EFFETS SECONDAIRES
Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d’autres sections de la notice :
- Hypersensibilité connue aux produits amphétaminiques ou à d’autres ingrédients de VYVANSE
- Crise hypertensive en cas d’utilisation concomitante avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase
- Dépendance.
- Réactions cardiovasculaires graves
- Augmentation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque
- Réactions indésirables psychiatriques
- Suppression de la croissance
- Vascularopathie périphérique, y compris le phénomène de Raynaud
- Syndrome sérotoninergique
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Trouble d’hyperactivité avec déficit de l’attention
Les données de sécurité de cette section sont basées sur les données des études cliniques contrôlées en groupes parallèles de 4 semaines de VYVANSE chez les patients pédiatriques et adultes atteints de TDAH .
Réactions indésirables associées à l’arrêt du traitement dans les essais cliniques sur le TDAH
Dans l’essai contrôlé chez les patients âgés de 6 à 12 ans (étude 1), 8 % (18/218) des patients traités par VYVANSE ont arrêté le traitement en raison de réactions indésirables, contre 0 % (0/72) des patients traités par placebo. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (1 % ou plus et deux fois le taux du placebo) étaient les critères de tension ECG pour l’hypertrophie ventriculaire, les tics, les vomissements, l’hyperactivité psychomotrice, l’insomnie, la diminution de l’appétit et les éruptions cutanées . Les effets indésirables moins fréquemment rapportés (moins de 1 % ou moins de deux fois le taux du placebo) étaient des douleurs abdominales supérieures, une sécheresse de la bouche, une diminution du poids, des vertiges, une somnolence, une logorrhée, une douleur thoracique, une colère et une hypertension.
Dans l’essai contrôlé chez des patients âgés de 13 à 17 ans (étude 4), 3 % (7/233) des patients traités par VYVANSE ont arrêté le traitement en raison d’effets indésirables, contre 1 % (1/77) des patients traités par placebo. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (1 % ou plus et deux fois le taux du placebo) ont été la diminution de l’appétit (2/233 ; 1 %) et l’insomnie (2/233 ; 1 %). Les effets indésirables moins fréquemment rapportés (moins de 1 % ou moins de deux fois le taux du placebo) étaient l’irritabilité, la dermatillomanie, les sautes d’humeur et la dyspnée.
Dans l’essai contrôlé chez l’adulte (étude 7), 6 % (21/358) des patients traités par VYVANSE ont arrêté le traitement en raison d’effets indésirables, contre 2 % (1/62) des patients traités par placebo. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (1 % ou plus et deux fois le taux du placebo) ont été l’insomnie (8/358 ; 2 %),la tachycardie (3/358 ; 1 %), l’irritabilité (2/358 ; 1 %), l’hypertension (4/358 ; 1 %), les céphalées (2/358 ; 1 %), l’anxiété (2/358 ; 1 %) et la dyspnée (3/358 ; 1 %). Les effets indésirables moins fréquemment rapportés (moins de 1 % ou moins de deux fois le taux du placebo) comprenaient des palpitations, des diarrhées, des nausées, une diminution de l’appétit, des vertiges, une agitation, une dépression, une paranoïa et une agitation.
Effets indésirables survenus à une incidence de ≥5% ou plus chez les patients traités par VYVANSE atteints de TDAH dans les essais cliniques
Les effets indésirables les plus fréquents (incidence ≥5% et à un taux au moins deux fois supérieur à celui du placebo)rapportés chez les enfants, adolescents et/ou adultes étaient l’anorexie, l’anxiété, la diminution de l’appétit, la diminution du poids, la diarrhée, les vertiges, la sécheresse de la bouche, l’irritabilité, l’insomnie, les nausées, les douleurs abdominales supérieures et les vomissements.
Effets indésirables survenus à une incidence de 2 % ou plus parmi les patients atteints de TDAH traités par VYVANSE dans les essais cliniques
Les effets indésirables rapportés dans les essais contrôlés chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans (étude 1), les patients adolescents âgés de 13 à 17 ans (étude 4) et les patients adultes (étude 7) traités par VYVANSE ou par placebo sont présentés dans les tableaux 1, 2 et 3 ci-dessous.
