Informations générales
Evista (chlorhydrate de raloxifène) est un œstrogénagoniste/antagoniste, désigné comme un modulateur sélectif des récepteurs d’œstrogènes (SERM) et appartient à la classe des composés benzothiophènes. Les actions biologiques du raloxifène sont en grande partie médiées par la liaison aux récepteurs d’œstrogènes. Cette liaison entraîne l’activation des voies œstrogéniques dans certains tissus (agonisme) et et le blocage des voies œstrogéniques dans d’autres tissus (antagonisme).
Evista est spécifiquement approuvé pour le traitement et la prévention de l’ostéoporose chez les femmes ménopausées, la réduction du risque de cancer du sein invasif chez les femmes ménopausées atteintes d’ostéoporose et la réduction du risque de cancer du sein invasif chez les femmes ménopausées à haut risque de cancer du sein invasif. Evistais se présente sous la forme d’un comprimé de 60 mg conçu pour une administration orale. La dose initiale recommandée du médicament est d’un comprimé de 60 mg par jour, qui peut être administré à tout moment de la journée sans tenir compte des repas.
Résultats cliniques
Approbation de la FDA
L’approbation de l’Evista par la FDA était basée sur les résultats de plusieurs essais cliniques.
Traitement de l’ostéoporose post-ménopausique
Effet sur l’incidence des fractures
Cet essai multinational randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle, a recruté 7 705 femmes ménopausées atteintes d’ostéoporose. Chez les sujets n’ayant pas subi de fractures au départ, le pourcentage de personnes ayant subi une ou plus d’une nouvelle fracture vertébrale après trois ans était de 1,9 % dans le groupe Evista contre 4,3 % dans le groupe placebo. Chez les sujets ayant subi une ou plusieurs fractures au départ, le pourcentage de ceux ayant subi une ou plusieurs fractures supplémentaires après trois ans était de 14,1 % dans le groupe Evista contre 20,2 % dans le groupe placebo. Chez tous les sujets randomisés, le pourcentage de ceux présentant une ou plus d’une nouvelle fracture vertébrale clinique (douloureuse) après trois ans était de 1,8 % dans le bras Evista contre 3,1 % dans le bras placebo.
Histologie osseuse
Des biopsies osseuses pour une histomorphométrie qualitative et quantitative ont été obtenues au départ et après deux ans de traitement. Sur 56 biopsies évaluables, on a observé des diminutions statistiquement significatives du taux de formation osseuse par volume tissulaire, cohérentes avec une réduction du renouvellement osseux. Une qualité osseuse normale a été maintenue,incluant aucun signe d’ostéomalacie, de fibrose de la moelle, de toxicité cellulaire ou d’os tissé.
Effet sur l’endomètre
L’épaisseur de l’endomètre a été évaluée annuellement dans un sous-ensemble de la population de l’étude (1781 sujets) pendant 3 ans. Les femmes traitées par placebo ont eu une diminution moyenne de 0,27 mm par rapport à la ligne de base de l’épaisseur de l’endomètre sur 3 ans, tandis que les femmes traitées par Evista ont eu une augmentation moyenne de 0,06 mm.
Prévention de l’ostéoporose post-ménopausique
Trois essais de prévention de l’ostéoporose randomisés, contrôlés par placebo et en double aveugle ont été menés : un essai nord-américain qui a recruté 544 femmes, un essai européen qui a recruté 601 femmes et un essai international qui a recruté 619 femmes ayant subi une hystérectomie. Tous les sujets ont reçu un placebo ou de l’Evista (60 mg/jour), tous deux associés à une supplémentation en calcium (400 à 600 mg/jour).
Effet sur la densité minérale osseuse
Par rapport au placebo, les augmentations de la DMO pour chacune des trois études étaient statistiquement significatives à 12 mois et se sont maintenues à 24 mois (p=0,001). Il s’agissait d’augmentations de la DMO dans la hanche totale, le col du fémur, le trochanter, l’intertrochanter et la colonne lombaire. Evista a également augmenté la DMO par rapport au placebo dans le corps total de 1,3 % à 2,0 % et dans le triangle de Ward (hanche) de 3,1 % à 4,0 %.
Effet sur l’endomètre
L’épaisseur de l’endomètre a été évaluée chez 831 femmes dans tous les groupes de dose tous les 6 mois pendant 24 mois. Les femmes traitées par placebo ont eu une augmentation moyenne de 0,04 mm par rapport à la ligne de base de l’épaisseur de l’endomètre sur 2 ans, tandis que les femmes traitées par Evista ont eu une augmentation moyenne de 0,09 mm.
Réduction du risque de cancer du sein invasif chez les femmes post-ménopausées atteintes d’ostéoporose
Essai More
Cet essai randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle et multinational a évalué l’effet d’Evista (60 mg/jour) sur l’incidence du cancer du sein comme critère secondaire de sécurité. Après quatre ans, Evista a réduit l’incidence de tous les cancers du sein de 62% par rapport au placebo (HR 0,38, 95% CI 0,22-0,67). Evista a également réduit l’incidence du cancer du sein invasif de 71%, par rapport au placebo (RAR 3,1 pour 1000 femmes-années) ; ceci était principalement dû à une réduction de 80% de l’incidence du cancer du sein invasif ER-positif dans le groupe Evista par rapport au placebo.
