Abstract
Objectifs. Cette revue systématique vise à évaluer de manière critique l’efficacité de l’acupuncture manuelle pour l’atrophie optique. Huit bases de données anglaises et chinoises, dont Cochrane Library, EMbase, PubMed, Chinese National Knowledge Infrastructure (CNKI), Wanfang Database, China Science and Technology Journal Database (VIP) et Chinese Biomedical Literature Database (CBM), ainsi que les essais en cours enregistrés sur la plateforme internationale de registres d’essais cliniques de l’OMS, ont été consultés pour identifier les essais contrôlés randomisés (ECR) admissibles étudiant l’acupuncture manuelle pour l’atrophie optique par rapport aux médicaments seuls. La qualité des preuves a été évaluée à l’aide de l’outil de risque de biais de la Collaboration Cochrane. La méta-analyse a été réalisée à l’aide de Review Manager version 5.3. Neuf études ont été identifiées et incluses dans la méta-analyse. La méta-analyse a montré des différences significatives en faveur de l’acupuncture manuelle ou de l’acupuncture manuelle plus la médication par rapport à la médication seule dans les mesures de résultats suivantes : acuité visuelle (MD = 0,18, IC 95% , P < 0,00001), sensibilité moyenne du champ visuel (MD = 2.11, IC 95 % , P < 0,00001), la période de latence de P-VEP100 (MD = -6,80, IC 95 % , P < 0,00001), l’efficacité totale (264 yeux) (OR = 3.22, IC 95% , P<0,0001), et l’efficacité totale (344 participants) (OR = 4,29, IC 95% , P < 0,00001). Malgré les avantages statistiques de l’acupuncture manuelle dans la littérature, en raison de graves défauts méthodologiques dans la conception des études, on ne peut pas conclure que l’acupuncture manuelle est plus efficace que la médecine seule. Il est essentiel qu’un essai clinique correctement contrôlé soit conçu et que des contrôles soient établis pour exclure les effets placebo.
1. Introduction
L’atrophie ophtalmique est une affection dans laquelle les cellules ganglionnaires de la rétine et leurs axones dégénèrent. Elle se manifeste généralement par des degrés variables de dysfonctionnement visuel et une papille optique grise ou pâle . L’atrophie optique peut être une maladie indépendante mais, entre-temps, elle est le point final de plusieurs maladies oculaires ou somatiques. Elle présente de nombreux facteurs de risque, tels que l’infection, l’ischémie, la compression, les traumatismes, la toxicité, la dégénérescence, la démyélinisation et les maladies génétiques. Des enquêtes épidémiologiques ont montré que l’atrophie optique est la deuxième cause de dysfonctionnement visuel chez les enfants. En raison de ses causes complexes, de son incidence élevée, de sa longue extension, de sa forte possibilité de causer la cécité et de son influence significative sur la vie et le travail, l’atrophie optique a attiré une grande attention dans le domaine médical .
Le nerf optique est constitué d’axones qui ne se régénèrent pas une fois endommagés . Parmi tous les choix fournis, les nutraceutiques, les vasodilatateurs, l’amélioration de la circulation, la transplantation de nerfs périphériques, les cellules souches mésenchymateuses du sang du cordon ombilical et la thérapie génique, ainsi que le traitement intégratif combinant les médicaments traditionnels chinois à base de plantes, il n’y a pas encore de remède fiable pour l’atrophie optique .
La thérapie par acupuncture a une longue histoire de traitement de l’atrophie optique et est bien acceptée par les patients pour sa commodité et son avantage thérapeutique . Des études montrent que l’acupuncture peut activer la bioélectricité dans le centre visuel, améliorer le métabolisme des cellules du nerf optique et favoriser la circulation sanguine locale, ce qui permet de réparer les nerfs optiques partiellement endommagés . L’acupuncture à Feng-chi (GB20) peut réguler la tension et l’élasticité des vaisseaux sanguins du cerveau, ce qui favorise la circulation sanguine du cerveau et aussi la vision en améliorant la circulation sanguine oculaire. L’acupuncture à Tai-chong (LR3) peut raccourcir la latence du potentiel évoqué visuel (P-VEP) P100 et améliorer la conduction du nerf optique. Selon certaines études, la sensation de chaleur produite par l’acupuncture sur un point d’acupuncture peut améliorer la circulation sanguine, la microcirculation et nourrir les nerfs optiques. Les études ci-dessus ont fourni des preuves scientifiques du traitement de l’atrophie optique par l’acupuncture. Pour parvenir à une conclusion plus fiable, nous avons effectué cette revue systématique et cette méta-analyse pour évaluer l’efficacité de l’acupuncture manuelle pour l’atrophie optique en rassemblant les essais cliniques randomisés (ECR) éligibles.
