El propósito de este estudio fue definir el curso temporal de la toxicidad pulmonar durante la respiración continua de oxígeno al 100% en ovejas adultas. Se prepararon ovejas para la medición crónica de las presiones vasculares, el gasto cardíaco, el intercambio de gases y para la recogida de linfa pulmonar. Las traqueostomías permitieron el suministro preciso de oxígeno al 100%, aire comprimido o gas hipóxico. Seis ovejas respiraron oxígeno al 100% durante 72-96 horas, y cuatro ovejas respiraron aire comprimido durante 96 horas. Además de los desafíos hipóxicos, algunas ovejas recibieron infusiones de análogos de la prostaglandina H2 (PGH2) para evaluar aún más la reactividad vascular pulmonar. La linfa pulmonar y la actividad quimiotáctica de la sangre se midieron mediante la migración de granulocitos en cámaras Boyden modificadas. Se utilizó el contenido de agua pulmonar postmortem y la microscopía de luz para medir el edema pulmonar. Todas las ovejas que respiraron oxígeno al 100% murieron entre 72 (n = 2) y 96 h (n = 4). Las ovejas que respiraron oxígeno demostraron su toxicidad pulmonar mediante mediciones de 1) un aumento de cuatro veces el flujo de linfa pulmonar rica en proteínas, 2) un aumento de la diferencia alveolar-arterial en Po2 (mayor de 20 Torr en FIo2 = 0,21) y acidemia hipercápnica, y 3) una media de agua pulmonar extravascular/peso pulmonar seco de 5,7 (controles = 3,3), y evidencia histológica de edema intersticial y alveolar. La actividad quimiotáctica en la linfa pulmonar en la línea de base se multiplicó por ocho en las 72-96 horas de respiración de oxígeno. En las ovejas que respiran oxígeno, la respuesta presora hipóxica disminuyó en un 50% a las 48 h, y a las 72-96 h había una ausencia total de vasoconstricción hipóxica. No se produjo un aumento del metabolismo de la prostaciclina en la linfa pulmonar, y el meclofenamato sódico no restableció la respuesta presora. En las ovejas que respiran aire comprimido no se produjo ninguno de estos cambios en la reactividad vascular pulmonar, el flujo linfático o la actividad quimiotáctica. Concluimos que la respiración prolongada de oxígeno puro provoca edema pulmonar al aumentar la permeabilidad vascular pulmonar y que la insuficiencia respiratoria es consecuencia tanto del edema como de la pérdida de reactividad vascular pulmonar.