14 décembre 2018
LA JOLLA, CA – Environ trois millions d’Américains prennent des médicaments antipsychotiques pour des conditions telles que le trouble bipolaire, le TSPT et la schizophrénie. Ces médicaments sont essentiels pour la santé mentale, mais de nombreuses personnes cessent de les prendre en raison des effets secondaires de la prise de poids et des maladies métaboliques associées.
« En surface, la prise de poids due à ces médicaments semble être une chose mineure, mais ce n’est pas le cas », explique Michael Petrascheck, PhD, professeur associé au Scripps Research. « Ces personnes ont un risque de diabète 3 à 4 fois plus élevé, et il y a eu des cas où des personnes ont pris jusqu’à 60 livres en un an. »
En collaboration avec le laboratoire d’Olivia Osborn, PhD, à l’Université de Californie, San Diego, le laboratoire de Petrascheck veut comprendre comment les médicaments antipsychotiques provoquent une augmentation de l’alimentation et une prise de poids. Dans une étude récente, publiée dans la revue Nature Communications, Petrascheck et ses collègues ont découvert que le cerveau régule l’alimentation normale et la suralimentation induite par les antipsychotiques par des mécanismes distincts. Les scientifiques ont découvert qu’un médicament approuvé par la FDA appelé minocycline a le potentiel de contrecarrer cette suralimentation.
Cette découverte est survenue lorsque les chercheurs ont effectué un dépistage de 192 médicaments approuvés par la FDA, à la recherche d’un médicament qui pourrait supprimer la suralimentation induite par les antipsychotiques chez une espèce de ver appelée Caenorhabditis elegans (C. elegans). Cette recherche les a conduits à la minocycline, un médicament couramment utilisé comme antibiotique. D’autres expériences menées sur des souris ont confirmé que la minocycline réduisait significativement la suralimentation induite par les antipsychotiques sans affecter l’appétit normal de l’animal.
Pourquoi la minocycline aurait-elle cet effet ? Les scientifiques ont découvert que la suralimentation induite par les antipsychotiques est motivée par une augmentation de deux molécules, appelées facteurs de transcription, dans une zone du cerveau appelée hypothalamus. La minocycline bloque l’activation de ces molécules par les antipsychotiques à la fois chez C. elegans et chez les souris.
Important, la minocycline ne semble pas affecter le mode d’action de l’antipsychotique. Cela signifie que la prise de poids n’est pas intrinsèquement liée à l’efficacité d’un médicament antipsychotique, comme certains scientifiques l’avaient pensé.
Bien qu’il soit trop tôt pour savoir si la minocycline pourrait aider les patients humains, Petrascheck affirme que plusieurs petits essais cliniques sont en cours pour étudier la minocycline prise en conjonction avec des antipsychotiques.
Petrascheck prévient que l’utilisation à long terme des antibiotiques n’est pas recommandée, il a donc hâte d’étudier d’autres médicaments qui pourraient avoir les mêmes effets que la minocycline.
En fait, maintenant qu’il sait que le comportement alimentaire du ver est affecté par les antipsychotiques, Petrascheck espère utiliser le même modèle C. elegans pour étudier les effets secondaires métaboliques de tous les médicaments approuvés par la FDA. « Les effets secondaires sont indésirables, et nous ne savons pas comment ils se produisent la plupart du temps », explique M. Petrascheck. « Le ver est un excellent système de découverte. »
Les autres auteurs de l’étude, « Un crible phénotypique de Caenorhabditis elegans identifie un suppresseur sélectif de l’hyperphagie induite par les antipsychotiques », sont Anabel Perez-Gomez, Maria Carretero, Alan To, Viktoriya Titova et Gregory Solis du Scripps Research ; et Natalie Weber, Veronika Peterka et Olivia Osborn de l’Université de Californie, San Diego.
L’étude a été soutenue par les Instituts nationaux de la santé (subventions R01DK117872, UL1TR001442 et DP2OD008398.
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