2. Méthodes
2.1. Sélection des études
Les articles qui répondent aux critères suivants ont été inclus : (1) les essais inclus étaient des essais contrôlés randomisés étudiant l’acupuncture manuelle pour le traitement de l’atrophie optique ; (2) les patients inclus avaient reçu un diagnostic d’atrophie optique, indépendamment de la nationalité, de la race, du sexe, de l’âge ou des causes (glaucome, traumatisme, rétinite pigmentaire, dégénérescence maculaire liée à l’âge, ischémie du nerf optique, inflammation, causes inconnues, etc.) ; (3) nous avons inclus des études sur l’acupuncture manuelle ou l’acupuncture manuelle avec des médicaments par rapport aux médicaments seuls. Ici, l’acupuncture manuelle se référait aux aiguilles insérées dans les acupoints, à l’exclusion de la moxibustion, de l’électroacupuncture, de la thérapie auriculaire des acupoints, des ventouses, de l’injection d’acupoints, du collage d’acupoints, de l’enfoncement de fils d’acupoints, etc.; (4) les mesures des résultats primaires étaient les suivantes : acuité visuelle (VA), champ visuel (VF), potentiel évoqué visuel de motif (P-VEP) et efficacité totale (TE) ; (5) le texte intégral devait être disponible.
Les études présentant les situations suivantes ont été exclues : (1) l’acupuncture combinée à d’autres traitements, notamment la stimulation électrique, la moxibustion ou la phytothérapie chinoise ; (2) les patients du groupe témoin non traités par des médicaments ; (3) les études incluant d’autres traitements dans le groupe acupuncture ou dans le groupe témoin ; (4) le texte intégral doit être disponible.
2.2. Stratégie de recherche
Deux auteurs ont travaillé indépendamment sur la recherche de données, la sélection des études, l’extraction des données et l’évaluation de la qualité pour éviter une recherche incomplète ou des données manquantes et assurer l’objectivité et la raisonnabilité. Les divergences entre les deux auteurs ont été résolues par un troisième auteur. Huit bases de données ont été recherchées depuis le début jusqu’au 27 mars 2018, notamment Cochrane Library, EMbase, PubMed, Chinese National Knowledge Infrastructure (CNKI), Wanfang Database, China Science and Technology Journal Database (VIP) et Chinese Biomedical Literature Database (CBM), ainsi que les essais cliniques en cours enregistrés sur la plateforme internationale des registres d’essais cliniques de l’OMS. Les termes de recherche incluant « acupuncture », « thérapie par acupuncture », « aiguilletage », « acupuncture manuelle », « atrophie optique », « neuropathie optique » et « essai clinique » ont été utilisés indépendamment ou en combinaison pour la récupération du texte intégral. Par exemple, les termes de recherche utilisés dans PubMed étaient (« acupuncture » OR « acupuncture » OR « acupuncture therapy » OR (« acupuncture » AND « therapy » ) OR « acupuncture therapy » ) ET (« médecine » OU « médicament » OU drogue) ET (« atrophie optique » OU (« optique » ET « atrophie » ) OU « atrophie optique » OU « neuropathie optique » ) AND (randomized controlled trial OR controlled clinical trial OR randomized OR clinical trials as topic OR randomly OR trial ) NOT (animals NOT humans ).
2.3. Extraction des données
Les informations extraites comprenaient l’auteur, le titre, l’année de publication, la conception de l’étude, la base de référence, la méthode de randomisation, la dissimulation de l’allocation, la méthode d’aveuglement, le suivi, l’abandon et le retrait, la rechute, les interventions, la durée du traitement, les critères de diagnostic, les critères d’inclusion, les critères d’exclusion, la norme d’évaluation de l’efficacité, le nombre de cas effectifs, le nombre de cas total, les indices de mesure des résultats et les événements indésirables.
