Qu’est-ce que la réponse immunitaire innée ?
La réponse immunitaire innée désigne les parties du système immunitaire qui sont immédiatement fonctionnelles. Elle comprend :
- Les barrières physiques telles que les jonctions serrées entre les cellules de l’épithélium et la couche mucociliaire qui recouvre l’épithélium dans les voies respiratoires, gastro-intestinales, et génito-urinaire
- Les globules blancs qui identifient et éliminent les agents pathogènes de manière non spécifique
- Les récepteurs liés à la membrane et les protéines intracellulaires – comme les inflammasomes – qui se lient et éliminent les microbes envahisseurs par une cascade de signaux .
Qu’est-ce qu’un inflammasome ?
Un inflammasome fait partie du système immunitaire inné. C’est un complexe intracellulaire qui se lie aux microbes et crée une cascade de signaux pour les attaquer.
Les inflammasomes comprennent :
- Le domaine d’oligomérisation de liaison aux nucléotides (NOD)-like receptor (NLR) P3 inflammasome
- L’inflammasome absent dans le mélanome 2 (AIM2)
- L’inflammasome NLRC4
- L’inflammasome pyrine.
Un inflammasome est constitué de :
- Un récepteur moléculaire de reconnaissance des formes (PRR)
- Une protéine adaptatrice de type speck-like protein associée à l’apoptose contenant un domaine de recrutement des caspases (ASC)
- Une enzyme caspase-1.
Les inflammmasomes régulent la réponse immunologique aux stimuli exogènes (ex : bactéries) et endogènes (ex : néoplasie) via la sécrétion de cytokines, notamment l’interleukine (IL)-1β et l’IL-18, et induisent le recrutement des neutrophiles .
Les inflammmasomes jouent également un rôle important dans les maladies inflammatoires aiguës et chroniques .
Qu’est-ce qu’une maladie inflammatoire de la peau ?
Les maladies inflammatoires de la peau sont caractérisées par l’activation du système immunitaire inné et adaptatif via la production de cytokines pro-inflammatoires . Elles sont classées en maladies auto-immunes et syndromes ou maladies auto-inflammatoires.
Les maladies cutanées inflammatoires auto-immunes telles que le vitiligo et le lupus érythémateux impliquent des réponses aberrantes à des auto-antigènes, contrôlées par les cellules B et les cellules T, avec la présence d’auto-anticorps.
Les maladies cutanées auto-inflammatoires telles que les syndromes de fièvre périodique et les dermatoses neutrophiliques impliquent une activation des cellules du système immunitaire inné (macrophages, neutrophiles, mastocytes et cellules tueuses naturelles), entraînant des lésions tissulaires en l’absence d’auto-antigènes et d’auto-anticorps.
Certaines maladies de la peau, comme le psoriasis, ont des composantes auto-immunes et auto-inflammatoires .
Nous utilisons les exemples de la dermatite de contact allergique et du psoriasis pour illustrer le rôle que les inflammasomes ont dans les maladies inflammatoires chroniques de la peau.
Maladies de la peau dans lesquelles les inflammasomes sont présents
Les inflammasomes dans la dermatite de contact allergique
La dermatite de contact allergique est une éruption érythémateuse et prurigineuse causée par une réaction d’hypersensibilité retardée à une petite molécule .
Dans la dermatite de contact expérimentale due au 2,4-dinitrofluorobenzène (DNFB), il a été démontré que l’amorçage du système immunitaire adaptatif dépend de l’activation du système immunitaire inné .
Les preuves à l’appui de la production de cytokines de la famille IL-1 médiée par l’inflammasome dans la dermatite de contact sont les suivantes :
- Les composants clés de l’inflammasome sont présents dans les kératinocytes .
- L’exposition au DNFB entraîne la sécrétion d’IL-1β dans les modèles animaux .
- Les antagonistes des récepteurs IL1 (IL-1RA) ont des effets thérapeutiques dans la dermatite de contact .
Inflammasomes dans le psoriasis
Le psoriasis est une affection cutanée fréquente caractérisée par des plaques érythémateuses circonscrites recouvertes d’une écaille argentée.
La physiopathologie du psoriasis est complexe ; elle implique les neutrophiles et la réponse immunitaire innée .
- Les cellules immunitaires innées activent les lymphocytes T helper (Th)-1 et Th-17, qui libèrent des cytokines inflammatoires telles que l’IL-1β et l’IL-18 .
- L’IL-1β et l’IL-18 sont régulés à la hausse via la caspase-1 et l’AIM-2 dans les kératinocytes .
- Ces cytokines inflammatoires entraînent un recrutement supplémentaire de cellules immunitaires, une prolifération des kératinocytes et une inflammation soutenue .
Des antagonistes des membres de la famille IL-1 sont à l’étude pour le traitement du psoriasis .
Qu’est-ce qu’une maladie auto-inflammatoire ?
Les syndromes et maladies auto-inflammatoires sont caractérisés par de multiples épisodes inflammatoires causés par une réponse immunitaire innée exagérée. La pathogenèse n’implique pas d’auto-anticorps et de lymphocytes T spécifiques.
Une maladie auto-inflammatoire est diagnostiquée après avoir exclu les affections infectieuses, néoplasiques et allergiques.
Les syndromes auto-inflammatoires comprennent les syndromes de fièvre périodique héréditaire, d’autres syndromes auto-inflammatoires monogéniques, des troubles non héréditaires ou polygéniques (tels que le psoriasis pustuleux généralisé) et les dermatoses neutrophiliques.
Inflammasomes dans les maladies cutanées auto-inflammatoires
Les inflammmasomes régulent à la hausse la signalisation de diverses cytokines (dont l’IL-1) dans les maladies cutanées auto-inflammatoires, qui amplifient à leur tour l’inflammation médiée par les neutrophiles par de multiples mécanismes. IL-1β a des effets antiapoptotiques sur les neutrophiles, prolongeant leur survie.
- L’assemblage des inflammmasomes commence par la reconnaissance des stimuli par les PRR, qui interagissent avec la molécule ASC et activent la caspase-1 .
- La caspase-1 active IL-1β et IL-18, qui stimulent la réponse inflammatoire .
- Les cytokines pro-inflammatoires activent les neutrophiles, qui infiltrent la peau et d’autres organes, entraînant ainsi des symptômes spécifiques à la peau, tels que des pustules, des ulcérations ou des éruptions cutanées, et des symptômes systémiques, tels qu’une fièvre de faible intensité et un malaise.