Les céphalosporines peuvent être prescrites en toute sécurité pour les patients allergiques à la pénicilline

Vous avez sans doute des patients qui se disent allergiques à la pénicilline mais qui ont des difficultés à se souvenir des détails des réactions qu’ils ont éprouvées. Pour être sûrs, nous étiquetons souvent ces patients comme allergiques à la pénicilline sans autre question et nous refusons non seulement les pénicillines mais aussi les céphalosporines en raison des inquiétudes concernant la réactivité croisée potentielle et les réactions de type I médiées par les IgE qui en résultent. Mais même pour les patients réellement allergiques à la pénicilline, l’inquiétude concernant les céphalosporines est-elle justifiée ? Cela dépend de l’agent spécifique. Ce qui est certain, c’est qu’un rejet général de toutes les céphalosporines n’est pas fondé.

La vérité sur le mythe

Malgré une myriade d’études s’étendant sur des décennies et impliquant des populations de patients variées, les résultats n’ont pas établi de manière concluante que l’allergie à la pénicilline augmente le risque de réaction allergique aux céphalosporines, par rapport à l’incidence d’une allergie primaire (et non liée) aux céphalosporines. La plupart des personnes produisent des anticorps IgG et IgM en réponse à l’exposition à la pénicilline1 qui peuvent avoir une réaction croisée avec les antigènes des céphalosporines.2 La présence de ces anticorps ne prédit pas une sensibilité croisée IgE à une céphalosporine. Même les tests cutanés à la pénicilline ne sont généralement pas prédictifs de l’allergie aux céphalosporines3.

Prédire de manière fiable la réactivité croisée

Un examen complet des preuves montre que le risque attribuable d’une réaction allergique croisée varie et est le plus fort lorsque la chaîne latérale chimique de la céphalosporine spécifique est similaire à celle de la pénicilline ou de l’amoxicilline.

L’administration de céphalothine, de céphalexine, de céfadroxil et de céfazoline chez les patients allergiques à la pénicilline est associée à une augmentation significative du taux de réactions allergiques ; alors que l’administration de cefprozil, de cefuroxime, de cefpodoxime, de ceftazidime et de ceftriaxone ne l’est pas.

Les tests cutanés à la pénicilline peuvent prédire avec précision une réaction allergique à la pénicilline, mais ne permettent pas de prédire l’allergie aux céphalosporines, sauf si la chaîne latérale du réactif de test à la pénicilline ou à l’ampicilline est similaire à la chaîne latérale de la céphalosporine évaluée. Les patients qui présentent une réaction à une pénicilline ou à une céphalosporine non médiée par les IgE et non grave peuvent recevoir des cures répétées de cet antibiotique et des antibiotiques apparentés.

Cet article fournit un examen complet de la fréquence de la réactivité croisée allergique entre les antibiotiques de type pénicilline/amoxicilline et céphalosporine, soutenant le récent guide de pratique clinique fondé sur des preuves de l’American Academy of Family Physicians sur le traitement de l’otite moyenne aiguë recommandant l’utilisation des céphalosporines céfuroxime, cefpodoxime, cefdinir et ceftriaxone pour les patients allergiques à la pénicilline.

Méthodes

Nous avons recherché dans les bases de données Medline et EMBASE des articles en langue anglaise en utilisant les mots-clés céphalosporine, pénicilline, allergie et sensibilité croisée pour les années 1960 à 2005. Parmi les 219 articles identifiés, 101 ont été retenus comme source de données pour cette revue. Les articles que nous avons exclus étaient des revues, des rééditions de résultats ou des articles non pertinents pour notre objectif.

Cinq articles décrivaient le taux d’éruptions cutanées suite à l’utilisation de la pénicilline et des céphalosporines,4-8 et 4 articles décrivaient les taux d’anaphylaxie.5,9-11 Nous avons inclus 26 articles pour la base de données probantes évaluant l’allergie croisée pénicilline/amoxicilline.3,12-36 Onze articles se sont appuyés sur les antécédents d’allergie à la pénicilline/amoxicilline des patients pour classer les résultats et établir les taux de réaction et les risques relatifs pour les personnes allergiques à la pénicilline/amoxicilline par rapport aux personnes non allergiques lorsqu’elles reçoivent des céphalosporines12-15,17-20,27,28,31. Quatorze articles se sont basés sur les antécédents d’allergie à la pénicilline/amoxicilline des patients et sur les résultats des tests cutanés à la pénicilline/amoxicilline pour catégoriser les patients.16,21-25,29,30,32-37 Un article3 a fourni des données sur un sous-ensemble où l’allergie à la pénicilline/amoxicilline a été établie sur la base des antécédents, et un sous-ensemble distinct où l’allergie à la pénicilline/amoxicilline a été établie par des tests cutanés. D’autres articles relatifs aux structures chimiques des antibiotiques, aux études animales, aux études sur les anticorps monoclonaux, aux études sur les anticorps à réaction croisée et aux tests cutanés aux antibiotiques ont également été examinés.

Résultats

Incidence réelle des réactions aux céphalosporines

Les réactions les plus fréquentes aux céphalosporines sont des éruptions cutanées non prurigineuses et non urticariennes, qui surviennent chez 1,0% à 2,8% des patients;4-8 pour la plupart, le mécanisme est idiopathique et ne constitue pas une contre-indication à une utilisation future38. Des études rétrospectives suggèrent une incidence de 1 à 3 % de réactions immunitaires ou allergiques aux céphalosporines, indépendamment de tout antécédent d’allergie à la pénicilline/amoxicilline.31 Les réactions anaphylactiques aux céphalosporines sont extrêmement rares, le risque étant estimé entre 0,0001 % et 0,1 %.31,38 Une étude fondamentale a suggéré qu’environ 0,004 % à 0,015 % des traitements à la pénicilline entraînent une anaphylaxie.5,9-11 Plusieurs études suggèrent que l’anaphylaxie induite par les céphalosporines n’est pas plus fréquente chez les patients présentant une allergie connue à la pénicilline que chez ceux qui ne présentent pas une telle allergie.23,27,38-41

Détermination de la réactivité croisée

Les pénicillines et les céphalosporines possèdent toutes deux un cycle bêta-lactame pour l’activité antimicrobienne. Elles diffèrent en ce que le cycle thiazolidine à 5 chaînons de la pénicilline est remplacé dans les céphalosporines par un cycle dihydrothiazine à 6 chaînons. Après dégradation, la pénicilline forme un cycle stable, alors que les céphalosporines subissent une fragmentation rapide de leurs cycles.42 La réactivité croisée immunologique entre les cycles bêta-lactame de la pénicilline et de la céphalosporine est donc très peu probable – une observation confirmée par l’analyse des anticorps monoclonaux.43