Tableau 1 : Effets indésirables rapportés par 2 % ou plus des enfants (âgés de 6 à 12 ans)atteints de TDAH prenant VYVANSE et au moins deux fois l’incidence chez les patients prenant le placebo dans un essai clinique de 4 semaines (étude 1).semaine (étude 1)
| VYVANSE (n=218) |
Placebo (n=72) |
Diminution de l’appétit | 39% | 4% | Insomnie | 22% | 3% | Douleurs abdominales supérieures | 12% | 6% |
| Irritabilité | 10% | 0% | Vomissements | 9% | 4% | Baisse de poids | 9% | 1% |
| Nausea | 6% | 3% | Bouche sèche | 5% | 0% |
| Etourdissements | 5% | 0% |
| Labilité des effets | 3% | 0% | Rash | 3% | 0% |
| Pyrexie | 2% | 1% | Somnolence | 2% | 1% |
| Tique | 2% | 0% | Anorexie | 2% | 0% |
Tableau 2 : Effets indésirables signalés par 2 % ou plus des adolescents (âgés de 13 à 17 ans) atteints de TDAH prenant VYVANSE et au moins deux fois plus fréquents que chez les patients prenant le placebo dans un essai clinique de 4 semaines (étude 4).semaine (étude 4)
| VYVANSE (n=233) |
Placebo (n=77) |
|
| Diminution de l’appétit | 34% | 3% |
| Insomnie | 13% | 4% |
| Baisse du poids | 9% | 0% |
| Bouche sèche | 4% | 1% | Palpitations | 2% | 1% |
| Anorexie | 2% | 0% | Tremor | 2% | 0% |
Tableau 3 : Effets indésirables signalés par 2 % ou plus des patients adultes atteints de TDAH prenant VYVANSE et dont l’incidence est au moins deux fois supérieure à celle des patients prenant le placebo dans un essai clinique de 4semaine (étude 7)
| VYVANSE (n=358) |
Placebo (n=62) |
|
| Diminution de l’appétit | 27% | 2% |
| Insomnie | 27% | 8% | Bouche sèche | 26% | 3% | Diarrhée | 7% | 0% | Nausea | 7% | 0% |
| Anxiété | 6% | 0% |
| Anorexie | 5% | 0% |
| Sentiment. Agité | 4% | 0% |
| Agitation | 3% | 0% | Augmentation de la pression artérielle | 3% | 0% |
| Hyperhidrose | 3% | 0% | Incitation | 3% | 0% | Diminution du poids | 3% | 0% | Dyspnée | 2% | 0% | Augmentation de la fréquence cardiaque | 2% | 0% | Tremor | 2% | 0% |
| Palpitations | 2% |
En outre, dans la population adulte, des dysfonctionnements érectiles ont été observés chez 2.6 % des hommes sous VYVANSE et 0 % sous placebo ; une diminution de la libido a été observée chez 1,4 % des sujets sous VYVANSE et 0 % sous placebo.
Perte de poids et ralentissement de la vitesse de croissance chez les patients pédiatriques atteints de TDAH
Dans un essai contrôlé de VYVANSE chez des enfants âgés de 6 à 12 ans (étude 1), la perte de poids moyenne par rapport à la ligne de base après 4 semaines de traitement était de -0.9, -1,9 et -2,5 livres, respectivement, pour les patients recevant 30 mg, 50 mg et 70 mg de VYVANSE, par rapport à une prise de poids de 1 livre pour les patients recevant le placebo. Les doses plus élevées ont été associées à une perte de poids plus importante après 4 semaines de traitement. Un suivi attentif du poids chez les enfants âgés de 6 à 12 ans ayant reçu VYVANSE sur 12 mois suggère que les enfants traités de façon constante (c’est-à-dire un traitement 7 jours par semaine tout au long de l’année) présentent un ralentissement du taux de croissance, mesuré par le poids corporel, comme le démontre un changement moyen en percentile, normalisé par l’âge et le sexe, de -13,4 sur 1 an (les percentiles moyens au départ et à 12 mois étaient de 60,9 et 47,2, respectivement). Dans un essai contrôlé de 4 semaines de VYVANSE chez des adolescents âgés de 13 à 17 ans, la perte de poids moyenne entre le début et la fin de l’étude était de -2,7, -4,3 et -4,8 lb, respectivement, pour les patients recevant 30 mg, 50 mg et 70 mg de VYVANSE, par rapport à une prise de poids de 2,0 livres pour les patients recevant un placebo.
Un suivi attentif du poids et de la taille chez les enfants âgés de 7 à 10 ans qui ont été randomisés dans les groupes de traitement par méthylphénidate ou sans médication sur 14 mois, ainsi que dans des sous-groupes naturalistes d’enfants nouvellement traités par méthylphénidate et sans médication sur 36 mois (jusqu’à l’âge de 10 à 13 ans), suggère que les enfants traités de façon constante par médication (c.(c’est-à-dire un traitement 7 jours par semaine tout au long de l’année) présentent un ralentissement temporaire du taux de croissance (en moyenne, un total d’environ 2 cm de moins de croissance en taille et 2,7 kg de moins de croissance en poids sur 3 ans), sans preuve de rebond de croissance pendant cette période de développement. Dans un essai contrôlé sur l’amphétamine (rapport entre l’énantiomère d et l’énantiomère l de 3:1) chez des adolescents, la modification moyenne du poids par rapport aux valeurs initiales au cours des 4 premières semaines de traitement était de -1,1 livre et de -2,8 livres, respectivement, pour les patients recevant 10 mg et 20 mg d’amphétamine. Des doses plus élevées ont été associées à une plus grande perte de poids au cours des 4 premières semaines de traitement .
