La plupart des jeunes enfants ne présentent aucun signe physique du SXF. Ce n’est pas avant la puberté que les caractéristiques physiques du SXF commencent à se développer. Outre la déficience intellectuelle, les caractéristiques proéminentes du syndrome peuvent inclure un visage allongé, de grandes oreilles ou des oreilles décollées, des pieds plats, des testicules plus gros (macroorchidie) et un faible tonus musculaire. Les otites moyennes (infections de l’oreille moyenne) et les sinusites récurrentes sont fréquentes pendant la petite enfance. Le discours peut être désordonné ou nerveux. Les caractéristiques comportementales peuvent inclure des mouvements stéréotypés (par exemple, le battement des mains) et un développement social atypique, notamment la timidité, un contact visuel limité, des problèmes de mémoire et des difficultés à coder les visages. Certaines personnes atteintes du syndrome de l’X fragile répondent également aux critères de diagnostic de l’autisme.
Les hommes présentant une mutation complète affichent une pénétrance pratiquement complète et présenteront donc presque toujours des symptômes du SXF, tandis que les femmes présentant une mutation complète affichent généralement une pénétrance d’environ 50 % en raison de la présence d’un deuxième chromosome X normal. Les femmes atteintes du SXF peuvent présenter des symptômes allant de légers à graves, bien qu’elles soient généralement moins touchées que les hommes.
Phénotype physiqueModifier
- Grandes, oreilles décollées (les deux)
- Face allongée (excès maxillaire vertical)
- Palette à arche haute (liée à ce qui précède)
- Articulations des doigts hyperextensibles
- Pouces hyperextensibles (« double-articulés’)
- Pieds plats
- Peau douce
- Macroorchidie post-pubère (gros testicules chez les hommes après la puberté)
- Hypotonie (faible tonus musculaire)
Développement intellectuel développementModifier
Les individus atteints du SXF peuvent se présenter n’importe où sur un continuum allant des difficultés d’apprentissage dans le contexte d’un quotient intellectuel (QI) normal à une déficience intellectuelle sévère, avec un QI moyen de 40 chez les hommes qui ont une extinction complète du gène FMR1. Les femmes, qui ont tendance à être moins affectées, ont généralement un QI normal ou limite avec des difficultés d’apprentissage. Les principales difficultés chez les personnes atteintes du SXF concernent la mémoire de travail et à court terme, la fonction exécutive, la mémoire visuelle, les relations visuo-spatiales et les mathématiques, les capacités verbales étant relativement peu affectées.
Les données sur le développement intellectuel dans le SXF sont limitées. Cependant, il existe certaines preuves que le QI standardisé diminue avec le temps dans la majorité des cas, apparemment en raison d’un ralentissement du développement intellectuel. Une étude longitudinale portant sur des paires de frères et sœurs où l’un des enfants était affecté et l’autre non a constaté que les enfants affectés avaient un taux d’apprentissage intellectuel qui était 55% plus lent que celui des enfants non affectés.
Les individus atteints du SXF ont souvent démontré des problèmes de langage et de communication. Cela peut être lié à la fonction musculaire de la bouche et aux déficits du lobe frontal.
AutismeEdit
Le syndrome du X fragile coexiste avec l’autisme dans de nombreux cas et est une cause génétique présumée de l’autisme dans ces cas. Cette constatation a fait que le dépistage de la mutation de FMR1 est considéré comme obligatoire chez les enfants diagnostiqués autistes. Parmi les personnes atteintes du syndrome de l’X fragile, la prévalence du trouble du spectre autistique (TSA) concomitant a été estimée entre 15 et 60 %, la variation étant due aux différences dans les méthodes de diagnostic et à la fréquence élevée des caractéristiques autistiques chez les personnes atteintes du syndrome de l’X fragile ne répondant pas aux critères DSM pour un TSA.
Bien que les personnes atteintes du SXF aient des difficultés à nouer des amitiés, celles atteintes du SXF et du TSA ont aussi, de manière caractéristique, des difficultés à converser de manière réciproque avec leurs pairs. Les comportements de retrait social, y compris l’évitement et l’indifférence, semblent être les meilleurs prédicteurs du TSA chez les personnes atteintes du SXF, l’évitement semblant être davantage corrélé à l’anxiété sociale tandis que l’indifférence était plus fortement corrélée au TSA sévère. Lorsque l’autisme et le SXF sont tous deux présents, un plus grand déficit de langage et un QI plus faible sont observés par rapport aux enfants atteints uniquement du SXF.
