Farmacocinética y farmacodinámica de la metformina en sujetos sanos y en pacientes con diabetes mellitus no dependiente de la insulina

Este estudio se llevó a cabo para evaluar el efecto de la diabetes mellitus no dependiente de la insulina (DMNID) y del sexo en la farmacocinética de la metformina y para investigar si la metformina presenta o no una farmacocinética dependiente de la dosis. También se evaluaron los efectos farmacodinámicos (sobre la glucosa plasmática y la insulina) de la metformina en pacientes con NIDDM y en sujetos sanos. Nueve pacientes con DMNID y 9 sujetos sanos recibieron 4 tratamientos de dosis única a ciegas de metformina HCl (850 mg, 1.700 mg, 2.550 mg y placebo) y un tratamiento de dosis múltiples de 850 mg de metformina HCl (3 veces al día durante 19 dosis). Después de cada tratamiento de dosis única y de la dosis final de la fase de dosis múltiple, se recogieron múltiples muestras de plasma y orina durante 48 horas y se analizaron los niveles de metformina. También se analizaron muestras de plasma para determinar los niveles de glucosa e insulina. No hubo diferencias significativas en la cinética de la metformina en los pacientes con DMNID en comparación con los sujetos sanos, en los hombres en comparación con las mujeres, o durante el tratamiento de dosis múltiples frente al tratamiento de dosis única. Las concentraciones plasmáticas de metformina aumentan de forma menos que proporcional a la dosis, muy probablemente debido a una disminución del porcentaje absorbido. En los pacientes con DMNID, las dosis únicas de 1.700 mg o más de metformina disminuyen significativamente las concentraciones de glucosa posprandiales, pero no las preprandiales, y no influyen en las concentraciones de insulina. Con dosis múltiples, tanto las concentraciones preprandiales y postprandiales de glucosa como las concentraciones preprandiales de insulina fueron significativamente menores que con placebo. El efecto de la metformina sobre el nivel de glucosa se correlaciona con el nivel medio de glucosa plasmática en ayunas sin fármaco. En sujetos sanos, las dosis únicas y múltiples de metformina no mostraron ningún efecto sobre la glucosa plasmática, pero atenuaron significativamente el aumento de los niveles de insulina postprandiales inmediatos.