14 dicembre 2018
LA JOLLA, CA – Circa tre milioni di americani prendono farmaci antipsicotici per condizioni come il disturbo bipolare, PTSD e schizofrenia. Questi farmaci sono vitali per la salute mentale, eppure molte persone smettono di prenderli a causa degli effetti collaterali dell’aumento di peso e delle malattie metaboliche associate.
“In superficie, l’aumento di peso da questi farmaci sembra una cosa minore, ma non lo è”, dice Michael Petrascheck, PhD, professore associato alla Scripps Research. “Queste persone hanno un rischio da 3 a 4 volte maggiore di diabete, e ci sono stati casi in cui le persone hanno guadagnato fino a 60 libbre in un anno.”
In collaborazione con il laboratorio di Olivia Osborn, PhD, presso l’Università della California, San Diego, il laboratorio di Petrascheck vuole capire come i farmaci antipsicotici causano un aumento di cibo e di peso. In un recente studio, pubblicato sulla rivista Nature Communications, Petrascheck e i suoi colleghi hanno scoperto che il cervello regola l’alimentazione normale e la sovralimentazione indotta da antipsicotici attraverso meccanismi distinti. Gli scienziati hanno scoperto che un farmaco approvato dalla FDA chiamato minociclina ha il potenziale per contrastare questa sovralimentazione.
Questa scoperta è avvenuta quando i ricercatori hanno fatto uno screening di 192 farmaci approvati dalla FDA, cercando uno che potesse sopprimere la sovralimentazione indotta dagli antipsicotici in una specie di verme chiamato Caenorhabditis elegans (C. elegans). Lo schermo li ha portati alla minociclina, un farmaco più comunemente usato come antibiotico. Ulteriori esperimenti sui topi hanno confermato che la minociclina ha ridotto significativamente l’iperalimentazione indotta dagli antipsicotici senza influenzare il normale appetito dell’animale.
Perché la minociclina avrebbe questo effetto? Gli scienziati hanno scoperto che la sovralimentazione indotta dagli antipsicotici è motivata da un aumento di due molecole, chiamate fattori di trascrizione, in un’area del cervello chiamata ipotalamo. La minociclina blocca l’attivazione di queste molecole da parte degli antipsicotici sia nel C. elegans che nei topi.
Importante, la minociclina non sembra influenzare il funzionamento degli antipsicotici. Questo significa che l’aumento di peso non è intrinsecamente legato all’efficacia di un farmaco antipsicotico, come alcuni scienziati avevano pensato.
Anche se è troppo presto per sapere se la minociclina potrebbe aiutare i pazienti umani, Petrascheck dice che diversi piccoli studi clinici sono in corso per studiare la minociclina presa insieme agli antipsicotici.
Petrascheck avverte che l’uso a lungo termine di antibiotici non è raccomandato, quindi non vede l’ora di studiare altri farmaci che potrebbero avere gli stessi effetti della minociclina.
In effetti, ora che sa che il comportamento alimentare dei vermi è influenzato dai farmaci antipsicotici, Petrascheck spera di usare lo stesso modello C. elegans per studiare gli effetti collaterali metabolici di tutti i farmaci approvati dalla FDA. “Gli effetti collaterali sono indesiderati, e non sappiamo come si presentano la maggior parte delle volte”, dice Petrascheck. “
Altri autori dello studio, “A phenotypic Caenorhabditis elegans screen identifies a selective suppressor of antipsychotic-induced hyperphagia”, sono Anabel Perez-Gomez, Maria Carretero, Alan To, Viktoriya Titova e Gregory Solis della Scripps Research; e Natalie Weber, Veronika Peterka e Olivia Osborn della University of California, San Diego.
Lo studio è stato sostenuto dal National Institutes of Health (sovvenzioni R01DK117872, UL1TR001442 e DP2OD008398.
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