linfocitos periféricos humanos in vitro, letal ligado al sexo de Drosophila melanogaster e in vivo de micronúcleos de médula ósea de ratón).
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
Los datos disponibles sobre el uso de BYSTOLIC en mujeres embarazadas son insuficientes para determinar si existen riesgos asociados al medicamento de resultados adversos para el desarrollo. Existen riesgos para la madre y el feto asociados a la hipertensión mal controlada en el embarazo. El uso de betabloqueantes durante el tercer trimestre del embarazo puede aumentar el riesgo de hipotensión, bradicardia, hipoglucemia y depresión respiratoria en el neonato. La administración oral de nebivolol a ratas preñadas durante la organogénesis dio lugar a una mortalidad embriofetal y perinatal a dosis aproximadamente equivalentes a la dosis humana máxima recomendada (MRHD).
Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y de aborto para la población indicada. En la población general de Estados Unidos, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y de aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20%, respectivamente.
Consideraciones clínicas
Riesgo materno y/o embrionario/fetal asociado a la enfermedad
La hipertensión en el embarazo aumenta el riesgo materno de preeclampsia, diabetes gestacional, parto prematuro y complicaciones en el parto (por ejemplo, La hipertensión aumenta el riesgo fetal de retraso del crecimiento intrauterino y de muerte intrauterina. Las mujeres embarazadas con hipertensión deben ser vigiladas cuidadosamente y tratadas en consecuencia.
Reacciones adversas fetales/neonatales
Los neonatos de mujeres con hipertensión, que son tratados con betabloqueantes durante el tercer trimestre del embarazo, pueden tener un mayor riesgo de hipotensión, bradicardia, hipoglucemia y depresión respiratoria. Observar a los recién nacidos para detectar síntomas de hipotensión, bradicardia, hipoglucemia y depresión respiratoria y tratarlos en consecuencia.
Datos
Datos en animales
Se ha demostrado que el nebivolol aumenta la letalidad embriofetal y perinatal en ratas a aproximadamente 1,2 veces la MRHD o 40 mg/día sobre una base de mg/m². El peso corporal de las crías disminuyó con 1,25 y 2,5 mg/kg en ratas, cuando se expusieron durante el periodo perinatal (final de la gestación, parto y lactancia). Con 5 mg/kg y dosis superiores (1,2 veces la MRHD), se produjo una gestación prolongada, distocia y reducción de los cuidados maternos, con el correspondiente aumento de las muertes fetales tardías y de los mortinatos y la disminución del peso al nacer, del tamaño de la camada y de la supervivencia de las crías. Estos acontecimientos sólo se produjeron cuando se administró nebivolol durante el período perinatal (final de la gestación, parto y lactancia).No sobrevivió un número suficiente de crías con 5 mg/kg para evaluar el rendimiento reproductivo de las crías.
En estudios en los que se administró nebivol durante la organogénesis a ratas preñadas, se observó una reducción del peso corporal del feto a dosis maternalmente tóxicas de 20 y 40 mg/kg/día (5 y 10 veces la MRHD), y se produjeron pequeños retrasos irreversibles en la osificación esternal y torácica asociados con la reducción del peso corporal del feto y un pequeño aumento de la resorción a 40mg/kg/día (10 veces la MRHD).
No se observaron efectos adversos sobre la viabilidad embrionaria-fetal, el sexo, el peso o la morfología en estudios en los que se administró nebivolol a conejas preñadas a dosis de hasta 20 mg/kg/día (10 veces la MRHD).
Lactancia
Resumen de riesgos
No se dispone de información sobre la presencia de nebivolol en la leche humana, los efectos sobre el lactante amamantado o los efectos sobre la producción de leche. Nebivolol está presente en la leche de rata. Debido al potencial de los β-bloqueantes para producir reacciones adversas graves en los lactantes, especialmente bradicardia, no se recomienda BYSTOLIC durante la lactancia.
Datos
En ratas lactantes, se observaron niveles máximos de nebivolol inalterado en la leche a las 4 horas después de dosis únicas y repetidas de 2,5mg/kg/día. La dosis diaria (mg/kg de peso corporal) ingerida por una cría de rata es el 0,3% de la dosis de la madre para el nebivolol inalterado.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. No se han realizado estudios pediátricos en edades comprendidas entre los recién nacidos y los 18 años debido a la caracterización incompleta de la toxicidad en el desarrollo y a los posibles efectos adversos sobre la fertilidad a largo plazo.
Datos de toxicidad en animales juveniles
Dosis diarias por vía oral de nebivolol a ratas juveniles desde el día 14 postnatal hasta el día 27 postnatal mostraron una muerte súbita inexplicable aexposiciones iguales a las de los metabolizadores pobres humanos a los que se les administró una dosis única de 10 mg. No se observó mortalidad a la mitad de la exposición humana adulta.
En las ratas supervivientes, se observó cardiomiopatía a exposiciones mayores o iguales a la exposición humana. Las crías de rata macho expuestas al doble de la exposición humana mostraron disminuciones en el recuento total de espermatozoides, así como disminuciones en el total y el porcentaje de espermatozoides móviles.
Uso geriátrico
De los 2.800 pacientes de los estudios clínicos de hipertensión patrocinados por Estados Unidos y controlados por placebo, 478 pacientes tenían 65 años o más. No se observaron diferencias globales en la eficacia o en la incidencia de acontecimientos adversos entre los pacientes de más edad y los más jóvenes.
En un ensayo controlado con placebo de 2.128 pacientes (1.067BYSTOLIC, 1.061 placebo) de más de 70 años con insuficiencia cardíaca crónica que recibieron una dosis máxima de 10 mg al día durante una mediana de 20 meses, se notificó un empeoramiento de la insuficiencia cardíaca con nebivolol en comparación con el placebo. Sin embargo, si la insuficiencia cardíaca empeora, considere la posibilidad de suspender BYSTOLIC.