EFFETS SECONDAIRES
DIFLUCAN est généralement bien toléré.
Chez certains patients, en particulier ceux présentant des maladies sous-jacentes graves telles que le SIDA et le cancer, des modifications des résultats des tests de la fonction rénale et hématologique et des anomalies hépatiques ont été observées pendant le traitement par le fluconazole et les agents comparatifs, mais la signification clinique et la relation avec le traitement sont incertaines.
Chez les patients recevant des doses multiples pour d’autres infections
Sixante-sept pour cent de plus de 4000 patients traités par DIFLUCAN (fluconazole) dans des essais cliniques de 7 jours ou plus ont présenté des effets indésirables. Le traitement a été interrompu chez 1,5 % des patients en raison d’événements cliniques indésirables et chez 1,3 % des patients en raison d’anomalies des tests de laboratoire.
Les événements indésirables cliniques ont été signalés plus fréquemment chez les patients infectés par le VIH (21 %) que chez les patients non infectés par le VIH (13 %) ; toutefois, les tendances chez les patients infectés par le VIH et les patients non infectés par le VIH étaient similaires. Les proportions de patients ayant interrompu le traitement en raison d’effets indésirables cliniques étaient similaires dans les deux groupes (1,5 %).
Les effets indésirables cliniques liés au traitement suivants sont survenus à une incidence de 1 % ou plus chez 4048 patients recevant DIFLUCAN pendant 7 jours ou plus lors des essais cliniques : nausées 3.7 %, céphalées 1,9 %, éruption cutanée 1,8 %, vomissements 1,7 %, douleurs abdominales 1,7 % et diarrhée 1,5 %.
Hépato-Biliaire
Dans les essais cliniques et l’expérience de commercialisation combinés, de rares cas de réactions hépatiques graves ont été observés au cours du traitement par DIFLUCAN. (Voir MISES EN GARDE.) Le spectre de ces réactions hépatiques allait d’une légère élévation transitoire des transaminases à une hépatite clinique, une cholestase et une insuffisance hépatique fulminante, y compris des décès. On a noté que les cas de réactions hépatiques fatales se produisaient principalement chez des patients présentant des conditions médicales sous-jacentes graves (principalement le SIDA ou une tumeur maligne) et prenant souvent plusieurs médicaments en même temps. Des réactions hépatiques transitoires, notamment une hépatite et une jaunisse, sont survenues chez des patients ne présentant aucun autre facteur de risque identifiable. Dans chacun de ces cas, la fonction hépatique est revenue aux valeurs de base à l’arrêt du traitement par DIFLUCAN.
Dans deux essais comparatifs évaluant l’efficacité de DIFLUCAN pour la suppression des rechutes de méningite cryptococcique, une augmentation statistiquement significative a été observée dans les taux médians d’AST (SGOT), passant d’une valeur de base de 30 UI/L à 41 UI/L dans un essai et de 34 UI/L à 66 UI/L dans l’autre. Le taux global d’élévation des transaminases sériques de plus de 8 fois la limite supérieure de la normale était d’environ 1 % chez les patients traités par le fluconazole dans les essais cliniques. Ces élévations sont survenues chez des patients souffrant d’une maladie sous-jacente grave, principalement le SIDA ou des tumeurs malignes, et qui recevaient pour la plupart plusieurs médicaments concomitants, dont plusieurs sont connus pour être hépatotoxiques. L’incidence des transaminases sériques anormalement élevées était plus importante chez les patients prenant DIFLUCAN en concomitance avec un ou plusieurs des médicaments suivants : rifampicine, phénytoïne, isoniazide, acide valproïque ou hypoglycémiants oraux de type sulfonylurée.
Expérience post-commercialisation
En outre, les effets indésirables suivants sont survenus au cours de l’expérience post-commercialisation.
Immunologique : Dans de rares cas, une anaphylaxie (incluant un angioedème, un œdème du visage et un prurit) a été rapportée.
Corps entier : Asthénie, fatigue, fièvre, malaise.
Cardiovasculaire : Allongement de l’intervalle QT, torsade de pointes. (Voir PRÉCAUTIONS.)
Système nerveux central : Crises épileptiques, vertiges.
Hématopoïétiques et lymphatiques : Leucopénie, y compris neutropénie et agranulocytose, thrombocytopénie.
Métabolique : Hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie, hypokaliémie.
Gastro-intestinal : Cholestase, sécheresse buccale, atteinte hépatocellulaire, dyspepsie, vomissements.
Autres sens : Perversion du goût.
Système musculo-squelettique : myalgie.
Système nerveux : Insomnie, paresthésie, somnolence, tremblements, vertiges.
Peau et appendices : Pustulose exanthématique aiguë généralisée, éruption médicamenteuse, y compris éruption médicamenteuse fixe, augmentation de la transpiration, troubles cutanés exfoliatifs, y compris syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique, réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) (voir MISES EN GARDE), alopécie.
Réactions indésirables chez les enfants
Le profil et l’incidence des effets indésirables et des anomalies de laboratoire enregistrés au cours des essais cliniques pédiatriques sont comparables à ceux observés chez les adultes.
Dans les essais cliniques de phase II/III menés aux États-Unis et en Europe, 577 patients pédiatriques, âgés de 1 jour à 17 ans, ont été traités par DIFLUCAN à des doses allant jusqu’à 15 mg/kg/jour pendant un maximum de 1 616 jours. Treize pour cent des enfants ont présenté des effets indésirables liés au traitement. Les événements les plus fréquemment signalés étaient les vomissements (5 %), les douleurs abdominales (3 %), les nausées (2 %) et la diarrhée (2 %). Le traitement a été interrompu chez 2,3 % des patients en raison d’événements cliniques indésirables et chez 1,4 % des patients en raison d’anomalies des tests de laboratoire. La majorité des anomalies de laboratoire liées au traitement étaient des élévations des transaminases ou de la phosphatase alcaline.
Pourcentage de patients présentant des effets secondaires liés au traitement.Related Side Effects
| Fluconazole (N=577) |
Agents comparatifs (N=451) |
|
| Avec tout effet secondaire | 13.0 | 9,3 |
| Vomissements | 5,4 | 5,1 |
| Douleurs abdominales | 2.8 | 1,6 |
| Nausea | 2,3 | 1,6 |
| Diarrhée | 2.1 | 2,2 |
Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Diflucan (Fluconazole)
.