EFECTOS SECUNDARIOS
DIFLUCAN es generalmente bien tolerado.
En algunos pacientes, particularmente aquellos con enfermedades subyacentes graves como el SIDA y el cáncer, se han observado cambios en los resultados de las pruebas de la función renal y hematológica y anormalidades hepáticas durante el tratamiento con fluconazol y agentes comparativos, pero el significado clínico y la relación con el tratamiento son inciertos.
En pacientes que reciben múltiples dosis para otras infecciones
El 16% de más de 4000 pacientes tratados con DIFLUCAN (fluconazol) en ensayos clínicos de 7 días o más experimentaron acontecimientos adversos. El tratamiento se interrumpió en el 1,5% de los pacientes debido a acontecimientos clínicos adversos y en el 1,3% de los pacientes debido a anomalías en las pruebas de laboratorio.
Los acontecimientos adversos clínicos se notificaron con mayor frecuencia en los pacientes infectados por el VIH (21%) que en los no infectados (13%); sin embargo, los patrones en los pacientes infectados y no infectados por el VIH fueron similares. Las proporciones de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a acontecimientos adversos clínicos fueron similares en los dos grupos (1,5%).
Los siguientes acontecimientos adversos clínicos relacionados con el tratamiento se produjeron con una incidencia del 1% o superior en 4.048 pacientes que recibieron DIFLUCAN durante 7 o más días en los ensayos clínicos: náuseas 3.7%, dolor de cabeza 1,9%, erupción cutánea 1,8%, vómitos 1,7%, dolor abdominal 1,7% y diarrea 1,5%.
Hepatobiliar
En los ensayos clínicos combinados y en la experiencia de comercialización, se han producido casos raros de reacciones hepáticas graves durante el tratamiento con DIFLUCAN. (Ver ADVERTENCIAS.) El espectro de estas reacciones hepáticas ha variado desde leves elevaciones transitorias de las transaminasas hasta hepatitis clínica, colestasis e insuficiencia hepática fulminante, incluyendo muertes. Se ha observado que los casos de reacciones hepáticas mortales ocurren principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves (predominantemente SIDA o neoplasia) y a menudo mientras toman múltiples medicamentos concomitantes. Se han producido reacciones hepáticas transitorias, incluyendo hepatitis e ictericia, entre pacientes sin otros factores de riesgo identificables. En cada uno de estos casos, la función hepática volvió a los valores basales al suspender DIFLUCAN.
En dos ensayos comparativos que evaluaron la eficacia de DIFLUCAN para la supresión de la recaída de la meningitis criptocócica, se observó un aumento estadísticamente significativo de la mediana de los niveles de AST (SGOT) desde un valor basal de 30 UI/L a 41 UI/L en un ensayo y de 34 UI/L a 66 UI/L en el otro. La tasa global de elevaciones de transaminasas séricas de más de 8 veces el límite superior de la normalidad fue de aproximadamente el 1% en los pacientes tratados con fluconazol en los ensayos clínicos. Estas elevaciones se produjeron en pacientes con enfermedades subyacentes graves, predominantemente SIDA o neoplasias, la mayoría de los cuales recibían múltiples medicamentos concomitantes, incluidos muchos conocidos por ser hepatotóxicos. La incidencia de transaminasas séricas anormalmente elevadas fue mayor en los pacientes que tomaban DIFLUCAN de forma concomitante con uno o más de los siguientes medicamentos: rifampicina, fenitoína, isoniazida, ácido valproico o agentes hipoglucemiantes sulfonilúreos orales.
Experiencia postcomercialización
Además, durante la experiencia postcomercialización se han producido los siguientes acontecimientos adversos.
Inmunológicos: En casos raros, se ha notificado anafilaxia (incluyendo angioedema, edema facial y prurito).
Cuerpo en general: Astenia, fatiga, fiebre, malestar general.
Cardiovascular: Prolongación del QT, torsade de pointes. (Ver PRECAUCIONES.)
Sistema nervioso central: Convulsiones, mareos.
Hematopoyético y linfático: Leucopenia, incluyendo neutropenia y agranulocitosis, trombocitopenia.
Metabolismo: Hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hipopotasemia.
Gastrointestinal: Colestasis, sequedad de boca, daño hepatocelular, dispepsia, vómitos.
Otros sentidos: Perversión del gusto.
Sistema musculoesquelético: mialgia.
Sistema nervioso: Insomnio, parestesias, somnolencia, temblor, vértigo.
Piel y apéndices: Pustulosis exantemática aguda generalizada, erupción medicamentosa incluyendo erupción medicamentosa fija, aumento de la sudoración, trastornos exfoliativos de la piel incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) (ver ADVERTENCIAS), alopecia.
Reacciones adversas en niños
El patrón y la incidencia de acontecimientos adversos y anomalías de laboratorio registrados durante los ensayos clínicos pediátricos son comparables a los observados en adultos.
En los ensayos clínicos de fase II/III realizados en Estados Unidos y en Europa, 577 pacientes pediátricos, de edades comprendidas entre 1 día y 17 años fueron tratados con DIFLUCAN a dosis de hasta 15 mg/kg/día durante un máximo de 1.616 días. El 13% de los niños experimentaron efectos adversos relacionados con el tratamiento. Los efectos más frecuentes fueron vómitos (5%), dolor abdominal (3%), náuseas (2%) y diarrea (2%). El tratamiento se interrumpió en el 2,3% de los pacientes debido a acontecimientos clínicos adversos y en el 1,4% de los pacientes debido a anomalías en las pruebas de laboratorio. La mayoría de las anomalías de laboratorio relacionadas con el tratamiento fueron elevaciones de las transaminasas o de la fosfatasa alcalina.
Porcentaje de pacientes con efectos secundarios relacionados con el tratamientoEfectos secundarios relacionados con el tratamiento
| Fluconazol (N=577) |
Agentes comparativos (N=451) |
|
| Con cualquier efecto secundario | 13.0 | 9,3 |
| Vómitos | 5,4 | 5,1 |
| Dolor abdominal | 2.8 | 1,6 |
| Náuseas | 2,3 | 1,6 |
| Diarrea | 2.1 | 2,2 |
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