À la Maison Blanche, Grover Cleveland est devenu l’un des présidents les plus travailleurs de tous les temps, s’occupant lui-même de ses papiers et travaillant régulièrement après minuit, souvent jusqu’à deux ou trois heures du matin. Il payait ses propres dépenses, renonçait aux luxes tels que le yacht présidentiel, jurait ouvertement et se plaignait de la cuisine raffinée de la Maison-Blanche. « Je dois aller dîner », écrit-il un soir avec dégoût, « et j’aimerais que ce soit pour manger un hareng mariné, du fromage suisse et une côtelette au lieu des trucs français que je vais trouver. »
Après ses deux premières années de mandat en tant que président célibataire, Cleveland épouse Frances Folsom en 1886, devenant ainsi le premier président à se marier à la Maison Blanche. Bien que Frances ait presque trente ans de moins que son mari, les deux ont eu un mariage apparemment heureux et cinq enfants. En tant que président et première dame, ils ont attiré une attention considérable. Frances devint rapidement l’une des Premières Dames les plus populaires depuis Dolley Madison et Julia Tyler. Des millions d’écharpes, de bouteilles décoratives, de cartes postales et d’autres articles portant leurs deux visages – ou le sien seul – apparurent en public. Cleveland ne supporte pas la pression médiatique et n’apprécie pas que sa femme et sa famille soient soumises à un tel examen. Frances, cependant, a géré l’attention avec grâce.
Pendant son second mandat, Cleveland a dû faire face à une alerte médicale qui menaçait de perturber sa présidence. Il découvrit une lésion dans sa bouche que ses médecins diagnostiquèrent comme un cancer. Pour ne pas affoler le peuple américain et les marchés financiers, Cleveland garde secrète l’opération qui s’ensuit. En juin 1893, à bord du yacht d’un ami, les médecins lui enlèvent la lésion alors qu’il est assis dans une chaise attachée au mât. Une seconde opération, de courte durée, a lieu à la mi-juillet, après quoi Cleveland retourne dans sa maison d’été pour récupérer. Il passa le reste de sa vie à porter une mâchoire artificielle sur le côté supérieur gauche, ce qui laissa son apparence et son élocution remarquablement intactes. Le public n’a pas appris la frayeur médicale du président jusqu’à ce qu’un de ses médecins publie un article sur cet épisode en 1917, près de dix ans après la mort de Cleveland.