2.4. Évaluation de la qualité
Deux auteurs ont évalué indépendamment la qualité méthodologique en utilisant l’outil de risque de biais de la Collaboration Cochrane (Manuel 5.1) . Les caractéristiques évaluées comprenaient la génération de séquences aléatoires ; la dissimulation de l’allocation ; l’aveuglement des participants, l’aveuglement des évaluateurs des résultats ; des données incomplètes sur les résultats ; la déclaration sélective ; d’autres biais. Les domaines ci-dessus ont été évalués et catégorisés en risque faible, risque élevé ou non clair.
2.5. Analyse statistique
Les données ont été analysées à l’aide de Review Manager version 5.3 (Cochrane, Londres, Royaume-Uni). Nous avons examiné l’hétérogénéité entre les études en utilisant le test du chi carré et le test de Higgins. Un modèle à effets fixes a été utilisé lorsque l’hétérogénéité n’était pas significative, tandis qu’un modèle à effets aléatoires a été adopté lorsque l’hétérogénéité était significative. Parallèlement, une analyse de sous-groupe ou une analyse de sensibilité a été réalisée pour tester l’impact de la qualité des essais inclus. L’Odds ratio (OR) a été utilisé pour les données dichotomiques et la différence moyenne (MD) pour les variables continues. Les résultats ont été exprimés avec un IC de 95%, et P<0,05 indiquait une différence significative entre le groupe expérimental et le groupe témoin. Pour les variables continues de VA, VF, et P-VEP, les différences intragroupes avant et après traitement ont été utilisées. Lorsque les différences intragroupes n’étaient pas disponibles et que le rapport original ne donnait que la moyenne et l’écart type des valeurs avant et après le traitement, la formule suivante était appliquée :Corr était fixé à 0,5.
3. Résultats
3.1. Description générale des littératures
Un total de 331 articles a été identifié lors de la recherche initiale, dont 327 articles écrits en chinois et 4 en anglais. Après l’élimination des doublons, l’examen des titres, des résumés et des textes complets, neuf études ont finalement été incluses, toutes avec l’acupuncture manuelle comme intervention expérimentale et les médicaments seuls comme intervention de contrôle (Figure 1). Les neuf articles étaient tous en chinois.
3.2. Caractéristiques des études
Le tableau 1 décrit les caractéristiques des études incluses. Toutes les études ont été menées en Chine et publiées en chinois avec un total de 513 participants : 262 dans les groupes d’expérimentation et 251 dans les groupes de contrôle. Parmi les neuf études incluses, trois études avec l’acupuncture manuelle comme groupes d’expérience et la médication seule comme groupes de contrôle ; six études avec l’acupuncture manuelle plus la médication et la médication seule comme groupes de contrôle (Tableau 1). Les caractéristiques de l’acupuncture de chaque étude incluse dans cette méta-analyse sont décrites dans le tableau 2.
3.3. Qualité des études incluses
Les neuf études incluses étaient toutes des essais contrôlés randomisés. Parmi lesquelles, seules deux études ont décrit la méthode aléatoire. Liu 2016 a signalé l’utilisation d’une table de nombres aléatoires ; Huang 2005 a utilisé un ordinateur pour la randomisation. Les autres essais n’ont pas décrit la méthode aléatoire spécifique utilisée. Toutes les études ont recruté des sujets sur la base de critères d’inclusion et d’exclusion et, par conséquent, la sélection des patients peut être considérée comme présentant un faible risque de biais sélectif. Les données de base ont été décrites dans toutes les études et la comparabilité des données de base a été revendiquée. Aucune étude n’a mentionné le recours à l’aveugle. Les abandons et les pertes de suivi n’ont été mentionnés dans aucune des études. Cependant, sur la base de la cohérence des données de l’étude, nous pensons toujours que les données sur les résultats étaient complètes. Toutes les études ont rapporté des données complètes sur les résultats. Les sources d’autres biais dans toutes les études n’étaient pas claires. Aucune étude n’a rapporté d’événements indésirables. (Figure 2)
3.4. Amélioration de la VA
Trois études ont pris le test de la vision comme l’une des mesures des résultats. Il y avait 289 yeux dans le groupe de traitement (y compris le nombre d’yeux comptés à plusieurs reprises) et 308 yeux dans le groupe de contrôle (y compris le nombre d’yeux comptés à plusieurs reprises). La méta-analyse ne présentait pas d’hétérogénéité significative ( = 20%, P = 0,29), de sorte qu’un modèle à effets fixes a été utilisé. Concernant l’amélioration de la vision, le résultat a identifié une différence significative favorisant l’acupuncture manuelle par rapport aux médicaments (MD = 0,18, IC 95 % , P < 0,00001). (Figure 3) Zhao, 2016 n’a compté que le nombre de patients inclus, mais a omis de compter le nombre d’yeux affectés, cette étude n’a donc pas été incluse dans la méta-analyse. Cependant, ses résultats ont également montré que l’acupuncture manuelle était meilleure pour améliorer l’acuité visuelle moyenne dans l’atrophie optique par rapport aux médicaments seuls. Les résultats des études ci-dessus ont indiqué que, par rapport à l’amélioration de l’acuité visuelle moyenne, l’acupuncture manuelle était supérieure à la médication seule.
