Aumento del litio a basso dosaggio nella depressione resistente alla venlafaxina: uno studio in aperto

L’aumento del litio è una delle strategie meglio studiate per la depressione resistente. Il dosaggio di litio dato di solito è di circa 900 mg/giorno e il livello plasmatico è mantenuto nel range di 0,5-0,8 mEq/L. Tuttavia, la somministrazione di litio a questo dosaggio richiede il monitoraggio della concentrazione plasmatica e aumenta il rischio di tossicità e di effetti collaterali. Poiché è stato dimostrato che bassi livelli di litio aumentano il turnover della serotonina e migliorano la neurotrasmissione della serotonina, abbiamo pensato che fosse interessante valutare l’efficacia dell’aumento del litio a basso dosaggio per i pazienti con depressione resistente. Cinquantuno pazienti affetti da grave depressione unipolare o bipolare che non avevano risposto al trattamento con venlafaxina 300-375 mg/giorno sono stati inclusi nello studio e trattati come pazienti ambulatoriali. I pazienti erano stati precedentemente esposti a un trattamento senza successo con vari antidepressivi, soprattutto SSRI. Dopo un periodo di washout per gli antidepressivi precedentemente somministrati di una settimana, il dosaggio di venlafaxina è stato rapidamente titolato a 300 o 375 mg/giorno, corrispondente a circa 5 mg/kg. La dose è rimasta stabile durante le sei settimane successive. Un ulteriore farmaco antipsicotico era consentito per trattare i sintomi psicotici. A quarantasette pazienti gravemente depressi che non rispondevano a 300-375 mg/die di venlafaxina è stato somministrato, in aggiunta, carbonato di litio a basso dosaggio (300-450 mg/die). La scala Clinical Global Impression Improvement è stata usata come risultato del trattamento. Un punteggio di 1 o 2 è stato considerato come non risposta. Tutti i pazienti hanno dato il consenso informato a partecipare allo studio. Le valutazioni sono state effettuate al basale e dopo 1, 2 e 5 settimane. Le misurazioni della concentrazione plasmatica di litio sono state effettuate dopo 1 e 4 settimane. Dopo 5 settimane di aumento, il 51% dei pazienti è stato valutato come “molto” o “molto” migliorato. I pazienti bipolari hanno mostrato una risposta migliore di quelli unipolari (64,3% vs 45,5%, p<0,038). La maggior parte dei pazienti (76%) ha mostrato una risposta rapida (fino a 7 giorni), e solo 2 pazienti (4,6%) hanno risposto dopo più di 2 settimane Il livello plasmatico medio di litio era 0,33±0,09 mEq/L. Non sono state trovate differenze significative nella risposta al trattamento per quanto riguarda il sesso, la storia familiare, la sintomatologia psicotica e l’ideazione suicida. Non sono stati riportati effetti collaterali fastidiosi. I nostri risultati mostrano che l’aumento del trattamento con un basso dosaggio di litio può essere efficace quanto l’aumento con un dosaggio più alto, è ben tollerato e non richiede il monitoraggio del livello plasmatico. Quindi, una prova iniziale di aumento a basso dosaggio di litio può essere la prima scelta preferita in situazioni non urgenti. Il basso dosaggio minimizza anche il rischio di effetti collaterali e di interazioni farmaco-farmaco. Sono necessari studi prospettici controllati per confermare i nostri risultati, così come sono necessari confronti su larga scala con l’aumento del litio a dose terapeutica.