Les antibiotiques sont un pilier du traitement de l’acné vulgaire pour leurs effets anti-inflammatoires directs et indirects en diminuant les niveaux de C. acnes dans la peau. Les tétracyclines orales, telles que la minocycline et la doxycycline, sont considérées comme un traitement de première intention pour l’acné modérée à sévère. La meilleure pratique consiste à limiter la durée d’utilisation des antibiotiques et à les associer à des agents contenant du peroxyde de benzoyle pour minimiser le risque de résistance bactérienne.1 Les antibiotiques topiques, comme la clindamycine et l’érythromycine, sont une option intéressante en raison de leur exposition systémique limitée. Ils sont couramment utilisés dans des régimes avec d’autres actifs ou dans le cadre d’associations médicamenteuses à dose fixe. Avec l’émergence de la résistance bactérienne, l’utilité de ces antibiotiques topiques a diminué.2 Pour cette raison, les options antibiotiques topiques efficaces pour traiter l’acné restent un besoin non satisfait.
Mise à jour : Un aperçu des tétracyclines pour l’acné
Les antibiotiques tétracyclines exercent une variété d’effets anti-inflammatoires dans la peau, ce qui explique pourquoi ils sont bénéfiques pour traiter l’acné. Ils régulent à la baisse la production des cytokines pro-inflammatoires (par exemple TNF-a, IL-1Β) et des enzymes lipases de C. acnes.3 Les tétracyclines suppriment la chimiotaxie des neutrophiles et la production subséquente d’espèces réactives de l’oxygène3. Enfin, elles déciment l’activité de la métalloprotéinase matricielle et de l’oxyde nitrique4 et réduisent les métabolites de l’acide arachidonique par inhibition de la phospholipase A2.3,5
La structure de la minocycline offre des avantages spécifiques par rapport aux autres tétracyclines. Elle est hautement lipophile, favorisant une forte pénétration dans le sébum et entraînant des concentrations folliculaires élevées. L’absorption systémique n’est pratiquement pas affectée par le contenu de l’estomac, y compris les produits laitiers. Parmi les tétracyclines, il a été démontré que la minocycline présente le plus faible niveau de résistance de C. acnes, sur la base des concentrations inhibitrices moyennes (CIM).6 Il a également été démontré qu’elle présente les plus fortes réductions logarithmiques du nombre de C. acnes, par rapport à la doxycycline, la tétracycline, le triméthoprime-sulfaméthoxazole et l’érythromycine.7
La minocycline est disponible aux États-Unis depuis 1971. La minocycline, en particulier dans les formules systémiques à libération immédiate, a été associée à plusieurs effets indésirables potentiels.
Des formules à libération prolongée ont ensuite été mises sur le marché dans le but de limiter les effets indésirables potentiels. La formule à libération prolongée permet de maintenir l’efficacité malgré des doses plus faibles. La diminution de la concentration plasmatique maximale a entraîné une réduction des effets secondaires vestibulaires aigus. En 2006, la minocycline à libération prolongée est devenue la première formule de minocycline approuvée par la FDA pour le traitement de l’acné inflammatoire et non nodulaire modérée à sévère.8
Les effets secondaires vestibulaires, tels que les vertiges, peuvent survenir avec les formules systémiques à libération immédiate, mais sont moins probables avec les formules à action prolongée. Les réactions d’hypersensibilité idiosyncratiques, le syndrome DRESS, la pneumonite et les réactions de type lupus induites par la minocycline sont rares.9 Enfin, une hyperpigmentation liée à la minocycline peut survenir. Ce phénomène est plus fréquent en cas d’exposition à long terme. Tous les cas de pigmentation rapportés sont survenus après un traitement minimum de huit mois et une dose cumulée d’au moins 70g du médicament.10
L’application topique de la minocycline présente l’avantage de limiter à la fois l’exposition systémique et les effets indésirables graves potentiels. Malgré son introduction sur le marché il y a plus de 40 ans, la structure de la minocycline la rendait difficile à stabiliser dans une préparation topique. Cependant, les progrès de la technologie de formulation ont conduit au développement d’une minocycline topique stable qui a récemment reçu l’approbation de la FDA. Amzeeq (FMX-101), une nouvelle mousse lipohilique de minocycline topique à 4 % de Foamix, est maintenant approuvé pour le traitement des lésions inflammatoires de l’acné vulgaire non nodulaire modérée à sévère chez les adultes et les patients pédiatriques jusqu’à l’âge de 9 ans11
Dans les essais cliniques de phase 2 et 3, le médicament s’est révélé sûr et efficace. Une étude pharmacocinétique évaluant l’application topique uniquotidienne d’Amzeeq foam 4% pendant un maximum de 21 jours n’a pas démontré d’exposition systémique significative.12 Dans ses essais cliniques de phase 3, le médicament a atteint ses deux critères d’évaluation principaux, avec des réductions statistiquement significatives du nombre de lésions inflammatoires à la semaine 12 par rapport à la ligne de base, ainsi que le succès du traitement à la semaine 12, défini comme clair ou presque clair avec une réduction de 2 points du score d’évaluation globale.13