Perte de poids chez les adultes atteints de TDAH
Dans l’essai contrôlé chez les adultes (étude 7), la perte de poids moyenne après 4 semaines de traitement était de 2,8 livres,3,1 livres et 4.3 livres, pour les patients recevant des doses finales de 30 mg, 50 mg et 70 mg de VYVANSE, respectivement, par rapport à un gain de poids moyen de 0,5 livre pour les patients recevant un placebo.
Trouble obsessionnel-compulsif
Les données de sécurité de cette section sont basées sur les données de deux études de 12 semaines en groupes parallèles, à dose flexible, contrôlées par placebo, chez des adultes souffrant de BED . Les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaire autres que l’obésité et le tabagisme ont été exclus.
Effets indésirables associés à l’arrêt du traitement dans les essais cliniques sur le BED
Dans les essais contrôlés de patients âgés de 18 à 55 ans, 5,1 % (19/373) des patients traités par VYVANSE ont arrêté le traitement en raison d’effets indésirables, contre 2,4 % (9/372) des patients traités par placebo. Aucun effet indésirable n’a conduit à l’arrêt du traitement chez 1 % ou plus des patients traités par VYVANSE. Les effets indésirables moins fréquemment rapportés (moins de 1% ou moins de deux fois le taux du placebo) comprenaient une augmentation de la fréquence cardiaque, des maux de tête, des douleurs abdominales supérieures, une dyspnée, une éruption cutanée, une insomnie, une irritabilité, une sensation d’agitation et une anxiété.
Les effets indésirables les plus fréquents (incidence ≥5% et à un taux au moins deux fois supérieur à celui du placebo)rapportés chez les adultes étaient la sécheresse de la bouche, l’insomnie, la diminution de l’appétit, l’augmentation de la fréquence cardiaque, la constipation, la sensation d’énervement et l’anxiété.
Les effets indésirables rapportés dans les essais contrôlés groupés chez les patients adultes (étude 11 et 12) traités par VYVANSE ou le placebo sont présentés dans le tableau 4 ci-dessous.
Tableau 4 : Effets indésirables rapportés par 2 % ou plus des patients adultes atteints de BED prenant VYVANSE et au moins deux fois l’incidence chez les patients prenant le placebo dans les essais cliniques de 12-.semaines (études 11 et 12)
| VYVANSE (N=373) |
Placebo (N=372) |
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| Bouche sèche | 36% | 7% | ||||||||||||
| Insomnie1 | 20% | 8% | ||||||||||||
| Diminution de l’appétit | . Appétit | 8% | 2% | |||||||||||
| Augmentation de la fréquence cardiaque2 | 7% | 1% | Sentiment d’agitation | 6% | 1% | |||||||||
| Constipation | 6% | 1% | Anxiété | 5% | 1% | Diarrhée | 4% | 2% | Diminution du poids | 4% | 0% | Hyperhidrose | 4% | 0% | Vomissements | 2% | 1% |
| Gastroentérite | 2% | 1% | ||||||||||||
| Paresthésie | 2% | 1% | Prurite | 2% | 1% | |||||||||
| Douleurs abdominales supérieures | 2% | 0% | ||||||||||||
| Énergie Augmentation | 2% | 0% | ||||||||||||
| Infection des voies urinaires | 2% | 0% | Cauchemar | 2% | 0% | Incitation à la vigilance | 2% | 2% | 2% | 2% | 0% | |||
| Douleurs oropharyngées | 2% | 0% | ||||||||||||
| 1 Inclut tous les termes préférés contenant le mot « insomnie. » 2 Comprend les termes préférés « augmentation de la fréquence cardiaque » et « tachycardie ». |
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Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l’utilisation post-approbation de VYVANSE. Comme ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au médicament. Ces événements sont les suivants : cardiomyopathie, mydriase, diplopie, difficultés d’accommodation visuelle, vision floue, hépatite éosinophile, réaction anaphylactique, hypersensibilité, dyskinésie, dysgueusie, tics, bruxisme, dépression, dermatillomanie, alopécie, agression, syndrome de Stevens-Johnson, douleurs thoraciques, angioedème, urticaire, convulsions, modifications de la libido, érections fréquentes ou prolongées, constipation et rhabdomyolyse.
Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Vyvanse (Lisdexamfetamine Dimesylate)
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