Background: Sono stati documentati migliori risultati clinici con combinazioni di agenti analgesici orali, in particolare quelli con attività complementari. Tuttavia, poiché non tutte le combinazioni o i rapporti di dose portano a una migliore analgesia o a una riduzione degli eventi avversi (AE), ogni combinazione e rapporto di dose devono essere valutati individualmente in studi preclinici e clinici attentamente progettati.
Obiettivo: L’obiettivo dello studio è stato quello di confrontare l’efficacia e la sicurezza di 37,5 mg di tramadolo/325 mg di compresse di acetaminofene (T/APAP), 10 mg di idrocodone bitartrato/650 mg di compresse di acetaminofene (HC/APAP), e placebo nel trattamento del dolore post-operatorio dentale.
Metodi: Questo era uno studio monocentrico, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato con placebo e attivo in adulti con dolore almeno moderato (punteggio > o =50 su una scala analogica visiva del dolore di 100 mm) dopo l’estrazione di > o =2 terzi molari impattati. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere 1 o 2 compresse T/APAP, 1 compressa HC/APAP, o placebo. I punteggi per il sollievo dal dolore orario (PAR), la differenza di intensità del dolore (PID), e la combinazione di PAR e PID (PRID) si basavano sul dolore riferito a 30 minuti e ad ogni ora successiva per 8 ore. Le misure primarie di efficacia erano i punteggi riassuntivi dell’intensità del dolore e del sollievo dal dolore (sollievo totale dal dolore, somma delle differenze di intensità del dolore, e somma del sollievo dal dolore e delle differenze di intensità del dolore [SPRIDI]) da 0 a 4 ore, da 4 a 8 ore, e da 0 a 8 ore. Le misure secondarie di efficacia erano i punteggi orari PAR, PID e PRID; l’insorgenza e la durata del sollievo dal dolore; il tempo necessario per rimediare con un agente analgesico supplementare e la valutazione generale dei pazienti in merito al farmaco.
Risultati: Duecento adulti hanno partecipato allo studio (50 per gruppo di trattamento) e sono stati inclusi nelle analisi di efficacia e sicurezza. T/APAP 75/650 mg e HC/APAP erano statisticamente superiori al placebo sulle misure di efficacia primaria di TOTPAR, SPID e SPRID (P < o = 0,024), così come su PAR orario, PID e PRID su 6 ore (P < o = 0,045). Tutti i trattamenti attivi erano statisticamente superiori al placebo in termini di inizio del sollievo dal dolore (P < o = 0,001), durata del sollievo dal dolore (P < o = 0.024), tempo al rimedio (P < 0.001), e valutazione complessiva dei pazienti del farmaco (P < 0.001). Una risposta alla dose statisticamente significativa con T/APAP (2 compresse > 1 compressa > placebo) è stata vista per TOTPAR, SPID, e SPRID (tutti, P < o = 0,018). Il tempo mediano all’inizio del sollievo dal dolore è stato di circa 34,0 minuti con 2 compresse T/APAP e 25,4 minuti con HC/APAPAP. Anche se il tempo mediano all’inizio del sollievo dal dolore era più breve con HC/APAP, due compresse di T/APAP avevano un’efficacia paragonabile a HC/APAP. Il tempo mediano al rimedio con un agente analgesico supplementare è stato di 169,0 minuti nel gruppo T/APAP 75/650 mg e di 204,0 minuti nel gruppo HC/APAP. Tuttavia, la durata del sollievo dal dolore, come definito dal tempo per il rimedio, non era significativamente diversa tra questi 2 gruppi. L’incidenza complessiva degli effetti collaterali è stata inferiore con T/APAP (0% di effetti collaterali legati al trattamento) rispetto a HC/APAP (4%) o placebo (10%). L’incidenza di nausea (18% T/APAP, 36% HC/APAP) e vomito (12% T/APAP, 30% HC/APAP) era circa il 50% inferiore con 2 compresse di T/APAP rispetto a HC/APAP (P < 0.05).
Conclusioni: Le compresse T/APAP hanno fornito un’analgesia efficace, rapida (< o = 34 minuti) e dose-dipendente per il trattamento del dolore dentale postoperatorio. Due compresse T/APAP hanno fornito un’analgesia paragonabile a quella fornita da HC/APAPAP con una migliore tollerabilità.