Lo screening prenatale della sindrome di Down (e di altre aneuploidie meno comuni) dovrebbe essere disponibile come componente di routine delle cure prenatali. Permette alle famiglie di adattarsi all’idea di avere un figlio con questa condizione o di considerare l’interruzione della gravidanza.
Per una descrizione generale della sindrome di Down e delle sue manifestazioni postnatali, si prega di fare riferimento all’articolo sulla sindrome di Down.
In questa pagina:
Età materna
C’è una forte associazione tra l’incidenza della sindrome di Down e l’età materna. Il rischio di fondo basato sull’età materna è incorporato sia nel calcolo del rischio basato sullo screening del siero che nel calcolo dell’aumento del rischio in presenza di un soft marker nel 2° trimestre (vedi sotto).
Sorveglianza del siero materno
Si prega di fare riferimento allo screening prenatale per una discussione generale delle vie dello screening e della diagnosi nel periodo prenatale.
1° trimestre
Lo screening combinato del siero ha un tasso di rilevazione di circa l’85%, con un 5% di falsi positivi 8.
Marcatori sierologici: MSS1
- Beta hCG materna
- più alta dei feti cromosomicamente normali
- la differenza aumenta con la gestazione
- PAPP-A
- più bassa dei feti cromosomicamente normali
- la differenza diminuisce con la gestazione: quindi non è comunemente usato come test del secondo trimestre
Secondo trimestre
Un triplo screening/quadruplo screening è fatto nei casi ad alto rischio. Tuttavia il test di screening combinato è il più preferito. La percentuale di rilevazione della trisomia 21 è di circa l’80% con una percentuale di falsi positivi di ~5% 8.
Marcatori sierologici: MSS2
- Beta-hCG libera materna: più alta dei feti cromosomicamente normali
- inibina A: più alta dei feti cromosomicamente normali
- AFP: più bassa dei feti cromosomicamente normali
- estriolo non coniugato (uE3): inferiore ai feti cromosomicamente normali
Ultrasuoni
Primo trimestre
Trasparenza nucale: lo spessore dipende dalle dimensioni del feto (CRL), ma in generale è considerato anormale se >3 mm.
C’è l’evidenza che l’inclusione della misurazione delle ossa nasali migliora la specificità dei dati del 1° trimestre 5.
Il flusso del dotto venoso è un altro parametro che è stato riportato per aumentare ulteriormente la sensibilità dello screening del 1° trimestre 12.
Secondo trimestre
Circa il 30% dei bambini con la sindrome di Down hanno anomalie rilevabili all’ecografia di metà trimestre 1.
Soft markers
Soft markers sono risultati ecografici che di per sé non causano esiti avversi. Tuttavia, sono visti più frequentemente nei feti con un’anomalia. Questo articolo tratta dei soft marker che sono specifici della sindrome di Down. Per una discussione generale, si prega di fare riferimento all’articolo sui soft markers.
I marcatori sono i seguenti 13:
- focus intracardiaco ecogeno
- LR positivo: 5,83
- LR negativo: 0.8
- LR isolata: 0.95
- ventriculomegalia
- LR positiva: 27.5
- LR negativa: 0.94
- LR isolata: 3.8
- spessore della plica nucale >6 mm
- RL positivo: 23.3
- LR negativo: 0,8
- LR isolato: 3,79
- intestino ecogeno
- LR positivo: 11.44
- LR negativo: 0.9
- LR isolato: 1.65
- osso nasale ipoplastico/assente
- LR positivo: 23.3
- LR negativo: 0.46
- LR isolata: 6.58
- omero accorciato
- LR positiva: 4.8
- LR negativa: 0.7
- LR isolata: 0.78
- pielectasia lieve
- LR positiva: 7.6
- LR negativa: 0.9
- LR isolata: 1.08
- femore corto
- LR positiva: 3.72
- LR negativo: 0.8
- LR isolato: 0.61
- arteria succlavia destra aberrante (ARSA)
- LR positivo: 21.48
- LR negativo: 0.7
- LR isolata: 3.9
In presenza di marcatori morbidi, il rischio di sindrome di Down viene ricalcolato come nuovo rischio = rischio basale x likelihood ratio (LR). La nuova LR è calcolata moltiplicando tutte le LR positive (dei marcatori presenti) e tutte le LR negative (dei marcatori assenti).
Nota: se è presente un solo marcatore, si considera la LR isolata.
Anomalie strutturali
Le seguenti possono essere presenti in associazione alla sindrome di Down:
- difetti cardiaci
- rigurgito tricuspidale
- difetto del setto materno (ASD)
- difetto del setto ventricolare (VSD)
- difetto del setto patriarcale (AVSD)
- tetralogia di Fallot (meno comune 1)
- addominale
- atresia duodenale
- atresia esofagea
- omphalocele (più comune con trisomia 18 9)
- sistema nervoso centrale
- moderata ventricolomegalia fetale
- craniofacciale/calvare
- mascella corta
- moderata brachicefalia
- altro
- forme d’onda del dotto venoso anormale 6
- igroma cistico
- hydrops fetalis
caratteristiche aggiuntive
altre caratteristiche che possono essere presenti, ma che non sono né un’anomalia strutturale né un soft marker convalidato 8
- 5° dito ipoplasico
- angolo iliaco ampio
- distanza fronto-talamica ridotta
- lunghezza fetale delle orecchie orecchio fetale
- brachidattilia
Alcuni feti possono sviluppare una mielopoiesi anomala transitoria (TAM) in particolare verso il 3° trimestre e possono poi sviluppare epatomegalia fetale 11.