3.5. Amélioration de la FV
Deux études ont rapporté une sensibilité moyenne de la FV dans le résultat. Il y avait 89 yeux dans le groupe expérimental et 75 yeux dans le groupe témoin. La méta-analyse n’a pas montré d’hétérogénéité significative ( = 46%, P = 0,18), de sorte qu’un modèle à effets fixes a été utilisé. Le résultat a montré que l’acupuncture manuelle était plus efficace que les médicaments seuls pour améliorer la sensibilité moyenne du champ visuel (MD = 2,11, IC 95 % , P < 0,00001). (Figure 4)
Un essai a étudié le défaut moyen du champ visuel et le résultat a suggéré que l’acupuncture manuelle pourrait aider plus significativement à améliorer le défaut moyen du champ visuel par rapport aux médicaments seuls. Une autre étude s’est référée à l’échelle de gris du champ visuel et a rapporté que l’acupuncture manuelle était plus efficace pour réduire l’échelle de gris par rapport aux médicaments seuls. Néanmoins, un seul essai n’était pas suffisant pour fournir des preuves solides pour prouver quel traitement était plus efficace en termes de défaut du champ visuel et d’échelle de gris du champ visuel.
3.6. Amélioration de la P-VEP
Quatre études ont pris la période de latence de la P-VEP100 comme l’une des mesures des résultats. Il y avait 173 yeux dans le groupe expérimental et 157 yeux dans le groupe témoin. La méta-analyse ne présentait pas d’hétérogénéité significative ( = 12 %, P = 0,33), de sorte qu’un modèle à effets fixes a été utilisé. Le résultat a montré que l’acupuncture manuelle était plus efficace que les médicaments seuls pour améliorer la période de latence de la P-VEP100 (MD = -6,80, IC 95 % , P <0,0001). (Figure 5(a)) Sun, 2015 ne mentionnait que la latence après traitement, mais ne fournissait pas le niveau avant traitement, ni le nombre d’yeux affectés. Par conséquent, cet essai n’a pas été inclus dans la méta-analyse.
(a)
(b)
(a)
(b)
Deux études ont pris l’amplitude de la P-VEP100 comme l’une des mesures de résultats. Il y avait 184 yeux dans le groupe expérimental et 77 yeux dans le groupe témoin. La méta-analyse a montré une différence non significative entre l’acupuncture manuelle et les médicaments seuls (MD = 0,15, IC 95 % , P = 0,69). Sun, 2015 ne mentionnait que l’amplitude après le traitement, mais il ne mentionnait pas le niveau avant traitement ni le nombre d’yeux. Par conséquent, elle n’a pas été incluse dans la méta-analyse. Les résultats des études ci-dessus ont montré que l’acupuncture manuelle n’avait aucun avantage significatif pour améliorer l’amplitude du potentiel évoqué visuel P100 par rapport aux médicaments seuls. (Figure 5(b))
3.7. TE
(a)
(b)
(a)
(b)
Les résultats des études ci-dessus ont indiqué que l’acupuncture manuelle était supérieure aux médicaments seuls pour améliorer l’efficacité totale.
3.8. Analyse de sensibilité
L’analyse de sensibilité a été réalisée en transformant le modèle de l’effet. L’analyse de sensibilité a révélé que chaque groupe a peu de différence après avoir échangé les modèles. Cela indique que la sensibilité de chaque groupe de données est faible, c’est-à-dire que l’étude de petit échantillon a peu d’effet sur l’effet combiné. Cela montre que la stabilité de la méta-analyse est plus élevée (tableau 3).