Essai MORE
L’effet d’Evista sur l’incidence du cancer du sein invasif a été évalué pendant 4 années supplémentaires dans une étude de suivi menée dans un sous-ensemble de femmes ménopausées initialement inscrites à l’essai MORE. Les femmes n’ont pas été randomisées à nouveau et ont donc continué à prendre 60 mg/jour d’Evista. Evista a réduit l’incidence du cancer du sein invasif de 56 % par rapport au placebo (RAR de 3,0 pour 1000 femmes-années), principalement en raison d’une réduction de 63 % de l’incidence du cancer du sein invasif ER-positif dans le groupe Evista par rapport au placebo. Il n’y a pas eu de réduction de l’incidence du cancer du sein ER-négatif. Dans un sous-ensemble de femmes ménopausées suivies pendant un maximum de 8 ans à partir de la randomisation dans MORE jusqu’à la fin de CORE, Evista (60 mg/jour) a réduit l’incidence du cancer du sein invasif de 60% chez les femmes traitées par Evista par rapport au placebo (HR0,40, IC 95% 0,21, 0,77 ; ARR 1.95 pour 1000 femmes-années) ; ceci étaitprincipalement dû à une réduction de 65% de l’incidence du cancer du sein invasif ER-positif dans le groupe Evista par rapport auplacebo.
Essai RUTH
Cette étude randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle et multinationale a recruté 10 101 femmes ménopausées à risque accru d’événementscoronaires. Les femmes ont été suivies pendant une période médiane de 5,6 ans après le traitement. Evista (60 mg/jour) a réduit l’incidence du cancer du sein invasif de 44% par rapport au placebo ; ceci était principalement dû à une réduction de 55% du cancer du sein invasif ER-positif dans le groupe Evista par rapport au placebo (ARR 1,2 pour 1000 femmes-années).Il n’y a pas eu de réduction du cancer du sein invasif ER-négatif.
Réduction du risque de cancer du sein invasif chez les femmes post-ménopausées à haut risque de cancer du sein invasif
EssaiSTAR
Cet essai randomisé en double aveugle a recruté 19 747 femmes post-ménopausées en Amérique du Nord. L’essai a été conçu pour comparer les effets d’Evista (60 mg/jour) par rapport au tamoxifène (20 mg/jour) pendant 5 ans sur la réduction de l’incidence du cancer du sein invasif. Evista n’était pas supérieur au tamoxifène dans la réduction de l’incidence du cancer du sein invasif. Les taux d’incidence observés du cancer du sein invasif étaient de 4,4 pour Evista et de 4,3 pour le tamoxifène pour 1000 femmes par an.
Effets sur les maladies cardiovasculaires
Dans l’essai multinational randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle, baptisé RUTH, 10 101 femmes ménopausées présentant une maladie coronarienne documentée ou un risque accru d’événements coronariens,ont reçu Evista 60 mg/jour. Elles ont été observées pendant une période de suivi médiane de 5,6 ans. Aucun bénéfice cardiovasculaire n’a été démontré après le traitement par Evista et aucune augmentation ou diminution significative n’a été observée pour les événements coronariens. Une augmentation du risque de décès par accident vasculaire cérébral a été observée après le traitement par Evista : 59 (1,2%)femmes traitées par Evista sont décédées en raison d’un accident vasculaire cérébral par rapport à 39 (0,8%)femmes traitées par placebo (2,2 contre 1,5 pour 1000 femmes-années ; hazardratio 1,49 ; intervalle de confiance à 95%, 1,00-2,24 ; p=0,0499).
Effets secondaires
Les effets indésirables associés à l’utilisation d’Evista peuvent inclure, sans s’y limiter, les éléments suivants :
- Flashs de chaleur
- Infection corporelle
- Arthralgie
- Syndrome grippal
- Rhinite
- Bronchite
- Maux de tête
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Mécanisme d’action
Evista (chlorhydrate de raloxifène) est un œstrogénagoniste/antagoniste, appelé modulateur sélectif des récepteurs d’œstrogènes (SERM) et appartient à la classe des composés benzothiophènes. Les actions biologiques du raloxifène sont en grande partie médiées par la liaison aux récepteurs d’œstrogènes. Cette liaison entraîne l’activation des voies œstrogéniques dans certains tissus (agonisme) et le blocage des voies œstrogéniques dans d’autres tissus (antagonisme). L’activité agoniste ou antagoniste du raloxifène dépend de l’ampleur du recrutement des coactivateurs et des corépresseurs sur les promoteurs des gènes cibles des récepteurs d’œstrogènes (RE).Le raloxifène semble agir comme un agoniste des œstrogènes dans les os. Il diminue la résorption et le renouvellement osseux, augmente la minéraldensité osseuse et diminue l’incidence des fractures.
Références bibliographiques
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Informations complémentaires
Pour des informations complémentaires concernant Evista ou le traitement/la prévention de l’ostéoporose et la réduction du risque de cancer du sein chez les femmes ménopausées, veuillez consulter la page webEvista.