Indications des tests
Les tests de laboratoire pour les MICI sont appropriés pour :
- Diagnostiquer les individus qui présentent des douleurs abdominales, une diarrhée ou des selles sanglantes, des selles fréquentes/urgentes, un ténesme, une fatigue, une perte de poids, une anémie, une fièvre, des fistules, et/ou un retard de croissance (chez les enfants)
- Guider les décisions thérapeutiques chez les patients dont le diagnostic est établi
- Surveiller l’activité de la maladie et la réponse thérapeutique
Tests de laboratoire
Diagnostic
Tests initiaux
La plupart des tests de laboratoire utilisés pour le diagnostic des MICI ne sont pas spécifiques ; cependant, les tests suivants peuvent aider à identifier l’inflammation associée aux MICI. Le diagnostic définitif d’une MICI passe généralement par l’imagerie et l’évaluation endoscopique.
Complet Blood Count
L’American College of Gastroenterology (ACG), la Société européenne de gastroentérologie, d’hépatologie et de nutrition pédiatriques (ESPGHAN) et la Société nord-américaine de gastroentérologie, d’hépatologie et de nutrition pédiatriques (NASPGHAN) recommandent que les premiers tests de laboratoire pour les MICI comprennent une NFS. Les résultats de la NFS peuvent révéler une anémie et une augmentation du nombre de plaquettes chez les patients atteints de MICI.
Marqueurs inflammatoires
L’ACG recommande des tests pour les marqueurs inflammatoires, tels que la protéine C-réactive (CRP) ou la vitesse de sédimentation érythrocytaire (ESR), dans le bilan initial des MICI. Les concentrations sériques de CRP et d’ESR seront augmentées chez certains patients atteints de MICI ; cependant, la CRP et l’ESR sont des marqueurs non spécifiques de l’inflammation. La CRP est le marqueur le plus sensible et le plus spécifique pour détecter l’inflammation en phase aiguë.
L’ESPGHAN et le NASPGHAN recommandent que le dépistage initial des MICI chez les patients pédiatriques comprenne au moins deux tests de marqueurs inflammatoires tels que l’albumine, les transaminases (aspartate ou alanine aminotransférase) et la gamma-glutamyl transférase (yGT). Les concentrations d’albumine peuvent être diminuées chez les patients atteints de MICI. Les concentrations de transaminases et de yGT peuvent être augmentées, et la mesure de ces marqueurs est recommandée pour évaluer les patients en cas de maladie extra-intestinale. Cependant, l’augmentation des taux peut être associée à des causes autres que la maladie extra-intestinale.
La mesure de la calprotectine fécale, une protéine liant le calcium, est utile pour dépister l’inflammation intestinale associée à l’activité de la maladie (par exemple, lors de la présentation initiale ou de la rechute). Le test de la calprotectine fécale est un substitut non invasif de l’endoscopie si cette procédure n’est pas disponible ou n’est pas réalisable. La calprotectine fécale est considérée comme l’un des marqueurs inflammatoires les plus utiles pour les MII. Les concentrations de calprotectine fécale sont en bonne corrélation avec le niveau d’inflammation de la muqueuse, et un résultat normal de calprotectine fécale a une valeur prédictive négative élevée pour les MICI. La mesure de la calprotectine fécale peut également être utilisée comme test de dépistage pour aider à distinguer les MICI du syndrome du côlon irritable (SCI).
Lactoferrine fécale, une protéine liant le fer, est un autre marqueur utile de l’inflammation intestinale dans les MICI ; cependant, plus de preuves sont disponibles pour la calprotectine fécale. Une mise en garde potentielle est que les biomarqueurs fécaux peuvent présenter une grande variabilité entre les différentes collectes d’échantillons d’un même patient.
Un résultat négatif pour la calprotectine fécale et une faible probabilité de maladie avant le test peuvent être suffisants pour écarter un diagnostic de MICI.
Pathogènes fécaux
L’ACG, l’ESPGHAN/NASPGHAN et la British Society of Gastroenterology (BSG) recommandent des tests pour identifier les pathogènes fécaux et Clostridium difficile en cas de suspicion clinique de MICI. Cependant, une infection entérique ne permet pas d’exclure un diagnostic de MICI car une telle infection peut être à l’origine d’une MICI. L’ACG recommande la réalisation d’une coproculture pour la recherche de Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter et C. difficile, ainsi que la recherche de Giardia lamblia en cas de suspicion d’exposition.
