CACNB4Edit
CACNB4 es un gen que codifica la proteína de la subunidad β del canal de calcio. Las subunidades β son importantes reguladores de la amplitud de la corriente del canal de calcio, la dependencia del voltaje y también regulan el tráfico del canal. En los ratones, una mutación nula natural conduce al fenotipo «letárgico». Este fenotipo se caracteriza por la ataxia y el comportamiento letárgico en las primeras etapas del desarrollo, seguidos en pocos días por la aparición tanto de convulsiones motoras focales como de episodios de inmovilidad conductual que se correlacionan con los patrones de descargas de picos y ondas corticales en el EEG. Se identificó una mutación de terminación prematura R482X en un paciente con JME, mientras que se identificó una mutación de sentido erróneo adicional C104F en una familia alemana con epilepsia generalizada y convulsiones inducidas por la praxis.
La mutación R482X da lugar a un aumento de las amplitudes de corriente y a una constante de tiempo rápida de inactivación acelerada. Queda por establecer si estas modestas diferencias funcionales pueden estar a cargo de JME. La subunidad β4 del canal de calcio (CACNB4) no se considera estrictamente un gen putativo de JME porque su mutación no se segregó en los miembros de la familia afectada, y se encontró en un solo miembro de una familia de JME de Alemania, y no se ha replicado.
GABRA1Editar
GABRA1 es un gen que codifica para una subunidad α de la proteína del receptor GABA A, que codifica uno de los principales receptores de neurotransmisores inhibitorios. Existe una mutación conocida en este gen que se asocia a la EMJ, la A322D, que se localiza en el tercer segmento de la proteína/sub>. Esta mutación con sentido erróneo da lugar a canales con picos reducidos de corrientes evocadas por GABA. Además, la presencia de dicha mutación altera la composición y reduce la expresión de los receptores GABAA de tipo salvaje.
GABRDDEEdit
GABRD codifica la subunidad δ del receptor GABA, que es un componente importante del receptor GABAA que media la inhibición tónica en las neuronas (receptores GABA extrasinápticos, es decir, receptores que se localizan fuera de la sinapsis). Entre las mutaciones que se han notificado en este en este gen, se ha identificado una (R220H) en una pequeña familia con JME. Esta mutación afecta a la transmisión GABAérgica alterando la expresión superficial del receptor así como reduciendo la duración de la apertura del canal.
Mioclonina1/EFHC1Editar
El último gen asociado conocido es EFHC1. La mioclonina1/EFHC1 codifica para una proteína que se sabe que desempeña una amplia gama de funciones, desde la división celular, la migración de neuroblastos y la formación de sinapsis/dendritas. EFHC1 se expresa en muchos tejidos, incluido el cerebro, donde se localiza en el soma y las dendritas de las neuronas, especialmente en la región CA1 del hipocampo, en las neuronas piramidales de la corteza cerebral y en las células de Purkinje del cerebelo.
Se han descubierto cuatro mutaciones causantes de JME (D210N, R221H, F229L y D253Y). Las mutaciones no parecen alterar la capacidad de la proteína de colocalizarse con los centrosomas y husos mitóticos, pero inducen defectos en el huso mitótico. Además, las mutaciones afectan a la migración radial y tangencial durante el desarrollo del cerebro. Por ello, se ha propuesto la teoría de que la JME puede ser el resultado de un trastorno del desarrollo cerebral.
Otros lociEditar
Tres alelos SNP en BRD2, Cx-36 y ME2 y microdeleciones en 15q13.3, 15q11.2 y 16p.13.11 también contribuyen al riesgo de JME.