Il a également été démontré que les modèles génétiques de souris du SXF présentent des comportements de type autistique.
Interaction socialeModifier
Le SXF est caractérisé par l’anxiété sociale, y compris un mauvais contact visuel, une aversion du regard, un temps prolongé pour commencer une interaction sociale et des défis pour former des relations avec les pairs. L’anxiété sociale est l’une des caractéristiques les plus courantes associées au SXF, avec jusqu’à 75% des hommes dans une série caractérisée comme ayant une timidité excessive et 50% ayant des attaques de panique. L’anxiété sociale chez les individus atteints du SXF est liée à des défis avec l’encodage des visages, la capacité de reconnaître un visage que l’on a déjà vu auparavant.
Il semble que les individus atteints du SXF soient intéressés par l’interaction sociale et fassent preuve d’une plus grande empathie que les groupes ayant d’autres causes de déficience intellectuelle, mais manifestent de l’anxiété et un retrait lorsqu’ils sont placés dans des situations non familières avec des personnes non familières. Cela peut aller d’un retrait social léger, qui est principalement associé à la timidité, à un retrait social sévère, qui peut être associé à un trouble du spectre autistique coexistant.
Les femmes atteintes du SXF présentent fréquemment une timidité, une anxiété sociale et un évitement ou un retrait social. En outre, il a été constaté que la prémutation chez les femmes est associée à l’anxiété sociale.
Les individus atteints du SXF présentent une activation diminuée dans les régions préfrontales du cerveau.
Santé mentaleEdit
Le trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH) est présent chez la majorité des garçons atteints du SXF et chez 30 % des filles, ce qui en fait le diagnostic psychiatrique le plus fréquent chez les personnes atteintes du SXF. Les enfants atteints du syndrome du X fragile ont une durée d’attention très courte, sont hyperactifs et présentent une hypersensibilité aux stimuli visuels, auditifs, tactiles et olfactifs. Ces enfants ont des difficultés dans les grandes foules en raison des bruits forts et cela peut conduire à des crises de colère dues à l’hyperexcitation. L’hyperactivité et le comportement perturbateur atteignent un pic dans les années préscolaires, puis diminuent progressivement avec l’âge, bien que les symptômes d’inattention soient généralement permanents.
A part les caractéristiques caractéristiques de la phobie sociale, une gamme d’autres symptômes d’anxiété sont très couramment associés au SXF, avec des symptômes couvrant généralement un certain nombre de diagnostics psychiatriques, mais ne remplissant aucun des critères dans leur intégralité. Les enfants atteints du SXF s’éloignent du toucher léger et peuvent trouver les textures des matériaux irritantes. Les transitions d’un endroit à un autre peuvent être difficiles pour les enfants atteints du SXF. La thérapie comportementale peut être utilisée pour diminuer la sensibilité de l’enfant dans certains cas. Des comportements tels que le battement des mains et la morsure, ainsi que l’agression, peuvent être une expression de l’anxiété.
La persévération est une caractéristique communicative et comportementale commune au SXF. Les enfants atteints du SXF peuvent répéter une certaine activité ordinaire encore et encore. Dans la parole, la tendance est non seulement de répéter la même phrase mais aussi de parler du même sujet continuellement. Un discours désordonné et un dialogue avec soi-même sont fréquemment observés. Le dialogue avec soi-même comprend le fait de parler avec soi-même en utilisant différents tons et hauteurs. Bien que seule une minorité de cas de SXF réponde aux critères du trouble obsessionnel-compulsif (TOC), une majorité significative aura des symptômes d’obsession. Cependant, étant donné que les personnes atteintes du SXF trouvent généralement ces comportements agréables, contrairement aux personnes atteintes de TOC, ils sont plus fréquemment désignés comme des comportements stéréotypés.
Les symptômes de l’humeur chez les personnes atteintes du SXF répondent rarement aux critères de diagnostic d’un trouble majeur de l’humeur car ils ne sont généralement pas de durée soutenue. Au lieu de cela, ils sont généralement transitoires et liés à des facteurs de stress, et peuvent impliquer une humeur labile (fluctuante), de l’irritabilité, de l’auto-mutilation et de l’agressivité.