Marqueurs sérologiques
La recherche de marqueurs sérologiques n’est actuellement pas recommandée par l’ACG pour le diagnostic ou le pronostic des MICI en raison de sa sensibilité et de son utilité limitées pour différencier les sous-types de MICI. Certains marqueurs spécifiques, tels que les anticorps anti-Saccharomyces cerevisiae (ASCA) et les anticorps antineutrophiles cytoplasmiques périnucléaires (pANCA), ont été associés aux MICI. Les ASCA sont plus fréquents dans la MC et moins fréquents dans la RCH, tandis que les pANCA sont plus fréquents dans les cas de RCH et moins fréquents dans la MC. Les patients atteints de MICI-U sont souvent négatifs pour les deux types d’anticorps. D’autres marqueurs sérologiques associés aux MICI comprennent les anticorps anti-carbohydrate laminaribioside (immunoglobuline G ), anti-carbohydrate mannobioside (IgG) et anti-carbohydrate chitobioside (IgA).
Bien que le test des marqueurs sérologiques ne soit pas considéré comme utile pour prédire l’évolution ou la gravité de la maladie dans la RCH, la réponse sérologique à certains antigènes est un facteur de risque reconnu de progression dans la MC. Par conséquent, les tests sérologiques peuvent aider à la stratification du risque chez les patients atteints de la MC.
Tests génétiques
Bien que certaines variantes génétiques soient associées à des phénotypes spécifiques des MICI, les tests génétiques ne sont pas actuellement recommandés pour le diagnostic des MICI. Aucune variante génétique n’a une fréquence suffisamment élevée dans la MC pour être considérée comme utile au diagnostic. Les marqueurs génétiques de la RCH n’ont été que modestement utiles pour déterminer l’évolution ou la gravité de la maladie. Cependant, les tests génétiques ont un rôle dans l’orientation du traitement des MICI (voir Tests liés à la thiopurinothérapie).
Autres tests
Un bilan de MICI repose sur une variété d’outils diagnostiques, tels que les résultats endoscopiques, radiographiques, pathologiques et histologiques, en plus des tests de laboratoire. L’examen endoscopique, associé à une confirmation histologique, permet de déterminer l’étendue de la maladie et fournit des données de base pour l’évaluation ultérieure de la réponse thérapeutique.
Tests avant l’initiation du traitement
En plus des tests utilisés pour le diagnostic, certains tests spécifiques sont recommandés avant l’initiation du traitement. L’Organisation européenne de la maladie de Crohn et de la colite (ECCO) recommande que les tests de laboratoire avant le traitement incluent des tests d’électrolytes, de fonction rénale, de taux de fer, de statut vaccinal et de vitamine D. Voir Surveillance pour les tests utilisés pour surveiller le traitement.
Anticorps anti-virus JC
La recherche d’anticorps anti-virus JC est recommandée chez les patients atteints de MC ; le natalizumab doit être utilisé pour le traitement de la MC uniquement chez les patients négatifs pour les anticorps anti-virus JC.
Tests liés au traitement par les thiopurines
Les tests pharmacogénétiques avant l’initiation du traitement peuvent être utiles pour guider les décisions thérapeutiques, notamment parce que l’échec du traitement dû à des différences individuelles dans la réponse aux médicaments n’est pas rare dans les MICI. Les médicaments à base de thiopurine sont couramment utilisés dans le traitement des MICI.
L’American Gastroenterological Association (AGA) recommande un test de phénotype ou de génotype chez les adultes qui commencent un traitement à base de thiopurine. Les variants des gènes TPMT et NUDT15 (détectés par le test de génotype) ainsi que l’activité enzymatique réduite de la TPMT (déterminée par le test de phénotype) sont associés à un risque accru de myélosuppression en réponse au traitement par les thiopurines en raison de l’accumulation de thiopurines actives. Le test de phénotype ne doit pas être effectué chez les patients qui reçoivent déjà un traitement aux thiopurines car les résultats seront faussement bas. En outre, le phénotype TPMT actuel peut ne pas refléter le phénotype futur, en particulier chez les patients qui ont reçu des transfusions sanguines dans les 30 à 60 jours précédant le test.
Des lignes directrices pour le dosage des thiopurines sont publiées par le Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium et peuvent aider à éviter la myélosuppression. Chez les patients présentant des variants TPMT et/ou NUDT15 ou chez les patients présentant un déficit avéré de l’activité enzymatique TPMT, une réduction significative de la dose peut être nécessaire. Les tests pharmacogénétiques ne remplacent pas la nécessité d’une surveillance clinique des patients traités par des thiopurines.
Tests liés au traitement par anticorps monoclonaux
Avant tout traitement par anticorps monoclonaux tels que les agents anti-facteur de nécrose tumorale (anti-TNF), l’ACG recommande de procéder à des tests de dépistage des infections opportunistes inactives telles que la tuberculose (TB). L’évaluation d’une hépatite virale est également recommandée avant l’introduction d’un traitement par anti-TNF. Voir Surveillance pour des informations sur les tests pendant le traitement par anticorps monoclonaux.
