Il est évident pour tout étudiant en médecine que le rein est essentiel à la vie. Son rôle dans l’homéostasie des liquides et des sels, ainsi que dans le maintien de la pression artérielle est bien connu. Cependant, le rôle physiologique du rein va bien au-delà de sa fonction excrétrice. Ses multiples fonctions endocriniennes, qui sont encore en cours de découverte et d’élucidation, sont au centre de l’endocrinologie rénale.
L’endocrinologie rénale englobe certains des aspects les plus importants de la physiologie et de la pathologie des hormones. Pourtant, de manière surprenante, ce sujet ne semble pas avoir reçu l’attention nécessaire. Les chercheurs en endocrinologie ont peut-être les mains pleines avec la pandémie de diabète et de syndrome métabolique, ou préfèrent se concentrer sur les glandes « classiques ». Les néphrologues, de même, sont occupés par d’autres troubles rénaux, qui semblent plus « réels » et plus menaçants pour la vie que les anomalies endocriniennes rénales.
Il est difficile de séparer les aspects endocriniens de la physiologie rénale de la science de la néphrologie, ou les aspects rénaux de la structure et de la fonction hormonale de l’endocrinologie. Cependant, il est certainement nécessaire de se concentrer sur la sous-spécialité de l’endocrinologie rénale ou de la néphrologie endocrinienne, car cela attire l’attention des praticiens sur les détails souvent manqués, mais pourtant essentiels, de ce domaine. Ce numéro de l’IJEM vise précisément à atteindre cet objectif.
Le rein a de multiples rôles endocriniens ; il sécrète diverses hormones et facteurs humoraux : les hormones du système rénine- angiotensine (SRA), l’érythropoïétine (EPO) et la 1,25 dihydroxy vitamine D3. Il produit également des enzymes, comme les kallikréines, qui produisent des hormones dans d’autres sites éloignés. Le rein est également un important producteur d' »hormones locales » ou de molécules autocrines et paracrines, comme les prostaglandines, les endothélines et l’adrénomédulline. En outre, le rein est le principal organe cible de diverses hormones comme l’aldostérone, l’angiotensine et les peptides natriurétiques. Il est également affecté par d’autres maladies hormonales. La néphropathie est bien caractérisée dans l’acromégalie, l’hyperparathyroïdie et le diabète, pour n’en citer que quelques-unes. L’endocrinologie et la néphrologie se recoupent dans de nombreuses autres maladies, comme l’urolithiase et certains troubles génétiques.
Le SRA est l’un des aspects les plus importants de l’endocrinologie rénale. Alors que l’angiotensinogène est produit par le foie et que l’angiotensine se forme principalement dans la circulation pulmonaire, la cascade protéolytique du SRA commence par la rénine, libérée par les cellules juxtaglomérulaires du rein, qui a des effets autocrines et paracrines. Outre les signaux mécaniques, tubulaires et sympathiques qui stimulent la libération de rénine, des hormones affectent également sa production. Le peptide natriurétique atrial (ANP) et la vasopressine inhibent la libération de rénine, tandis que l’angiotensine II, la prostaglandine E2 et la prostacycline la stimulent. Ainsi, le rein est un organe cible endocrinien de choix, en dehors de la stimulation de la production d’hormones dans des sites non rénaux.
L’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) est présente en abondance dans la bordure en brosse du tubule proximal du rein, ainsi que dans d’autres sites. L’ECA, également connue sous le nom de kininase II, joue un rôle crucial dans l’étape limitant le taux d’activité des tissus (SRA), et contribue à l’homéostasie rénale.
Les récepteurs AT1 de l’angiotensine sont exprimés dans le rein, ainsi que dans d’autres tissus, mais les récepteurs AT2 sont limités à la médullosurrénale, au cerveau et aux gonades. Grâce aux récepteurs AT1, le rein devient à nouveau un organe cible endocrinien. L’importance de l’ECA va bien au-delà du SRA. Plusieurs travailleurs ont rapporté l’association du polymorphisme DD du gène de l’ECA avec un risque plus élevé de resténose après une revascularisation coronaire, et la progression de la maladie rénale, y compris la néphropathie diabétique et la néphropathie à IgA.
