L’omphalocèle est causée par une malrotation des intestins lors de leur retour dans l’abdomen au cours du développement. Certains cas d’omphalocèle seraient dus à un trouble génétique sous-jacent, comme le syndrome d’Edward (trisomie 18) ou le syndrome de Patau (trisomie 13).
Le syndrome de Beckwith-Wiedemann est également associé aux omphalocèles.
PathophysiologieModifier
L’omphalocèle est causée par un échec de la paroi corporelle ventrale à former et à fermer la hernie ombilicale naturelle qui se produit pendant le pliage embryonnaire qui est un processus de l’embryogenèse. Le processus normal de l’embryogenèse est le suivant : à deux semaines de gestation, l’embryon humain est un disque plat composé de trois couches, l’ectoderme externe et l’endoderme interne, séparés par une couche intermédiaire appelée mésoderme. L’ectoderme donne naissance à la peau et au SNC, le mésoderme donne naissance aux muscles et l’endoderme donne naissance aux organes. Les zones cibles de l’exomphalie sont les suivantes : l’ectoderme formera l’anneau ombilical, le mésoderme les muscles abdominaux et l’endoderme l’intestin. Une fois que le disque est devenu tricouche, il subit une croissance et un pliage qui le transforment de disque en cylindre. Les couches d’ectoderme et de mésoderme de l’axe dorsal croissent ventralement pour se rejoindre sur la ligne médiane. Simultanément, les extrémités céphalique (tête) et caudale (queue) de ces couches du disque se replient ventralement pour rejoindre les plis latéraux au centre. La rencontre des deux axes au centre forme l’anneau ombilical. Pendant ce temps, l’endoderme migre vers le centre de ce cylindre.
Au cours de la quatrième semaine de gestation, l’anneau ombilical est formé. Au cours de la 6e semaine, l’intestin moyen se développe rapidement à partir de l’endoderme, ce qui provoque une hernie de l’intestin à travers l’anneau ombilical. L’intestin pivote lorsqu’il pénètre à nouveau dans la cavité abdominale, ce qui permet à l’intestin grêle et au côlon de migrer vers leur position anatomique correcte à la fin de la 10e semaine de développement. Ce processus ne parvient pas à se produire normalement en cas d’exomphalie, ce qui entraîne une saillie du contenu abdominal hors de l’anneau ombilical.
Le contenu de l’intestin ne parvient pas à revenir dans l’abdomen en raison d’un défaut de myogenèse (formation et migration des muscles pendant l’embryogenèse). Pendant l’embryogenèse, le mésoderme qui forme le muscle se divise en plusieurs somites qui migrent dorso-ventralement vers la ligne médiane. Les somites développent trois parties qui sont le sclérotome qui va former l’os, le dermatome qui va former la peau du dos et le myotome qui va former le muscle. Les somites qui restent près du tube neural à l’arrière du corps ont un myotome épaxial, tandis que les somites qui migrent vers la ligne médiane ont un myotome hypaxial. Le myotome hypaxial forme les muscles abdominaux. Les cellules du myotome vont donner naissance à des myoblastes (cellules progénitrices embryonnaires) qui vont s’aligner pour former des myotubules puis des fibres musculaires. Ainsi, le myotome va devenir trois feuillets musculaires qui forment les couches de muscles de la paroi abdominale. Le muscle concerné par l’exomphalie est le muscle droit de l’abdomen. Dans la maladie, le muscle subit une différenciation normale mais ne parvient pas à s’étendre ventro-médialement et à rétrécir l’anneau ombilical, ce qui fait que la hernie ombilicale naturelle qui se produit à 6 semaines de gestation reste extérieure au corps.
L’emplacement du défaut de pliage dans l’embryon détermine la position ultime de l’exomphalie. Un défaut de pliage céphalique entraîne un exomphalos épigastrique qui est positionné haut sur l’abdomen, ce qui peut être observé dans le défaut chromosomique pentalogie de Cantrell. Les défauts de pliage latéraux donnent lieu à une exomphalie typique qui se trouve au milieu de l’abdomen. Un défaut de pliage caudal entraîne une exomphalie hypogastrique qui est positionnée sur le bas de l’abdomen.
GénétiqueEdit
Les gènes à l’origine de l’exomphalie sont controversés et font l’objet de recherches. L’exomphalie est grandement associée à des anomalies chromosomiques et celles-ci sont donc explorées pour déterminer la cause génétique de la maladie. Des études sur des souris ont indiqué que des mutations dans les récepteurs 1 et 2 du facteur de croissance des fibroblastes (Fgfr1, Fgfr2) provoquent l’exomphalie. Le facteur de croissance des fibroblastes (FBGF) favorise la migration des myotubules au cours de la myogenèse. Lorsque le FBGF vient à manquer, les myoblastes arrêtent de migrer, cessent de se diviser et se différencient en myotubules qui forment les fibres musculaires. Les mutations des gènes homéobox, tels que Alx4, qui dirigent la formation des structures corporelles au cours du développement embryonnaire précoce, provoquent des exomphalos chez la souris. Les mutations du gène du facteur de croissance de type insuline-2 (IGF2) et de son récepteur associé, l’IGF2R, entraînent des niveaux élevés de protéine IGF-2 chez l’homme, ce qui provoque des exomphalos dans la maladie associée, le syndrome de Beckwith Wiedemann (BWS). Le gène IFG2R est responsable de la dégradation de l’excès de protéine IGF-2. La maladie de BWS est causée par une mutation sur le chromosome 11 au locus où réside le gène IGF2. L’observation des modes d’hérédité des anomalies associées à travers les pedigrees montre que l’exomphalie peut être le résultat d’une transmission autosomique dominante, autosomique récessive et liée à l’X.
Facteurs environnementauxModifier
On ne sait pas bien si les actions de la mère pourraient prédisposer ou causer la maladie. La consommation d’alcool au cours du premier trimestre, le tabagisme important, l’utilisation de certains médicaments comme les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et le méthimazole (médicament anti-thyroïdien) pendant la grossesse, les maladies fébriles maternelles, la FIV, la consanguinité parentale et l’obésité élèvent le risque qu’une femme donne naissance à un bébé atteint d’exomphalie. Les méthodes préventives que les mères peuvent utiliser comprennent la prise d’une multivitamine avant la conception et une supplémentation en acide folique. Une interruption de grossesse peut être envisagée si une grande exomphalie avec des anomalies congénitales associées est confirmée lors du diagnostic prénatal.