Sfondo: Le attuali linee guida sull’ipertensione raccomandano l’uso di due agenti antipertensivi quando il controllo della pressione sanguigna (BP) non viene raggiunto con un singolo agente.
Obiettivo: Questo studio è stato progettato per valutare il beneficio antipertensivo della combinazione olmesartan medoxomil 40 mg/idroclorotiazide (HCTZ) 12,5 mg rispetto alla monoterapia olmesartan medoxomil 40 mg in pazienti con ipertensione moderata o grave.
Metodi: Questo era uno studio randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, con up-titration, multicentrico, multinazionale, di fase III. Dopo una fase di rodaggio di 2 settimane con placebo in singolo cieco, 846 pazienti ipertesi con pressione sistolica media seduta (SeSBP) di 160-200 mmHg e pressione diastolica media seduta (SeDBP) di 100-120 mmHg sono stati randomizzati (rapporto 1 : 2) a ricevere un trattamento in doppio cieco con olmesartan medoxomil 40 mg o olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 12,5 mg per 8 settimane (fase A). Alla settimana 8, i pazienti che non hanno raggiunto l’obiettivo della pressione (<140/90 mmHg; <130/80 mmHg nei pazienti con diabete mellito) sono stati aumentati da olmesartan medoxomil 40 mg a olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 12.5 mg o da olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 12.5 mg.5 mg o da olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 12.5 mg a olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 25 mg per altre 8 settimane (fase B). I pazienti in obiettivo hanno continuato il loro trattamento iniziale. Il parametro primario di efficacia era il cambiamento nella media SeDBP durante la fase A.
Risultati: Olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 12.5 mg ha ridotto il SeDBP medio significativamente di più (-18.9 mmHg) rispetto a olmesartan medoxomil 40 mg (-15.8 mmHg) dopo 8 settimane di trattamento in doppio cieco (differenza: -3.1 mmHg, p < 0.0001). Olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 12.5 mg ha anche ridotto il SeSBP medio significativamente più di olmesartan medoxomil 40 mg (-5.4 mmHg, p < 0.0001). Di conseguenza, i tassi di obiettivo della pressione alla settimana 8 erano significativamente più alti con olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 12,5 mg che con olmesartan medoxomil 40 mg (58,5% vs 44,3%; odds ratio 1,88; 95% CI 1,32, 2,54). Durante la fase B, le riduzioni medie della pressione erano maggiori nei pazienti up-titolati da olmesartan medoxomil 40 mg a olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 12,5 mg rispetto a quelli che continuavano con olmesartan medoxomil 40 mg (SeDBP: -9,3 mmHg vs -0,5 mmHg; SeSBP: -12,4 mmHg vs -0,5 mmHg). Allo stesso modo, le riduzioni medie della pressione sono state maggiori nei pazienti sottoposti a up-titolazione da olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 12,5 mg a olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 25 mg rispetto a quelli che continuavano con olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 12,5 mg (SeDBP: -8,0 mmHg vs -0,3 mmHg; SeSBP: -12,1 mmHg vs -0,4 mmHg). Nei pazienti non in obiettivo alla settimana 8, l’aggiunta di HCTZ 12,5 mg a olmesartan medoxomil 40 mg o l’up-titration da olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 12,5 mg a olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 25 mg ha portato ulteriori pazienti in obiettivo alla settimana 16 (38,8% vs 36,9%). Tutti i trattamenti sono stati ben tollerati.
Conclusione: La combinazione olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 12.5 mg è superiore alla monoterapia olmesartan medoxomil 40 mg nel ridurre il SeDBP e il SeSBP e nell’aumentare i tassi di goal della BP dopo 8 settimane. I pazienti che non hanno raggiunto l’obiettivo alla settimana 8 con olmesartan medoxomil 40 mg o olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 12.5 mg hanno beneficiato dell’aggiunta di HCTZ 12.5 mg o dell’up-titrazione a olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 25 mg, rispettivamente, confermando che l’up-titrazione è un modo clinicamente significativo per migliorare il controllo della BP. .