4. Discussion
L’atrophie optique peut être une maladie indépendante mais entre-temps le point final d’une variété de maladies (glaucome, rétinite pigmentaire, ischémie du nerf optique, etc.), affectant grandement la qualité de vie du patient. ), affectant grandement la qualité de vie des patients. Les causes sont plutôt complexes et le pronostic est généralement mauvais. Jusqu’à présent, il n’existe toujours pas de traitement spécifique pour cette maladie. Par conséquent, il est devenu urgent de rechercher un traitement efficace de l’atrophie optique. Ces dernières années, l’acupuncture s’est révélée très efficace dans le traitement des maladies optiques, comme la sécheresse oculaire, l’amblyopie et le glaucome. Une étude a montré que l’acupuncture pouvait améliorer la fonction visuelle et la conductivité des nerfs optiques de l’œil affecté en évoquant les fibres nerveuses restantes, à condition que la structure visuelle ne soit pas complètement endommagée. Cela suggère que l’acupuncture a un certain effet d’amélioration sur l’atrophie optique. Ces dernières années, les études cliniques sur le traitement de l’atrophie optique par acupuncture-moxibustion se sont multipliées. Afin de comprendre si l’acupuncture manuelle a un effet curatif fiable sur l’atrophie optique, cette étude a réalisé une revue systématique et une méta-analyse en recrutant des articles cliniques étudiant le traitement de l’atrophie optique par acupuncture manuelle malgré les raisons. Le but était également de fournir une référence pour la pratique clinique.
Dai YL et al. et Liu ML et al. ont également effectué une méta-analyse des ECR étudiant l’acupuncture pour l’atrophie optique et ont soutenu que l’acupuncture pouvait produire une efficacité satisfaisante pour cette maladie. Cependant, ils n’ont pas donné de définition précise à l’intervention des essais inclus ; par conséquent, les essais utilisant une thérapie d’acupuncture unique et intégrative ont tous été couverts, ce qui a inévitablement causé une hétérogénéité importante. Pour prévenir ce problème, dans cette étude, nous avons limité l’intervention de l’expérience à l’acupuncture manuelle ou à l’acupuncture manuelle plus des médicaments et l’intervention de contrôle aux médicaments seuls, afin de refléter plus rigoureusement l’efficacité de l’acupuncture dans le traitement de l’atrophie optique.
Neuf ECR ont finalement été inclus après une conception et une sélection rigoureuses. Parmi eux, trois études ont été incluses dans la méta-analyse pour la comparaison de l’amélioration de la VA ; deux études ont été incluses dans la méta-analyse pour la sensibilité moyenne de la FV ; pour la latence de la P100, 4 études ont été incluses dans la méta-analyse ; pour la comparaison de l’amplitude de la P100, 2 études ont été incluses ; pour l’efficacité, trois études ont compté le nombre d’yeux, et six études ont compté le nombre de patients, et elles ont été prises dans la méta-analyse, respectivement. Il y avait une étude pour le défaut moyen du champ visuel et l’échelle de gris du champ visuel, donc ces deux études n’ont pas été soumises à la méta-analyse. D’un point de vue statistique, notre méta-analyse a montré que l’acupuncture manuelle ou l’acupuncture manuelle et les médicaments peuvent être plus efficaces que les médicaments seuls en ce qui concerne l’amélioration de la VA, la sensibilité moyenne de la FV, la latence de l’onde P100 dans la P-VEP et l’efficacité totale. L’analyse de sensibilité a également prouvé la stabilité des résultats. Les preuves étaient insuffisantes pour prouver l’avantage de l’acupuncture manuelle par rapport aux médicaments seuls en termes de défaut du champ visuel, d’échelle de gris du champ visuel et d’amplitude de la P-VEP P100.
Cependant, les lacunes suivantes peuvent affaiblir la conclusion ci-dessus : (1) seules deux études décrivaient clairement la méthode aléatoire, tandis que les autres ne mentionnaient que la « randomisation » sans détails spécifiques, ce qui suggère qu’il peut y avoir un biais sélectif ; (2) toutes les études ne mentionnaient pas l’aveuglement des participants ou du personnel, ce qui peut entraîner un biais de performance ; (3) la langue de publication de toutes les études incluses était le chinois, ce qui suggère une possibilité de biais de publication ; (4) aucune des études incluses ne faisait état du suivi et des effets indésirables, ce qui suggère qu’il peut y avoir d’autres sources de biais.