Les peptides natriurétiques ont été examinés en détail dans les numéros précédents de l’IJEM. Le rein sécrète une autre hormone, moins connue, appelée urodilatine, qui est une forme de PNA, prolongée à l’extrémité N-terminale par quatre acides aminés, et qui peut agir en régulant la réabsorption tubulaire dans le néphron distal. Le rein est également l’un des sites qui produisent le peptide natriurétique C (CNP). Le rein est également un organe cible pour ces hormones. Les trois sous-types de récepteurs du peptide natriurétique sont exprimés dans le rein. Alors que les récepteurs GC-A et les récepteurs de clairance (C) se trouvent dans les glomérules, le récepteur GC-B est présent dans les tubules. En général, les peptides natriurétiques agissent comme une image miroir du SRA, et ont tendance à antagoniser les actions du SRA, tant au niveau systémique que local. Le rein devient donc un terrain de production, ainsi qu’un champ de bataille, pour diverses hormones. Un autre système endocrinien rénal important est la famille des kallikréines-kinines, qui comprend le kininogène, les kallikréines, les kinines et les kininases. Le kininogène, synthétisé dans le foie, est dégradé par la kallikréine, dans le rein. Cette réaction conduit à la formation de kinines, qui agissent par l’intermédiaire des récepteurs B1 et B2. Les récepteurs B2 sont également présents dans le rein et régulent la gestion rénale du sel : une forte concentration de kininases dans le tubule proximal empêche les kinines d’atteindre le néphron en aval. Cependant, des récepteurs de kinine sont présents dans le canal collecteur, et un rôle paracrine est proposé pour expliquer leur présence. Le rein produit également une certaine quantité d’hormones » non rénales « , comme l’adrénomédulline, un peptide principalement médullaire, et les endothélines ET1, ET2 et ET3.
Un aspect distinct de l’endocrinologie rénale concerne la production d’érythropoïétine (EPO), et la régulation de l’érythropoïèse. L’EPO est produite dans les cellules interstitielles du cortex rénal, près de la base du tubule proximal, en réponse à la détection d’un manque d’oxygène. Lorsque l’insuffisance rénale chronique se développe, la production d’EPO diminue et une « anémie rénale » se développe. La supplémentation en EPO est une forme acceptée d’administration d’hormones aujourd’hui. Les controverses qui s’y rapportent ont été mises en évidence dans le volume actuel de l’IJEM.
C’est peut-être l’hormone rénale mal nommée, la vitamine D, qui a suscité le plus d’attention ces dernières années. La vitamine D est synthétisée dans la peau, lors de l’exposition à la lumière quasi ultraviolette. La forme active, la 1,25(OH)2D, qui est le métabolite le plus actif sur le plan biologique, est synthétisée dans les mitochondries des tubules proximaux du rein. Un autre métabolite, la 24,25 (OH)2D, est également formé dans le rein, tout comme la 25,26(OH)2D. Comme nous l’avons vu pour d’autres familles d’hormones, le rein est à la fois un organe producteur et un organe cible pour la vitamine D. La 1,25(OH)2D diminue la calciurie et la phosphaturie en augmentant la réabsorption des électrolytes au niveau des tubules proximaux. La carence et l’excès de vitamine D ont de multiples implications cliniques et celles-ci sont discutées par différents auteurs dans ce numéro de l’IJEM.
Le rein est souvent affecté par d’autres maladies endocriniennes. La néphropathie est une entité distincte et bien caractérisée dans le diabète sucré. D’autres anomalies hormonales telles que l’acromégalie, les troubles thyroïdiens et l’hyperparathyroïdie affectent également la structure et la fonction rénale. Ces entités font également partie de l’étude de l’endocrinologie rénale.
La croissance et le développement chez les enfants, ainsi que la nutrition sont d’autres domaines d’intérêt pour les endocrinologues rénaux. Un traitement hormonal approprié peut rétablir la normalité. De même, les questions de fertilité chez les patients atteints d’IRC, mais aussi après une transplantation, méritent une attention particulière de la part des endocrinologues rénaux.
Le présent numéro de l’IJEM tente de réunir deux superspécialités dynamiques et complémentaires de la médecine : la néphrologie et l’endocrinologie. Des revues exhaustives, des articles originaux pionniers et des rapports de cas intéressants présentent le large spectre et les perspectives stimulantes de l’endocrinologie rénale. Les développements en matière de diagnostic, de sémantique et de spécialités connexes sont également abordés. Les rédacteurs espèrent que cela encouragera davantage de chercheurs originaux dans ce domaine, non seulement en Inde, mais aussi dans le monde entier.