La GHRH stimule la production et la libération de GH en se liant au récepteur de la GHRH (GHRHR) sur les cellules de l’antéhypophyse.
RécepteurEdit
Le GHRHR est un membre de la famille des sécrétines des récepteurs couplés aux protéines G, et est situé sur le chromosome 7 chez l’homme. Cette protéine est transmembranaire avec sept plis, et son poids moléculaire est d’environ 44 kD.
Transduction du signalEdit
La liaison de la GHRH au GHRHR entraîne une augmentation de la production de GH principalement par la voie dépendante de l’AMPc, mais aussi par la voie de la phospholipase C (voie IP3/DAG), et d’autres voies mineures.
La voie cAMP-dépendante est initiée par la liaison de la GHRH à son récepteur, provoquant une conformation du récepteur qui active la sous-unité Gs alpha du complexe G-protéine étroitement associé du côté intracellulaire. Il en résulte une stimulation de l’adénylyl cyclase liée à la membrane et une augmentation de l’adénosine monophosphate cyclique (AMPc) intracellulaire. L’AMPc se lie aux sous-unités régulatrices de la protéine kinase A (PKA) et les active, permettant aux sous-unités catalytiques libres de se déplacer vers le noyau et de phosphoryler le facteur de transcription CREB (cAMP response element-binding protein). La CREB phosphorylée, avec ses coactivateurs, p300 et la protéine de liaison à la CREB (CBP), augmente la transcription de la GH en se liant aux éléments de réponse à l’AMPc CREs dans la région promotrice du gène de la GH. Elle augmente également la transcription du gène de la GHRHR, fournissant ainsi un feedback positif.
Dans la voie de la phospholipase C, la GHRH stimule la phospholipase C (PLC) par l’intermédiaire du complexe βγ des protéines G hétérotrimériques. L’activation de la PLC produit à la fois du diacylglycérol (DAG) et de l’inositol triphosphate (IP3), ce dernier conduisant à la libération de Ca2+ intracellulaire du réticulum endoplasmique, augmentant la concentration de Ca2+ cytosolique, ce qui entraîne la fusion des vésicules et la libération des vésicules sécrétoires contenant l’hormone de croissance prémâchée.
Certains influx de Ca2+ sont également une action directe de l’AMPc, qui se distingue de la voie habituelle dépendante de l’AMPc d’activation de la protéine kinase A.
L’activation des GHRHR par la GHRH véhicule également l’ouverture des canaux Na+ par le phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate, provoquant une dépolarisation cellulaire. La modification du voltage intracellulaire qui en résulte ouvre un canal calcique dépendant du voltage, ce qui entraîne la fusion des vésicules et la libération de la GH.
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