La psychose est précédée d’une phase prodromique de 3 à 4 ans caractérisée par des symptômes et des déficits non spécifiques chez environ 75% des patients présentant un premier épisode de psychose (FEP), a déclaré Michael First, professeur de psychiatrie clinique à l’Université Columbia, NY, et consultant en rédaction et codage pour le Manuel diagnostique et statistique (DSM-5). Les terminologies qui ont été utilisées pour décrire les différents états prodromiques sont :
- Syndrome de risque de psychose précoce ou état prodromique précoce
- Syndrome de risque de psychose tardive, également appelé état prodromique tardif, ultra-haut risque (UHR), haut risque clinique (CHR), ou état mental à risque (EMR)
- Prodrome de schizophrénie – qui ne peut être identifié que rétrospectivement
La psychose est précédée d’une phase prodromique de 3 à 4 ans chez 75 % des patients, mais seulement 25% des individus à haut risque clinique (RSC) développent une psychose dans les 2 ans
Risque de psychose pour les individus atteints de psychose RSC
Parmi les individus atteints de psychose RSC, 15% développent une psychose dans l’année et 25% dans les 2 ans, a déclaré Tyrone Cannon, professeur de psychologie et de psychiatrie, Université de Californie du Sud, CA.
Les objectifs du traitement de ces personnes sont de réduire les symptômes de la RSC, la dépression et l’anxiété, ainsi que le risque de conversion en une psychose complète ; et de soutenir les possibilités d’éducation et l’engagement social continu.
Le traitement est généralement fourni en utilisant une approche de soins par étapes avec une thérapie cognitivo-comportementale, une psychoéducation familiale et l’encouragement des compétences sociales. Des médicaments sont souvent prescrits pour la dépression et l’anxiété, mais il n’existe aucune preuve que les antipsychotiques préviennent l’apparition de la psychose, a déclaré le professeur Cannon.
La SPA est une condition à étudier plus avant
Le terme SPA a été introduit en 2011 pour supprimer la stigmatisation et la confusion associées à la terminologie de « risque » prodromique, a expliqué le professeur First.
Les critères du SPA sont :
- Symptômes : délires atténués, hallucinations ou discours désorganisé suffisamment graves pour demander une intervention clinique – avec une réalité relativement intacte et sans cause apparente d’abus mental, physique ou de substances
- Fréquence : au moins une fois par semaine au cours du dernier mois
- Progression : début ou aggravation au cours de l’année écoulée
Le SAP remplit de nombreux critères pour un diagnostic de trouble mental officiellement reconnu dans la section II des critères et codes de diagnostic du DSM-5, mais il est actuellement placé dans la section III – Mesures et modèles émergents – comme condition d’une étude plus approfondie.
Le professeur First a déclaré que les données de fiabilité diagnostique limitées et non concluantes pour le SPA dans la pratique clinique avaient conduit à son placement dans la section III. Les questions préoccupantes étaient le potentiel d’un taux élevé de faux positifs dans la communauté et la stigmatisation associée.
Un calculateur de risque pour améliorer la fiabilité du diagnostic
La North American Prodrome Longitudinal Study (NAPLS) a été mise en place pour construire un calculateur de risque individualisé afin de déterminer la probabilité de conversion de la RSC en psychose chez un patient individuel,1 et de déterminer si les anomalies hormonales, électrophysiologiques et anatomiques associées à la schizophrénie sont stables ou progressent de la phase de pré-apparition à la phase de psychose complète, a expliqué le professeur Cannon.
L’étude NAPLS a été mise en place pour déterminer si les anomalies hormonales, électrophysiologiques et anatomiques associées à la schizophrénie sont stables ou progressent de la phase de pré-déclenchement à la phase de psychose complète
Le calculateur de risque s’est avéré utile pour recruter des personnes et encourager l’adhésion aux programmes de traitement. L’intégration des données sur les biomarqueurs peut améliorer la prédiction du développement futur de la psychose, a-t-il ajouté.
Démêler la physiopathologie – marqueurs, élagage synaptique et atrophie de l’hippocampe
Le professeur Cannon a décrit l’application d’un algorithme de régression « gourmand » au NAPLS pour sélectionner les analytes qui discriminent les symptômes RH chez ceux qui ont développé une psychose de ceux qui n’ont pas développé de psychose et des témoins sains au cours d’un suivi de deux ans2. La sélection de 15 analytes comprenait des marqueurs d’inflammation, de stress oxydatif et de dysfonctionnement hypothalamo-hypophysaire.
L’élagage synaptique pourrait être lié à une activité C4 excessive
En attendant, des études neuropathologiques ont démontré une réduction de la densité des épines dans les cellules pyramidales de la couche 3, a déclaré le professeur Cannon, et il a été suggéré que l’élagage synaptique pourrait jouer un rôle dans le développement de la psychose3. En outre, la recherche indique également que les personnes qui se convertissent à la psychose présentent un taux plus raide d’amincissement cortical dans le cortex préfrontal supérieur et médian.4
Le professeur Cannon a également souligné que les gènes de la schizophrénie ont un impact sur le système immunitaire inné et la plasticité synaptique.5 Une activité excessive du complément (en particulier au niveau C4) entraînant une diminution du nombre de synapses a été impliquée dans le développement de la schizophrénie6,7.
L’atrophie du CA1 hippocampique est le meilleur prédicteur de la conversion à la psychose
Scott Small, professeur de neurologie à l’université Columbia, NY, a décrit un processus physiopathologique progressif de la psychose commençant par un hypermétabolisme dans la région CA1 de l’hippocampe dans la schizophrénie prodromique, suivi d’une atrophie. L’atrophie de CA1 prédit le mieux la conversion en psychose, a-t-il précisé.
L’hypermétabolisme est une mesure de l’augmentation du flux sanguin, ce qui suggère une inefficacité sous-jacente, a expliqué le professeur Small, et le glutamate hippocampique – des niveaux élevés peuvent être neurotoxiques – est la physiopathologie prédominante. Des travaux supplémentaires sont maintenant nécessaires pour déterminer le cours du temps physiopathologique, a-t-il conclu.