Farmacocinetica e farmacodinamica della metformina in soggetti sani e pazienti con diabete mellito non insulino-dipendente

Questo studio è stato condotto per valutare l’effetto del diabete mellito non insulino-dipendente (NIDDM) e del sesso sulla farmacocinetica della metformina e per indagare se la metformina presenta o meno una farmacocinetica dose-dipendente. Sono stati valutati anche gli effetti farmacodinamici (sul glucosio plasmatico e sull’insulina) della metformina in pazienti con NIDDM e in soggetti sani. Nove pazienti con NIDDM e 9 soggetti sani hanno ricevuto 4 trattamenti in cieco a dose singola di metformina HCl (850 mg, 1.700 mg, 2.550 mg e placebo) e un trattamento a dosi multiple di 850 mg di metformina HCl (3 volte al giorno per 19 dosi). Dopo ogni trattamento a dose singola e la dose finale della fase a dosi multiple, sono stati raccolti campioni multipli di plasma e di urina per 48 ore e sono stati analizzati i livelli di metformina. I campioni di plasma sono stati analizzati anche per i livelli di glucosio e insulina. Non ci sono state differenze significative nella cinetica della metformina nei pazienti con NIDDM rispetto ai soggetti sani, negli uomini rispetto alle donne, o durante il trattamento a dosi multiple rispetto al trattamento a dose singola. Le concentrazioni plasmatiche di metformina aumentano meno che proporzionalmente alla dose, molto probabilmente a causa di una diminuzione della percentuale assorbita. Nei pazienti con NIDDM, dosi singole di 1.700 mg o superiori di metformina diminuiscono significativamente le concentrazioni di glucosio postprandiale, ma non preprandiale, e non influenzano le concentrazioni di insulina. Con dosi multiple, le concentrazioni di glucosio sia preprandiali che postprandiali e le concentrazioni di insulina preprandiali erano significativamente più basse che con il placebo. L’effetto della metformina sul livello di glucosio è correlato al livello medio di glucosio plasmatico a digiuno senza farmaco. In soggetti sani, dosi singole e multiple di metformina non hanno mostrato alcun effetto sul glucosio plasmatico, ma hanno attenuato significativamente l’aumento dei livelli di insulina postprandiale immediata.

Lascia un commento

Il tuo indirizzo email non sarà pubblicato. I campi obbligatori sono contrassegnati *