Le médicament a été sûr et bien toléré, sans effets indésirables graves liés au traitement. Les effets indésirables liés au traitement les plus fréquents (survenant chez au moins un pour cent des patients) étaient les infections des voies respiratoires supérieures, l’aggravation de l’acné, les céphalées, l’élévation de la CK et la grippe. La majorité de ces événements étaient d’une gravité légère à modérée. Notamment, l’hyperpigmentation n’a été observée que chez un seul patient sur 1 488 et a été considérée comme post-inflammatoire. Le médicament s’est avéré non irritant et non associé à une photosensibilité.13,14
Malgré les niveaux élevés de résistance bactérienne aux antibiotiques topiques et systémiques, les données in vitro évaluant Amzeeq montrent qu’il conserve sa puissance avec un faible taux de promotion de la résistance bactérienne. Des études in vitro comparant la formulation d’Amzeeq à plusieurs autres antibiotiques ont montré qu’Amzeeq présentait la concentration inhibitrice moyenne la plus faible contre C. acnes. L’Amzeeq s’est révélé quatre fois plus puissant que la tétracycline, huit fois plus puissant que la clindamycine et plus de 32 fois plus puissant que l’érythromycine contre C. acnes. De plus, après 15 expositions répétées, Amzeeq a maintenu son activité antibactérienne contre C. acnes, alors que des niveaux élevés de résistance se sont développés avec l’exposition à la clindamycine.15
Minimiser la résistance
Bien qu’efficace dans le traitement de l’acné, la préoccupation majeure avec l’utilisation d’antibiotiques est le développement d’organismes résistants. L’application topique est bénéfique en ce qu’elle limite l’exposition systémique et la perturbation du microbiome intestinal. Cependant, le potentiel de résistance locale de C. acnes et des organismes commensaux peut apparaître. Une stratégie pour minimiser le développement de la résistance bactérienne consiste à délivrer des concentrations de médicaments suffisamment élevées pour tuer tous les organismes sensibles et empêcher la croissance des mutants.
Le terme « fenêtre de sélection des mutants » fait référence à la concentration d’antibiotiques qui tue les bactéries, mais peut encore permettre la croissance d’organismes mutants et peut donc entraîner une résistance bactérienne. Des doses d’antibiotiques bien supérieures à la concentration inhibitrice moyenne peuvent être nécessaires pour maintenir les niveaux de médicaments en dehors de cette fenêtre et prévenir la résistance bactérienne. Cependant, il peut être peu pratique ou impossible de doser de nombreux antibiotiques systémiques de cette manière en raison des effets secondaires potentiels. Notamment, comme ces effets indésirables n’existent pas avec l’utilisation d’antibiotiques topiques, il est possible de délivrer des concentrations d’antibiotiques topiques en dehors de la fenêtre de sélection des mutants.16,17 Ce seul fait peut empêcher le développement de la résistance bactérienne et contourner la nécessité d’une utilisation simultanée de peroxyde de benzoyle en même temps que l’antibiotique topique.
Des données supplémentaires sont nécessaires pour évaluer pleinement ce concept en ce qui concerne cette nouvelle formulation topique de minocycline.
1. Zaenglein AL, Pathy AL, Schlosser BJ, Alikhan A, Baldwin HE, Berson DS, et al. Directives de soins pour la gestion de l’acné vulgaire. Am Acad Dermatol 2016;74(5):945-73.e33.
2. Austin BA, Fleischer AB. L’extinction du traitement topique à l’érythromycine pour l’acné vulgaire et l’inquiétude pour l’avenir de la clindamycine topique. J Dermatolog Treat. 2017;28(2):145-148.
3. Del Rosso JQ. Un rapport de situation sur l’utilisation de la doxycycline à dose subantimicrobienne : une revue des effets biologiques et antimicrobiens des tétracyclines.
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5. Golub LM, Lee H-M, Ryan ME, et al. Les tétracyclines inhibent la dégradation du tissu conjonctif par de multiples mécanismes non antimicrobiens. Adv Dent Res. 1998;12(2):12-26.
6. Del Rosso JQ. Implications cliniques de l’utilisation de la minocycline dans l’acné vulgaire : Focus sur les propriétés antimicrobiennes et anti-inflammatoires.Cosmet Dermatol. 2008;21(8):437-440.
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11. Amzeeq. Notice d’emballage. Foamix Pharmaceuticals Inc, Bridgewater NJ, 2019
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13. Gold LS, Dhawan S, Weiss J. Une nouvelle mousse topique de minocycline pour le traitement de l’acné vulgaire modérée à sévère : résultats de 2 études randomisées, en double aveugle, de phase 3. J Am Acad Dermatol. 2018;80(1):168-77
14. Dosik J, et al. « Mousse de minocycline topique à 4% : Résultats de quatre études de phase 1 évaluant le potentiel de phototoxicité, de photoallergie, de sensibilisation et d’irritation cumulative. » Journal of Immunotoxicology. 2019 ; 16(1) : 133-139
15. Sutcliffe J, et al. Évaluation de la sensibilité bactérienne à la mousse topique de minocycline FMX 101 4%. Poster présenté lors de la réunion de la Society of Investigative Dermatology. Chicago. Mai 2019
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