En la Casa Blanca, Grover Cleveland se convirtió en uno de los presidentes más trabajadores de la historia, haciendo su propio papeleo y trabajando habitualmente hasta pasada la medianoche, a menudo hasta las dos o las tres de la mañana. Pagaba sus propios gastos, prescindía de lujos como el yate presidencial, maldecía abiertamente y se quejaba de la lujosa cocina de la Casa Blanca. «Tengo que ir a cenar», escribió una noche con disgusto, «y desearía que fuera para comer un arenque en escabeche, queso suizo y una chuleta en lugar de las cosas francesas que encontraré».
Después de sus dos primeros años en el cargo como presidente soltero, Cleveland se casó con Frances Folsom en 1886, convirtiéndose en el primer presidente en casarse en la Casa Blanca. Aunque Frances era casi treinta años más joven que su marido, ambos tuvieron un matrimonio aparentemente feliz y cinco hijos. Como Presidente y Primera Dama, atrajeron una atención considerable. Frances se convirtió rápidamente en una de las Primeras Damas más populares desde Dolley Madison y Julia Tyler. Millones de pañuelos, botellas ornamentales, tarjetas postales y otros artículos con los rostros de ambos -o sólo con el de ella- aparecieron en público. Cleveland se resintió de la presión de los medios de comunicación y no le gustó que su esposa y su familia fueran objeto de tal escrutinio. Durante su segundo mandato, Cleveland se enfrentó a un susto médico que amenazó con interrumpir su presidencia. Descubrió una lesión en la boca que sus médicos diagnosticaron como cáncer. Para que no cundiera el pánico en el pueblo estadounidense y en los mercados financieros, Cleveland mantuvo en secreto la operación que se le practicó. En junio de 1893, a bordo del yate de un amigo, los médicos le extirparon la lesión mientras estaba sentado en una silla atada al mástil. A mediados de julio se realizó una segunda y breve operación, tras la cual Cleveland regresó a su casa de verano para recuperarse. Pasó el resto de su vida llevando una mandíbula artificial en la parte superior izquierda, lo que dejó su aspecto y su habla notablemente inalterados. El público no se enteró del susto médico del presidente hasta que uno de sus médicos publicó un artículo sobre el episodio en 1917, casi diez años después de la muerte de Cleveland.