La GHRH estimula la producción y liberación de GH al unirse al receptor de la GHRH (GHRHR) en las células de la hipófisis anterior.
ReceptorEdit
El GHRHR es un miembro de la familia de la secretina de los receptores acoplados a proteínas G, y se localiza en el cromosoma 7 en los seres humanos. Esta proteína es transmembranosa con siete pliegues, y su peso molecular es de aproximadamente 44 kD.
Transducción de señalesEditar
La unión de GHRH a GHRHR resulta en un aumento de la producción de GH principalmente por la vía dependiente de AMPc, pero también por la vía de la fosfolipasa C (vía IP3/DAG), y otras vías menores.
La vía dependiente del AMPc se inicia con la unión de la GHRH a su receptor, provocando una conformación del receptor que activa la subunidad Gs alfa del complejo de la proteína G estrechamente asociada en el lado intracelular. El AMPc se une a las subunidades reguladoras de la proteína quinasa A (PKA) y las activa, permitiendo que las subunidades catalíticas libres se trasladen al núcleo y fosforilen el factor de transcripción proteína de unión al elemento de respuesta al AMPc (CREB). La CREB fosforilada, junto con sus coactivadores, p300 y la proteína de unión a CREB (CBP), aumenta la transcripción de la GH al unirse a los elementos de respuesta al AMPc de la región promotora del gen de la GH. También aumenta la transcripción del gen GHRHR, proporcionando una retroalimentación positiva.
En la vía de la fosfolipasa C, la GHRH estimula la fosfolipasa C (PLC) a través del complejo βγ de las proteínas G heterotriméricas. La activación de la PLC produce tanto diacilglicerol (DAG) como inositol trifosfato (IP3), este último conduce a la liberación de Ca2+ intracelular desde el retículo endoplásmico, aumentando la concentración de Ca2+ citosólico, lo que da lugar a la fusión de vesículas y a la liberación de vesículas secretoras que contienen la hormona del crecimiento ya elaborada.
Algunos influjos de Ca2+ son también una acción directa del AMPc, que es distinta de la vía habitual dependiente del AMPc de activación de la proteína quinasa A.
La activación de los GHRHRs por la GHRH también transmite la apertura de los canales de Na+ por el fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato, causando la despolarización celular. El cambio resultante en el voltaje intracelular abre un canal de calcio dependiente de voltaje, lo que resulta en la fusión de vesículas y la liberación de GH.