EFFETS SECONDAIRES
Les effets indésirables graves suivants sont discutés plus en détail dans d’autres sections de l’étiquette :
- Rhabdomyolyse avec myoglobinurie et insuffisance rénale aiguë et myopathie (y compris myosite)
- Anomalies des enzymes du foie
Expérience des études cliniques
Parce que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les études cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des études cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Dans la base de données des essais cliniques contrôlés de la rosuvastatine calcique (placebo ou contrôle actif) portant sur 5394 patients avec une durée moyenne de traitement de 15 semaines, 1,4% des patients ont arrêté le traitement en raison d’effets indésirables.Les effets indésirables les plus fréquents ayant conduit à l’arrêt du traitement étaient :
- myalgie
- douleurs abdominales
- nause
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (incidence ≥ 2 %) dans la base de données des essais cliniques contrôlés de la rosuvastatine calcique portant sur 5394 patients étaient :
- maux de tête
- myalgie
- douleurs abdominales
- asthénie
- nausée
Les effets indésirables rapportés chez ≥ 2 % des patients dans les études cliniques contrôlées par placebo et à un taux supérieur à celui du placebo figurent dans le tableau 1. Ces études avaient une durée de traitement allant jusqu’à 12 semaines.
Tableau 1 : Effets indésirables1 rapportés chez ≥ 2 % des patients traités par la rosuvastatine calcique et > le placebo dans les études cliniquesPlacebo-.Essais contrôlés (% de patients )
| Réactions indésirables | Rosuvastatine calcium 5 mg N=291 |
Rosuvastatine calcium 10 mg N=283 |
Rosuvastatine calcium 20 mg N=64 |
Rosuvastatine calcium 40 mg N=106 |
Total Rosuvastatine calcium 5 mg à 40 mg N=744 |
Placebo N=382 |
|
| Maux de tête | 5.5 | 4,9 | 3,1 | 8,5 | 5,5 | 5,0 | |
| Nausea | 3.8 | 3,5 | 6,3 | 0 | 3,4 | 3,1 | |
| Myalgie | 3.1 | 2,1 | 6,3 | 1,9 | 2,8 | 1,3 | |
| Asthénie | 2.4 | 3,2 | 4,7 | 0,9 | 2,7 | 2,6 | |
| Constipation | 2.1 | 2,1 | 4,7 | 2,8 | 2,4 | 2.4 | |
| 1Effets indésirables par terme préférentiel COSTART | |||||||
Les autres effets indésirables rapportés dans les études cliniques étaient des douleurs abdominales, étourdissements, hypersensibilité (y compris éruption cutanée, prurit, urticaire et œdème de Quincke) et pancréatite. Les anomalies de laboratoire suivantes ont également été rapportées : protéinurie positive à la bandelette et hématurie microscopique ; élévation de la créatinephosphokinase, des transaminases, du glucose, de la glutamyl transpeptidase, de l’alcalinephosphatase et de la bilirubine ; et anomalies de la fonction thyroïdienne.
Dans un essai clinique, impliquant 981 participants traités par rosuvastatine 40 mg (n=700) ou placebo (n=281) avec une durée moyenne de traitement de 1.7 ans, 5,6 % des sujets traités par la rosuvastatine calciquecontre 2,8 % des sujets traités par placebo ont abandonné le traitement en raison d’effets indésirables.Les effets indésirables les plus fréquents ayant conduit à l’arrêt du traitement étaient :myalgie, augmentation des enzymes hépatiques, céphalées et nausées.
Les effets indésirables rapportés chez ≥ 2 % des patients et à un taux supérieur à celui du placebo sont présentés dans le tableau 2.
Tableau 2 : Effets indésirables2 rapportés chez ≥ 2 % des patients traités par la rosuvastatine calcique et > le placebo dans un essai (% de patients )
| Effets indésirables | Rosuvastatine calcique. 40 mg N=700 |
Placebo N=281 |
| Myalgie | 12.7 | 12,1 |
| Arthralgie | 10,1 | 7,1 |
| Maux de tête | 6,4 | 5.3 |
| Des vertiges | 4,0 | 2,8 | Une augmentation des CPK | 2,6 | 0.7 |
| Douleurs abdominales | 2,4 | 1,8 | ALT > 3x ULN* | 2,2 | 0.7 |
| *Fréquence enregistrée en tant que valeur de laboratoire anormale 2Effets indésirables par terme privilégié MedDRA. |
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Dans un essai clinique, 17 802 participants ont été traités avec de la rosuvastatine 20 mg (n=8901) ou un placebo (n=8901) pendant une durée moyenne de 2 ans. Un pourcentage plus élevé de patients traités par la rosuvastatine que de patients traités par le placebo, soit 6,6 % et 6,2 % respectivement, ont abandonné le traitement à l’étude en raison d’un événement indésirable, indépendamment de la causalité du traitement. La myalgie était l’effet indésirable le plus fréquent ayant conduit à l’arrêt du traitement.
Une fréquence significativement plus élevée de diabètemellitus a été rapportée chez les patients sous rosuvastatine (2,8%) par rapport aux patients sous placebo (2,3%). Le taux moyen d’HbA1c était significativement augmenté de 0,1 % chez les patients traités par rosuvastatine par rapport aux patients sous placebo. Le nombre de patients présentant un HbA1c > 6,5 % à la fin de l’essai était significativement plus élevé chez les patients traités par rosuvastatine que chez les patients traités par placebo .
Les effets indésirables rapportés chez ≥ 2 % des patients et à un taux supérieur à celui du placebo sont présentés dans le tableau 3.
Tableau 3 : Effets indésirables3 rapportés chez ≥ 2 % des patients traités par la rosuvastatine calcique et > le placebo dans un essai (% de patients )
| Effets indésirables | Rosuvastatine calcique 20 mg N=8901 |
Placebo N=8901 |
| Myalgie | 7.6 | 6,6 |
| Arthralgie | 3,8 | 3,2 | Constipation | 3,3 | 3,0 | Diabète sucré | 2.8 | 2,3 |
| Nausea | 2,4 | 2,3 |
| 3Effets indésirables apparaissant au cours du traitement par terme privilégié MedDRA. | ||
Expérience de post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiésdurant l’utilisation post-approbation de la rosuvastatine calcique : arthralgie, insuffisance hépatique fatale et non fatale, hépatite, ictère, thrombocytopénie, dépression,troubles du sommeil (y compris insomnie et cauchemars), neuropathie périphérique etgynécomastie. Ces réactions étant rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de causalité avec l’exposition au médicament.
Il y a eu de rares rapports de myopathie nécrosante à médiation immunitaire associée à l’utilisation de statines.
Il y a eu de rares rapports post-commercialisation de troubles cognitifs (par exemple, perte de mémoire, oubli, amnésie, troubles de la mémoire, confusion) associés à l’utilisation de statines. Ces problèmes cognitifs ont été signalés pour toutes les statines. Les rapports sont généralement sans gravité, et réversibles à l’arrêt de la statine, avec des délais variables d’apparition des symptômes (1 jour à des années)et de résolution des symptômes (médiane de 3 semaines).
Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour la Rosuvastatine Calcium (rosuvastatine calcium)
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