Médicaments de fertilité

Principales techniquesModification

Les principales techniques impliquant des médicaments de fertilité chez la femme sont :

• Induction de l’ovulation, dans le but de produire un ou deux follicules ovulatoires pour une fécondation par rapport sexuel ou par insémination artificielle
• Hyper-stimulation ovarienne contrôlée, qui fait généralement partie de la fécondation in vitro, et dont l’objectif est généralement de développer plusieurs follicules (de manière optimale entre 11 et 14 follicules antraux mesurant 2 à 8 mm de diamètre), suivie d’un prélèvement d’ovocytes par voie transvaginale, d’une co-incubation, puis du transfert d’un maximum de deux embryons à la fois.
• Induction de la maturation finale des follicules, déclenchant également un moment prévisible de l’ovulation.

Hormone de libération de la gonadotrophineEdit

L’hormone de libération de la gonadotrophine (GnRH) ou tout agoniste de l’hormone de libération de la gonadotrophine (tel que Lupron) peut être utilisée en association avec l’hormone lutéinisante (LH) à l’aide d’une pompe à perfusion pour simuler la production endogène d’hormones. La GnRH stimule la libération des gonadotrophines (LH et FSH) par l’hypophyse antérieure de l’organisme. Cet ensemble de thérapies est réservé à un sous-ensemble de femmes souffrant d’infertilité et ont produit des taux d’ovulation de 90 % et des taux de grossesse de 80 % ou plus.

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Les antiœstrogènes inhibent les effets des œstrogènes, qui comprennent les modulateurs sélectifs des récepteurs d’œstrogènes (SERM) et les inhibiteurs d’aromatase.

Axe hypothalamo-hypophyso-gonadique chez la femme, les œstrogènes exerçant principalement une rétroaction négative sur la sécrétion de FSH par l’hypophyse.

Modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènesEdit

Le clomifène est un modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM). C’est le médicament le plus utilisé pour la fertilité. D’autres médicaments de cette classe comprennent le tamoxifène et le raloxifène, bien que tous deux ne soient pas aussi efficaces que le clomifène et soient donc moins largement utilisés à des fins de fertilité. Ils sont utilisés dans l’induction de l’ovulation en inhibant la rétroaction négative des œstrogènes au niveau de l’hypothalamus. Lorsque la rétroaction négative des œstrogènes est inhibée, l’hypothalamus sécrète de la GnRh qui, à son tour, stimule l’antéhypophyse pour qu’elle sécrète de la LH et de la FSH, ce qui favorise l’ovulation. Entre 60 et 85% des femmes, pour la plupart atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), ovulent avec succès en réponse au clomifène avec un taux de grossesse cumulé de 30 à 40%.

Inhibiteurs de l’aromataseModifier

Bien qu’il s’agisse principalement d’un traitement du cancer du sein, les inhibiteurs d’aromatase (générique Letrozole) sont également utilisés dans l’induction de l’ovulation. Les inhibiteurs de l’aromatase sont un traitement de fertilité courant pour traiter les femmes atteintes de SOPK. Une méta-analyse analysant les taux de naissances vivantes chez les femmes atteintes de SOPK traitées par clomifène par rapport au létrozole a révélé que le létrozole permettait d’obtenir des taux de naissances vivantes plus élevés. Cependant, l’induction de l’ovulation reste une indication hors AMM qui affecte l’utilisation.

GonadotrophinesEdit

Les gonadotrophines sont des hormones protéiques qui stimulent les gonades (testicules et ovaires). Pour les médicaments, elles peuvent être extraites des urines des femmes ménopausées ou par modification génétique et recombinaison bactérienne. Des exemples de FSH recombinante sont le Follistim et le Gonal F, tandis que le Luveris est une LH recombinante. La FSH et les analogues recombinants de la FSH sont principalement utilisés pour l’hyperstimulation ovarienne contrôlée ainsi que pour l’induction de l’ovulation. L’efficacité entre la FSH extraite et la FSH recombinante pour l’induction de l’ovulation a fait l’objet d’une certaine controverse ; cependant, une méta-analyse de 14 essais portant sur 1726 femmes a révélé qu’il n’y avait pas de différences dans les résultats cliniques en matière de grossesse ou de naissance vivante.

Le traitement par chimiothérapie chez les femmes préménopausées peut compromettre la réserve et la fonction ovariennes, avec des effets gonadotoxiques allant de l’infertilité temporaire à permanente et de l’insuffisance ovarienne prématurée (IOP). Les mécanismes proposés pour les dommages ovariens induits par la chimiothérapie comprennent l’apoptose des follicules en croissance, la fibrose des cellules stromales et les lésions des vaisseaux sanguins entraînant une ischémie. Les options de première ligne pour la préservation de la fertilité comprennent la préservation des embryons et des ovocytes avant de commencer la chimiothérapie, bien que ces méthodes ne contribuent pas à la préservation de la fonction gonadique. Les thérapies par agonistes de la GnRH ont été associées à un risque, un temps et un coût relativement faibles. Il existe des preuves que le cotraitement par chimiothérapie avec l’hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) peut augmenter la probabilité de menstruations spontanées et de reprise de l’ovulation. Cependant, ce cotre traitement n’a pas montré une amélioration des taux de grossesse.

Gonadotrophine chorionique humaineEdit

La gonadotrophine chorionique humaine (hCG), également connue sous le nom d' » hormone de la grossesse « , est une hormone qui est normalement produite pendant la grossesse et joue un rôle intégral tout au long de la reproduction. Elle est cruciale pour le maintien de la grossesse, depuis les étapes de la placentation jusqu’au développement précoce de l’embryon. Elle est également utilisée dans les techniques de procréation assistée car elle peut être utilisée pour remplacer la LH dans l’induction de la maturation finale.

Autres médicamentsEdit

Bien que la metformine ait été utilisée hors AMM pour traiter l’oligoménorrhée et le syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO) chez les femmes atteintes de SOPK, la metformine n’est plus recommandée comme traitement de l’infertilité selon l’American Society for Reproductive Medicine (ASRM) en 2017. Son utilisation pour traiter l’infertilité anovulatoire était basée sur une association de résistance à l’insuline chez les femmes non obèses atteintes de SOPK. Bien que la metformine puisse augmenter l’ovulation chez les femmes atteintes de SOPK, il n’existe aucune preuve d’une augmentation des taux de grossesse ou de naissance vivante, et le traitement combiné de la metformine et du citrate de clomifène n’a pas apporté de bénéfice significatif par rapport au citrate de clomifène seul. Le traitement de première intention pour l’induction de l’ovulation chez les femmes atteintes de SOPK reste l’anti-œstrogène citrate de clomifène ou l’inhibiteur de l’aromatase létrozole.