par l’Institut de santé de Berlin
Il y a vingt-cinq ans, une forme héréditaire inhabituelle d’hypertension artérielle a été décrite pour la première fois dans une famille australienne. Sa cause génétique, cependant, était restée insaisissable. Grâce à des méthodes de séquençage modernes, une équipe de recherche internationale dirigée par le professeur BIH Johanna Quandt, Ute Scholl, a réussi à détecter des mutations dans un nouveau gène pathologique (CLCN2) – présent dans cette famille et dans sept autres – qui sont responsables du développement d’une forme familiale d’hyperaldostéronisme.
Plus d’un milliard de personnes dans le monde souffrent d’hypertension artérielle (HTA). Une hypertension prolongée endommage les vaisseaux sanguins, ce qui peut entraîner des dommages au cœur, aux reins et au cerveau. Les conséquences possibles sont une crise cardiaque, une insuffisance rénale et un accident vasculaire cérébral. Outre des facteurs tels que l’obésité, la consommation de sel et d’alcool, des facteurs génétiques jouent un rôle important dans le développement de l’hypertension. Dans certains cas rares, l’hypertension familiale est due à des mutations au sein de gènes uniques. Ces gènes jouent un rôle important dans la détermination de la pression artérielle, et les mutations provoquent généralement une hypertension à apparition précoce, même chez les jeunes enfants et les adolescents. Ute Scholl et une équipe de scientifiques des États-Unis et d’Australie ont maintenant identifié un nouveau gène responsable de l’hypertension. L’étude s’est concentrée sur une forme particulière et très rare d’hypertension artérielle, connue sous le nom d’hyperaldostéronisme familial de type II. Cette maladie héréditaire entraîne une production excessive d’aldostérone par la glande surrénale, une hormone qui régule la quantité de sel et d’eau que les reins retiennent dans l’organisme. Une trop grande quantité de cette hormone entraîne une hypertension artérielle.
Une mutation du gène CLCN2 modifie la régulation de la pression artérielle
L’hyperaldostéronisme familial de type II a été décrit pour la première fois dans une famille australienne il y a 25 ans. L’équipe de recherche a étudié cette famille ainsi que d’autres patients souffrant d’hyperaldostéronisme dans l’enfance et l’adolescence. Au total, huit familles, dont la grande famille australienne, ont présenté des mutations dans un gène qui n’avait pas été associé auparavant à la régulation de la pression artérielle. Le gène CLCN2 porte des informations pour la construction d’un canal dans la membrane cellulaire à travers lequel les ions chlorure peuvent passer. Dans des cellules spécifiques de la glande surrénale, ces canaux de chlorure régulent le voltage de la membrane et la production d’aldostérone. Les mutations du gène chez les patients atteints d’hyperaldostéronisme familial provoquent des changements dans la tension de la membrane et entraînent une surproduction d’aldostérone, ce qui augmente la pression artérielle.
Les résultats de l’étude permettent une détection et un traitement précoces
L’auteur principal, Ute Scholl, déclare : « Les patients soupçonnés d’hyperaldostéronisme familial et leurs proches bénéficieront de nos résultats car, à l’avenir, ils pourront être soumis à un dépistage des mutations du gène CLCN2. »
Les patients de l’étude ont également répondu à des médicaments déjà utilisés dans le traitement de l’hyperaldostéronisme. « Pour les familles souffrant d’hyperaldostéronisme familial de type II, l’identification de la cause génétique n’aide pas seulement à la détection précoce de la maladie, elle permet également un traitement ciblé », déclare Scholl. En tant que professeur Johanna Quandt du BIH, Ute Scholl et son groupe de recherche vont maintenant utiliser les résultats de l’étude pour approfondir leurs recherches à l’Institut de la santé de Berlin. « Nous prévoyons d’étudier plus avant le rôle des canaux chlorure dans la glande surrénale », explique Ute Scholl. « Nous essayons également de mieux comprendre la régulation de ces canaux afin de développer de meilleures stratégies de traitement. »
Plus d’informations : Ute I. Scholl et al, CLCN2 chloride channel mutations in familial hyperaldosteronism type II, Nature Genetics (2018). DOI : 10.1038/s41588-018-0048-5
Informations sur le journal : Nature Genetics
Fourni par l’Institut de santé de Berlin
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