Les neuf ECR inclus présentaient généralement des problèmes de taille d’échantillon et de qualité méthodologique, il est donc trop tôt pour obtenir une conclusion valide. Aucun effet indésirable grave, des effets secondaires légers et occasionnels, ces mérites permettent à l’acupuncture-moxibustion d’être facilement acceptée. Bien qu’aucune des neuf études n’ait rapporté d’effets indésirables, l’acupuncture au niveau des acupoints intra-orbitaires tels que Jing-ming (BL2) et Qiu-hou (EX-HN7) peut provoquer une hémorragie et un hématome sous-cutané topique. C’est pourquoi on demande généralement aux patients d’appuyer sur ces zones pendant 2 à 3 min au moment du retrait des aiguilles.
Au vu des problèmes existant dans la recherche clinique actuelle, il est nécessaire de mener un ECR rigoureux sur le traitement par acupuncture de l’atrophie optique dans les études futures. Dans la conception et le rapport de l’essai, chaque étape devrait être réalisée en suivant strictement les déclarations CONSORT et STRICTA, afin de standardiser le rapport de recherche et d’en améliorer la qualité. Les études futures doivent améliorer leur qualité méthodologique sous les aspects suivants : (1) les études cliniques doivent être menées de manière plus rigoureuse et les chercheurs doivent améliorer leur compréhension des ECR ; (2) un placebo, tel que l’acupuncture fictive, doit être correctement utilisé comme contrôle pour exclure l’effet placebo de l’acupuncture ; (3) les méthodes aléatoires, la dissimulation de l’allocation et la mise en œuvre de l’aveugle doivent être soulignées pour exclure le biais de l’investigateur ; (4) décrire avec précision les informations spécifiques sur la méthode d’acupuncture adoptée dans l’essai, y compris les principaux acupoints, la profondeur d’insertion, la durée (min), la fréquence, la session totale et le type d’aiguille ; (5) mener des essais cliniques multicentriques, mieux avec une grande taille d’échantillon et une durée de suivi suffisante ; (6) le système d’évaluation de l’atrophie optique doit être normalisé ; (7) la récurrence et les événements indésirables doivent être signalés pour estimer davantage l’efficacité et la sécurité de l’acupuncture manuelle dans le traitement de l’atrophie optique.
5. Conclusion
Malgré les avantages statistiques de l’acupuncture manuelle dans la littérature, en raison de graves défauts méthodologiques dans la conception des études, on ne peut pas conclure que l’acupuncture manuelle ou l’acupuncture manuelle plus les médicaments sont plus efficaces que les médicaments seuls. Il est essentiel qu’un essai clinique correctement contrôlé soit conçu et que les effets placebo soient exclus.
Conflits d’intérêts
Tous les auteurs déclarent qu’il n’y a pas de conflits d’intérêts concernant la publication de cet article.
Contributions des auteurs
Fang-Yuan Zhi et Jie Liu ont contribué à parts égales à ce travail ; Xiao-Peng Ma a conçu et supervisé l’étude ; Fang-Yuan Zhi, Jie Liu et Jue Hong étaient responsables de la recherche documentaire ; Yan-Ting Yang, Dan-Yan Wu, Chen Xie, Ling-Xiang Wu et Cui-Hong Zhang ont contribué à l’examen et à la sélection des essais et à l’extraction des données ; Jue Hong, Ji Zhang, Dan Zhang, Yue Zhao et Li-Jie Wu ont été chargés de l’analyse et de l’interprétation des données ; Fang-Yuan Zhi et Jie Liu ont rédigé le manuscrit ; Xiao-Peng Ma et Jue Hong ont révisé le document ; tous les auteurs ont approuvé la version finale de cet article, y compris la liste des auteurs.
Remerciements
Cette recherche a été soutenue par le projet de la Commission municipale de la santé et du planning familial de Shanghai, n°. ZJ2016028 et 201440412 ; le Plan de leader de discipline exceptionnelle du système de santé et de planification familiale de Shanghai, n° 2017BR047 ; le Programme national de recherche fondamentale clé de la Chine (Programme 973), n° 2015CB554501 ; le Projet de recherche scientifique budgétaire de l’Université de médecine traditionnelle chinoise de Shanghai, n° 2016YSN92 et 18WK116.
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