Les individus atteints du syndrome de tremblement/ataxie associé au X fragile (FXTAS) sont susceptibles de connaître des combinaisons de démence, de troubles de l’humeur et de troubles anxieux. On a constaté que les hommes présentant la prémutation FMR1 et des preuves cliniques de FXTAS présentaient une occurrence accrue de somatisation, de troubles obsessionnels-compulsifs, de sensibilité interpersonnelle, de dépression, d’anxiété phobique et de psychoticisme.
VisionEdit
Les problèmes ophtalmologiques comprennent le strabisme. Celui-ci nécessite une identification précoce pour éviter l’amblyopie. La chirurgie ou le patch sont généralement nécessaires pour traiter le strabisme s’ils sont diagnostiqués tôt. Les erreurs de réfraction chez les patients atteints du SXF sont également fréquentes.
NeurologieEdit
Les individus atteints du SXF ont un risque plus élevé de développer des crises d’épilepsie, avec des taux entre 10% et 40% rapportés dans la littérature. Dans des populations d’étude plus importantes, la fréquence varie entre 13% et 18%, ce qui correspond à une enquête récente auprès des soignants qui a révélé que 14% des hommes et 6% des femmes ont subi des crises. Les crises ont tendance à être partielles, ne sont généralement pas fréquentes et peuvent être traitées par des médicaments.
Les individus porteurs d’allèles de prémutation risquent de développer le syndrome de tremblement/ataxie associé à l’X fragile (FXTAS), une maladie neurodégénérative progressive. Elle est observée chez environ la moitié des hommes porteurs âgés de plus de 70 ans, tandis que la pénétrance chez les femmes est plus faible. Typiquement, l’apparition des tremblements se produit dans la sixième décennie de la vie, avec une progression ultérieure vers l’ataxie (perte de coordination) et un déclin cognitif progressif.
Mémoire de travailModification
À partir de la quarantaine, les hommes atteints du SXF commencent à développer des problèmes progressivement plus graves dans l’exécution de tâches qui nécessitent l’exécutif central de la mémoire de travail. La mémoire de travail implique le stockage temporaire d’informations » en tête « , tout en traitant la même information ou d’autres informations. La mémoire phonologique (ou mémoire de travail verbale) se détériore avec l’âge chez les hommes, tandis que la mémoire visuo-spatiale n’est pas directement liée à l’âge. Les hommes présentent souvent une altération du fonctionnement de la boucle phonologique. La longueur du CGG est significativement corrélée avec la mémoire exécutive centrale et la mémoire visuo-spatiale. Cependant, chez un individu présentant une prémutation, la longueur des CGG n’est significativement corrélée qu’avec l’exécutif central, et non avec la mémoire phonologique ou la mémoire visuo-spatiale.
FertilityEdit
Environ 20 % des femmes porteuses de la prémutation du X fragile sont affectées par une insuffisance ovarienne primaire liée au X fragile (FXPOI), qui se définit par une ménopause avant l’âge de 40 ans. Le nombre de répétitions CGG est en corrélation avec la pénétrance et l’âge d’apparition. Toutefois, la ménopause prématurée est plus fréquente chez les porteuses de prémutations que chez les femmes porteuses de la mutation complète, et pour les prémutations comportant plus de 100 répétitions, le risque de FXPOI commence à diminuer. L’insuffisance ovarienne primaire associée au syndrome du X fragile (FXPOI) est l’un des trois troubles associés au syndrome du X fragile (FXD) causés par des modifications du gène FMR1. Le FXPOI affecte les femmes porteuses d’une prémutation du syndrome du X fragile, qui est causé par le gène FMR1, lorsque leurs ovaires ne fonctionnent pas correctement. Les femmes atteintes du syndrome FXPOI peuvent présenter des symptômes semblables à ceux de la ménopause, mais elles ne sont pas réellement ménopausées. Les femmes atteintes de FXPOI peuvent encore tomber enceintes dans certains cas, car leurs ovaires libèrent occasionnellement des ovules viables.
La FMRP est une protéine de liaison à la chromatine qui fonctionne dans la réponse aux dommages de l’ADN. La FMRP occupe également des sites sur les chromosomes méiotiques et régule la dynamique de la machinerie de réponse aux dommages de l’ADN au cours de la spermatogenèse.
Il s’agit d’une protéine de liaison chromatinienne.