Surveillance
Tests pour surveiller la maladie
Les patients atteints de MICI doivent être surveillés pour détecter les complications, les rechutes et les troubles anxieux et dépressifs associés aux MICI. Les MICI à long terme sont associées à un risque accru de cancer colorectal et de dysplasie, très probablement en raison de l’inflammation à long terme, et les patients doivent être surveillés pour le développement de ces conditions également.
Les tests de laboratoire pour la surveillance dans les MICI comprennent la recherche de marqueurs fécaux et sériques (en conjonction avec l’imagerie et l’évaluation endoscopique) pour évaluer les réponses inflammatoires. Les tests quantitatifs de la calprotectine fécale et de la lactoferrine fécale sont des marqueurs sensibles qui peuvent être utilisés pour évaluer l’activité, la récurrence et la rechute des MICI, bien qu’ils puissent être des outils plus utiles dans la RCH que dans la MC. La CRP sérique n’est pas spécifique de l’inflammation dans les MICI mais peut aider à surveiller l’activité de la maladie et la réponse thérapeutique.
Tests pour surveiller le traitement
Les numérations sanguines doivent être surveillées pendant le traitement. Des tests supplémentaires peuvent être indiqués pour des types de traitement spécifiques. Par exemple, il est recommandé de répéter la recherche d’anticorps anti-virus JC au moins tous les 6 mois chez les patients recevant du natalizumab pour la MC en raison du risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive causée par le virus JC. Une surveillance des fonctions hépatique et rénale est recommandée pendant le traitement par des médicaments tels que la sulfasalazine ou la mésalamine pour la RCH. Le dépistage de la colite à cytomégalovirus par sigmoïdoscopie est recommandé par le Consortium international pour la mesure des résultats de santé (ICHOM) chez les patients adultes atteints de colite ne répondant pas au traitement par corticostéroïdes ; ce test n’est toutefois pas recommandé chez les enfants.
Anticorps monoclonaux
Les patients qui ne répondent pas initialement (échec de la réponse primaire) ou qui cessent de répondre au traitement (échec de la réponse secondaire) doivent être évalués à l’aide d’une surveillance thérapeutique des médicaments afin de déterminer la cause de l’échec de la réponse et de guider les décisions cliniques. Certains patients développent des anticorps neutralisants (ADA) qui affectent la réponse au traitement, tandis que d’autres manifesteront une immunogénicité aux médicaments antagonistes du TNF (par exemple, adalimumab, infliximab). Voir le tableau suivant pour l’interprétation clinique des tests utilisés pour surveiller le traitement par l’adalimumab et l’infliximab.
La surveillance thérapeutique des médicaments n’est pas indiquée pour les patients qui reçoivent des régimes d’entretien mais qui sont en rémission.
Activité de l’adalimumab/Infliximab | Titre d’anticorps neutralisants | Interprétation clinique | ||
---|---|---|---|---|
Non détecté | Non détecté |
Dose sous-thérapeutique (échec à médiation non immunitaire) Dose sous-thérapeutique (échec à médiation non immunitaire) .mediated) Envisager une dose plus élevée d’adalimumab ou une réduction de l’intervalle entre les doses |
Non détecté | Détecté |
Des anticorps neutralisants peuvent être responsables de l’échec (échec à médiation immunitaire) Les anticorps neutralisants peuvent être responsables de l’échec (échec à médiation immunitaire). Envisager un autre médicament anti-TNF-α |
Détecté | Supérieur à la cible | Non détecté | Vraisemblablement un échec mécanistique
Envisager un autre traitement (médicament nonanti-TNF-α) |
|
Détecté | Bas de la cible | Non détecté |
Dose sous-thérapeutique (échec non immunitaire) Dose sous-thérapeutique (échec non immunitaire) |
.non immunitaire)
Envisager une intensification du traitement |
Détecté | Détecté | Réanalyse à venir suggérée pour exclure une diminution de l’activité et/ou une augmentation des anticorps neutralisants | ||
NOTE : Les concentrations minimales cibles suggérées pour la surveillance réactive des patients atteints de MICI actives sous traitement d’entretien sont ≥5 µg/mL pour l’infliximab et ≥7.5 µg/mL pour l’adalimumab. L’AGA ne fait aucune recommandation concernant le recours à une surveillance thérapeutique systématique et proactive des médicaments chez les adultes atteints de MICI quiescentes et traités par des agents anti-TNF-α. En présence de concentrations minimales suffisantes, les résultats des tests d’anticorps ne doivent pas guider les décisions de traitement. α, alpha |
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