Tecniche principaliModifica
Le tecniche principali che coinvolgono i farmaci per la fertilità nelle donne sono:
- Induzione dell’ovulazione, con l’obiettivo di produrre uno o due follicoli ovulatori per la fecondazione tramite rapporto sessuale o inseminazione artificiale
- Iperstimolazione ovarica controllata, che è generalmente parte della fecondazione in vitro, e l’obiettivo è generalmente quello di sviluppare follicoli multipli (in modo ottimale tra 11 e 14 follicoli antrali che misurano 2-8 mm di diametro), seguito dal recupero transvaginale degli ovociti, la co-incubazione, seguita dal trasferimento embrionale di un massimo di due embrioni alla volta.
- Induzione della maturazione finale dei follicoli, innescando anche un tempo prevedibile di ovulazione.
Ormone di rilascio delle gonadotropineModifica
L’ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) o qualsiasi agonista dell’ormone di rilascio delle gonadotropine (come il Lupron) può essere utilizzato in combinazione con l’ormone luteinizzante (LH) utilizzando una pompa di infusione per simulare la produzione di ormoni endogeni. Il GnRH stimola il rilascio di gonadotropine (LH e FSH) dall’ipofisi anteriore del corpo. Questa serie di terapie è riservata a un sottoinsieme di donne con infertilità e hanno prodotto tassi di ovulazione del 90% e tassi di gravidanza dell’80% o superiori.
AntiestrogeniModifica
Gli antiestrogeni inibiscono gli effetti degli estrogeni, e comprendono i modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERM) e gli inibitori dell’aromatasi.
Modulatori selettivi del recettore degli estrogeniModifica
Clomifene è un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM). È il farmaco per la fertilità più usato. Altri farmaci di questa classe includono tamoxifene e raloxifene, anche se entrambi non sono efficaci come il clomifene e sono quindi meno utilizzati per la fertilità. Sono utilizzati nell’induzione dell’ovulazione inibendo il feedback negativo degli estrogeni nell’ipotalamo. Quando il feedback negativo degli estrogeni è inibito, l’ipotalamo secerne GnRh che a sua volta stimola l’ipofisi anteriore a secernere LH e FSH che aiutano l’ovulazione. Tra il 60 e l’85% delle donne, per lo più con la sindrome dell’ovaio policistico (PCOS), ovulare con successo in risposta al clomifene con un tasso di gravidanza cumulativa del 30 al 40%.
Inibitori dell’aromatasiModifica
Anche se principalmente un trattamento del cancro al seno, gli inibitori dell’aromatasi (Letrozolo generico) sono anche usati nell’induzione dell’ovulazione. Gli inibitori dell’aromatasi sono un comune trattamento di fertilità per trattare le donne con PCOS. Una meta-analisi che analizza i tassi di nascita vivi per le donne con PCOS trattate con clomifene rispetto al letrozolo ha trovato che il letrozolo ha portato a tassi di nascita vivi più elevati. Tuttavia, l’induzione dell’ovulazione rimane un’indicazione off-label che influenza l’uso.
GonadotropineModifica
Le gonadotropine sono ormoni proteici che stimolano le gonadi (testicoli e ovaie). Per i farmaci, possono essere estratte dalle urine delle donne in postmenopausa o tramite modifica genetica e ricombinazione batterica. Esempi di FSH ricombinante sono Follistim e Gonal F, mentre Luveris è un LH ricombinante. L’FSH e gli analoghi dell’FSH ricombinante sono usati principalmente per l’iperstimolazione ovarica controllata e l’induzione dell’ovulazione. C’è stata qualche controversia sull’efficacia tra FSH estratto e FSH ricombinante per l’induzione dell’ovulazione; tuttavia, una meta-analisi di 14 studi su 1726 donne ha trovato che non c’erano differenze nella gravidanza clinica o nei risultati del parto vivo.
Il trattamento chemioterapico nelle donne in premenopausa può compromettere la riserva e la funzione ovarica, con effetti gonadotossici che vanno dall’infertilità temporanea a quella permanente e all’insufficienza ovarica prematura (POF). I meccanismi proposti per i danni ovarici indotti dalla chemioterapia includono l’apoptosi dei follicoli in crescita, la fibrosi delle cellule stromali e il danno ai vasi sanguigni con conseguente ischemia. Le opzioni di prima linea per la conservazione della fertilità includono la conservazione di embrioni e ovociti prima di iniziare la chemioterapia, anche se questi metodi non contribuiscono alla conservazione della funzione gonadica. Le terapie con agonisti del GnRH sono state associate a rischi, tempi e costi relativamente bassi. Ci sono prove che il cotrattamento della chemioterapia con l’ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) può aumentare la probabilità di mestruazioni spontanee e la ripresa dell’ovulazione. Tuttavia, questo cotrattamento non ha mostrato un miglioramento dei tassi di gravidanza.
Gonadotropina corionica umanaModifica
La gonadotropina corionica umana (hCG), conosciuta anche come “l’ormone della gravidanza” è un ormone che viene normalmente prodotto durante la gravidanza e gioca un ruolo fondamentale in tutta la riproduzione. È fondamentale nel mantenimento della gravidanza, dalle fasi di placentazione fino al primo sviluppo dell’embrione. E ‘anche usato in tecniche di riproduzione assistita in quanto può essere utilizzato per sostituire LH in induzione di maturazione finale.
Altri farmaciModifica
Anche se la metformina è stata utilizzata off-label per il trattamento di oligomenorrea e sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) in donne con PCOS, la metformina non è più raccomandato come trattamento di infertilità per la Società americana per la medicina riproduttiva (ASRM) nel 2017. Il suo uso per trattare l’infertilità anovulatoria era basato su un’associazione di resistenza all’insulina in donne non obese con PCOS. Mentre la metformina può aumentare l’ovulazione nelle donne con PCOS, non ci sono prove di aumento dei tassi di gravidanza o dei tassi di nati vivi, e la terapia combinata di metformina e clomifene citrato non ha fornito un beneficio significativo rispetto al solo clomifene citrato. La terapia di prima linea per l’induzione dell’ovulazione nelle donne con PCOS rimane l’anti-estrogeno clomifene citrato o l’inibitore dell’aromatasi letrozolo.