Augmentation du lithium à faible dose dans la dépression résistante à la venlafaxine : une étude ouverte

L’augmentation du lithium est l’une des stratégies les mieux étudiées pour la dépression résistante. La dose de lithium habituellement administrée est d’environ 900 mg/jour et le taux plasmatique est maintenu dans la fourchette de 0,5-0,8 mEq/L. Cependant, l’administration de lithium à cette dose nécessite une surveillance de la concentration plasmatique et augmente le risque de toxicité et d’effets secondaires. Comme il a été démontré que de faibles niveaux de lithium augmentent le renouvellement de la sérotonine et améliorent la neurotransmission de la sérotonine, il nous a semblé intéressant d’évaluer l’efficacité de l’augmentation de la dose de lithium chez les patients souffrant de dépression résistante. Cinquante et un patients souffrant de dépression unipolaire ou bipolaire sévère et n’ayant pas répondu au traitement par venlafaxine 300-375 mg/jour ont été inclus dans l’étude et traités en ambulatoire. Les patients avaient auparavant été exposés à un traitement infructueux avec divers antidépresseurs, principalement des ISRS. Après une période d’élimination des antidépresseurs précédemment administrés d’une semaine, la dose de venlafaxine a été rapidement augmentée à 300 ou 375 mg/jour, ce qui correspond à environ 5 mg/kg. La dose est restée stable pendant les six semaines suivantes. Des médicaments antipsychotiques supplémentaires ont été autorisés pour traiter les symptômes psychotiques. Quarante-sept patients sévèrement déprimés qui n’ont pas répondu à 300-375 mg/jour de venlafaxine ont, en plus, reçu du carbonate de lithium à faible dose (300-450 mg/jour). L’échelle d’amélioration de l’impression clinique globale a été utilisée comme résultat du traitement. Un score de 1 ou 2 a été considéré comme une non-réponse. Tous les patients ont donné leur consentement éclairé pour participer à l’étude. Les évaluations ont été effectuées au début de l’étude et après 1, 2 et 5 semaines. Des mesures de la concentration plasmatique de lithium ont été effectuées après 1 et 4 semaines. Après 5 semaines d’augmentation, 51% des patients ont été évalués comme étant « beaucoup » ou « très » améliorés. Les patients bipolaires ont montré une meilleure réponse que les unipolaires (64,3 % contre 45,5 %, p<0,038). La plupart des patients (76%) ont montré une réponse rapide (jusqu’à 7 jours), et seulement 2 patients (4,6%) ont répondu après plus de 2 semaines. Le niveau plasmatique moyen de lithium était de 0,33±0,09 mEq/L. Aucune différence significative n’a été constatée dans la réponse au traitement en ce qui concerne le sexe, les antécédents familiaux, la symptomatologie psychotique et les idées suicidaires. Aucun effet secondaire gênant n’a été signalé. Nos résultats montrent que l’augmentation du traitement avec une faible dose de lithium peut être aussi efficace que l’augmentation avec une dose plus élevée, qu’elle est bien tolérée et qu’elle ne nécessite pas de surveillance du niveau de plasma. Par conséquent, un essai initial d’ugmentation à faible dose de lithium peut être le premier choix à privilégier dans les situations non urgentes. Le faible dosage minimise également le risque d’effets secondaires et d’interactions médicamenteuses. Des études prospectives contrôlées pour confirmer nos résultats sont nécessaires, ainsi que des comparaisons à plus grande échelle avec l’augmentation de la dose thérapeutique de lithium.