EFFETTI COLLATERALI
DIFLUCAN è generalmente ben tollerato.
In alcuni pazienti, particolarmente quelli con gravi malattie di base come AIDS e cancro, cambiamenti nei risultati dei test di funzionalità renale ed ematologica e anomalie epatiche sono stati osservati durante il trattamento con fluconazolo e agenti comparativi, ma il significato clinico e la relazione al trattamento è incerto.
Nei pazienti che ricevono dosi multiple per altre infezioni
Il 16% di oltre 4000 pazienti trattati con DIFLUCAN (fluconazolo) in studi clinici di 7 giorni o più ha sperimentato eventi avversi. Il trattamento è stato interrotto nell’1,5% dei pazienti a causa di eventi clinici avversi e nell’1,3% dei pazienti a causa di anomalie dei test di laboratorio.
Gli eventi avversi clinici sono stati riportati più frequentemente nei pazienti infettati dall’HIV (21%) che nei pazienti non infettati dall’HIV (13%); tuttavia, i modelli nei pazienti infettati dall’HIV e non infettati dall’HIV erano simili. Le percentuali di pazienti che hanno interrotto la terapia a causa di eventi avversi clinici erano simili nei due gruppi (1,5%).
I seguenti eventi avversi clinici correlati al trattamento si sono verificati con un’incidenza dell’1% o superiore in 4048 pazienti che hanno ricevuto DIFLUCAN per 7 o più giorni negli studi clinici: nausea 3.7%, mal di testa 1,9%, rash cutaneo 1,8%, vomito 1,7%, dolore addominale 1,7%, e diarrea 1,5%.
Epato-Biliare
Negli studi clinici combinati e nell’esperienza di commercializzazione, ci sono stati rari casi di gravi reazioni epatiche durante il trattamento con DIFLUCAN. Lo spettro di queste reazioni epatiche ha spaziato da lievi aumenti transitori delle transaminasi a epatite clinica, colestasi e insufficienza epatica fulminante, compresi i decessi. I casi di reazioni epatiche fatali sono stati notati per verificarsi principalmente in pazienti con gravi condizioni mediche di base (prevalentemente AIDS o malignità) e spesso durante l’assunzione di più farmaci concomitanti. Reazioni epatiche transitorie, tra cui epatite e ittero, si sono verificate tra i pazienti senza altri fattori di rischio identificabili. In ognuno di questi casi, la funzione epatica è ritornata ai valori di base alla sospensione di DIFLUCAN.
In due studi comparativi che valutano l’efficacia di DIFLUCAN per la soppressione delle ricadute della meningite criptococcica, è stato osservato un aumento statisticamente significativo dei livelli mediani AST (SGOT) da un valore di base di 30 IU/L a 41 IU/L in uno studio e da 34 IU/L a 66 IU/L nell’altro. Il tasso complessivo di innalzamento delle transaminasi sieriche di oltre 8 volte il limite superiore del normale è stato di circa l’1% nei pazienti trattati con fluconazolo negli studi clinici. Questi aumenti si sono verificati in pazienti con gravi malattie di base, prevalentemente AIDS o tumori maligni, la maggior parte dei quali ricevevano più farmaci concomitanti, compresi molti noti per essere epatotossici. L’incidenza di transaminasi sieriche anormalmente elevate era maggiore nei pazienti che assumevano DIFLUCAN in concomitanza con uno o più dei seguenti farmaci: rifampicina, fenitoina, isoniazide, acido valproico o agenti ipoglicemizzanti sulfonilureici orali.
Esperienza post-marketing
Inoltre, i seguenti eventi avversi si sono verificati durante l’esperienza post-marketing.
Immunologico: In rari casi è stata riportata anafilassi (inclusi angioedema, edema del viso e prurito).
Corpo intero: Astenia, affaticamento, febbre, malessere.
Cardiovascolare: Prolungamento del QT, torsade de pointes. (Vedi PRECAUZIONI.)
Sistema nervoso centrale: Convulsioni, vertigini.
Ematopoietico e linfatico: Leucopenia, inclusa neutropenia e agranulocitosi, trombocitopenia.
Metabolico: Ipercolesterolemia, ipertrigliceridemia, ipokaliemia.
Gastrointestinale: Colestasi, secchezza delle fauci, danno epatocellulare, dispepsia, vomito.
Altri sensi: Perversione del gusto.
Sistema muscoloscheletrico: mialgia.
Sistema nervoso: Insonnia, parestesia, sonnolenza, tremore, vertigini.
Pelle e appendici: Pustolosi esantematica acuta generalizzata, eruzione da farmaci inclusa eruzione fissa da farmaci, aumento della sudorazione, disturbi esfoliativi della pelle inclusa la sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, reazione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) (vedere AVVERTENZE), alopecia.
Reazioni avverse nei bambini
Il modello e l’incidenza degli eventi avversi e delle anomalie di laboratorio registrati durante gli studi clinici pediatrici sono paragonabili a quelli osservati negli adulti.
Negli studi clinici di fase II/III condotti negli Stati Uniti e in Europa, 577 pazienti pediatrici di età compresa tra 1 giorno e 17 anni sono stati trattati con DIFLUCAN a dosi fino a 15 mg/kg/giorno per un massimo di 1.616 giorni. Il tredici per cento dei bambini ha sperimentato eventi avversi legati al trattamento. Gli eventi più comunemente riportati sono stati vomito (5%), dolore addominale (3%), nausea (2%) e diarrea (2%). Il trattamento è stato interrotto nel 2,3% dei pazienti a causa di eventi clinici avversi e nell’1,4% dei pazienti a causa di anomalie dei test di laboratorio. La maggior parte delle anomalie di laboratorio legate al trattamento erano aumenti delle transaminasi o della fosfatasi alcalina.
Percentuale di pazienti con effetti collaterali correlati al trattamentocorrelati al trattamento
| Fluconazolo (N=577) |
Agenti comparativi (N=451) |
|
| Con qualsiasi effetto collaterale | 13.0 | 9.3 |
| Vomito | 5.4 | 5.1 |
| Dolore addominale | 2.8 | 1.6 |
| Nausea | 2.3 | 1.6 |
| Diarrea | 2.1 | 2.2 |
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