Epilessia mioclonica giovanile

CACNB4Edit

CACNB4 è un gene che codifica la subunità β del canale del calcio. Le subunità β sono importanti regolatori dell’ampiezza della corrente del canale del calcio, della dipendenza dal voltaggio e regolano anche il traffico del canale. Nei topi, una mutazione naturale nulla porta al fenotipo “letargico”. Questo è caratterizzato da atassia e comportamento letargico nelle prime fasi dello sviluppo seguito entro pochi giorni dall’insorgenza di entrambe le crisi motorie focali così come episodi di immobilità comportamentale che si correla con i modelli di scariche corticali spike e onda all’EEG Una mutazione R482X prematura-terminazione è stato identificato in un paziente con JME, mentre un ulteriore mutazione missenso C104F è stato identificato in una famiglia tedesca con epilessia generalizzata e prassie – convulsioni indotte.

La mutazione R482X risulta in ampiezze di corrente aumentate e una costante di tempo veloce accelerata di inattivazione. Se queste modeste differenze funzionali possono essere a carico di JME rimane da stabilire. Il canale del calcio β4 subunità (CACNB4) non è strettamente considerato un gene putativo JME perché la sua mutazione non ha segregato in membri della famiglia affetti, ed è stato trovato in un solo membro di una famiglia JME dalla Germania, e non è stato replicato.

GABRA1Edit

GABRA1 è un gene che codifica per una subunità α della proteina del recettore GABA A, che codifica uno dei principali recettori neurotrasmettitoriali inibitori. C’è una mutazione nota in questo gene che è associata a JME, A322D, che si trova nel terzo segmento della proteina/sub>. Questa mutazione missenso si traduce in canali con ridotto picco GABA-evoked correnti. Inoltre, la presenza di tale mutazione altera la composizione e riduce l’espressione dei recettori GABAA wild type.

GABRDEdit

GABRD codifica la subunità δ del recettore GABA, che è un importante costituente del recettore GABAA che media l’inibizione tonica nei neuroni (recettori GABA extrasinaptici, cioè recettori che sono localizzati fuori dalla sinapsi). Tra le mutazioni che sono state riportate in questo gene, una (R220H) è stata identificata in una piccola famiglia con JME. Questa mutazione influisce sulla trasmissione GABAergica alterando l’espressione di superficie del recettore e riducendo la durata di apertura del canale.

Myoclonin1/EFHC1Edit

L’ultimo gene associato conosciuto è EFHC1. Myoclonin1/EFHC1 codifica per una proteina che è stata conosciuta per svolgere una vasta gamma di ruoli dalla divisione cellulare, alla migrazione dei neuroblasti e alla formazione di sinapsi/dendriti. EFHC1 è espresso in molti tessuti, compreso il cervello, dove è localizzato nel soma e nei dendriti dei neuroni, in particolare nella regione CA1 dell’ippocampo, nei neuroni piramidali nella corteccia cerebrale e nelle cellule di Purkinje nel cervelletto.

Sono state scoperte quattro mutazioni che causano JME (D210N, R221H, F229L e D253Y). Le mutazioni non sembrano alterare la capacità della proteina di colocalizzarsi con i centrosomi e i fusi mitotici, ma inducono difetti del fuso mitotico. Inoltre, le mutazioni hanno un impatto sulla migrazione radiale e tangenziale durante lo sviluppo del cervello. Come tale è stata avanzata una teoria che JME può essere il risultato di un disordine di sviluppo del cervello.

Altri lociModifica

Tre alleli SNP in BRD2, Cx-36 e ME2 e microdelezioni in 15q13.3, 15q11.2 e 16p.13.11 contribuiscono anche al rischio di JME.

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