Qual è la risposta immunitaria innata?
La risposta immunitaria innata si riferisce alle parti del sistema immunitario che sono immediatamente funzionali. Essa comprende:
- Barriera fisica come le giunzioni strette tra le cellule dell’epitelio e lo strato mucociliare che ricopre l’epitelio nelle vie respiratorie, gastrointestinali, e genitourinario
- Le cellule bianche del sangue che identificano ed eliminano gli agenti patogeni in modo non specifico
- Ricettori legati alla membrana e proteine intracellulari – come gli inflammasomi – che legano ed eliminano i microbi invasori attraverso una cascata di segnali.
Cos’è un inflammasoma?
Un inflammasoma è una parte del sistema immunitario innato. È un complesso intracellulare che lega i microbi e crea una cascata di segnali per attaccarli.
Gli inflammasomi includono :
- L’inflammasoma NOD (nucleotide-binding oligomerisation domain) -like receptor (NLR) P3
- L’inflammasoma assente nel melanoma 2 (AIM2)
- L’inflammasoma NLRC4
- L’inflammasoma pirina.
Un inflammasoma consiste di :
- Un recettore di riconoscimento del modello molecolare (PRR)
- Una proteina simile a uno speck associata all’apoptosi contenente una proteina adattatrice del dominio di reclutamento della caspasi (ASC)
- Un enzima caspasi-1.
Gli infiammasomi regolano la risposta immunologica agli stimoli esogeni (ad esempio, i batteri) e agli stimoli endogeni (ad esempio, la neoplasia) attraverso la secrezione di citochine, in particolare l’interleuchina (IL)-1β e IL-18, e inducono il reclutamento dei neutrofili
Gli infiammasomi hanno anche un ruolo importante nelle malattie infiammatorie acute e croniche.
Cos’è una malattia infiammatoria della pelle?
Le malattie infiammatorie della pelle sono caratterizzate dall’attivazione del sistema immunitario innato e adattativo attraverso la produzione di citochine pro-infiammatorie. Sono classificate come malattie autoimmuni e sindromi o malattie autoinfiammatorie.
Le malattie infiammatorie autoimmuni della pelle come la vitiligine e il lupus eritematoso comportano risposte aberranti agli autoantigeni, controllate da cellule B e cellule T, con la presenza di autoanticorpi.
Le malattie cutanee autoinfiammatorie come le sindromi febbrili periodiche e le dermatosi neutrofile comportano l’attivazione delle cellule del sistema immunitario innato (macrofagi, neutrofili, mastociti e cellule natural killer), con conseguente danno tissutale in assenza di autoantigeni e autoanticorpi.
Alcune malattie della pelle come la psoriasi hanno componenti autoimmuni e autoinfiammatorie
Utilizziamo gli esempi della dermatite allergica da contatto e della psoriasi per illustrare il ruolo che gli inflammasomi hanno nelle malattie infiammatorie croniche della pelle.
Condizioni cutanee in cui sono presenti gli inflammasomi
Inflammasomi nella dermatite allergica da contatto
La dermatite allergica da contatto è un’eruzione eritematosa e pruritica causata da una reazione di ipersensibilità ritardata a una piccola molecola.
Nella dermatite da contatto sperimentale dovuta al 2,4-dinitrofluorobenzene (DNFB), è stato dimostrato che il priming del sistema immunitario adattativo dipende dall’attivazione del sistema immunitario innato.
Le prove alla base della produzione mediata dall’inflammasoma delle citochine della famiglia IL-1 nella dermatite da contatto sono le seguenti:
- I componenti chiave dell’inflammasoma sono presenti nei cheratinociti.
- L’esposizione al DNFB provoca la secrezione di IL-1β in modelli animali.
- Gli antagonisti del recettore IL-1 (IL-1RA) hanno effetti terapeutici nella dermatite da contatto.
Inflammasomi nella psoriasi
La psoriasi è una condizione comune della pelle caratterizzata da placche eritematose circoscritte coperte da una scaglia argentea.
La fisiopatologia della psoriasi è complessa; coinvolge i neutrofili e la risposta immunitaria innata.
- Le cellule immunitarie innate attivano i linfociti T helper (Th)-1 e Th-17, che rilasciano citochine infiammatorie come IL-1β e IL-18 .
- IL-1β e IL-18 sono upregolati attraverso la caspasi-1 e AIM-2 nei cheratinociti .
- Queste citochine infiammatorie portano ad un ulteriore reclutamento di cellule immunitarie, alla proliferazione dei cheratinociti e ad un’infiammazione sostenuta.
Gli antagonisti dei membri della famiglia IL-1 sono allo studio per il trattamento della psoriasi.
Cos’è una malattia autoinfiammatoria?
Le sindromi e le malattie autoinfiammatorie sono caratterizzate da molteplici episodi infiammatori causati da una risposta immunitaria innata esagerata. La patogenesi non coinvolge autoanticorpi e cellule T specifiche.
Una malattia autoinfiammatoria viene diagnosticata dopo aver escluso condizioni infettive, neoplastiche e allergiche.
Le sindromi autoinfiammatorie includono le sindromi febbrili periodiche ereditarie, altre sindromi autoinfiammatorie monogeniche, disturbi non ereditari o poligenici (come la psoriasi pustolosa generalizzata) e dermatosi neutrofile.
Gli infiammatori nelle malattie autoinfiammatorie della pelle
Gli infiammatori regolano la segnalazione di varie citochine (tra cui IL-1) nelle malattie autoinfiammatorie della pelle, che a loro volta amplificano l’infiammazione mediata dai neutrofili attraverso molteplici meccanismi. IL-1β ha effetti antiapoptotici sui neutrofili, prolungando la loro sopravvivenza.
- L’assemblaggio dell’infiammazione inizia con il riconoscimento degli stimoli da parte dei PRR, che interagiscono con la molecola ASC e attivano la caspasi-1 .
- Caspase-1 attiva IL-1β e IL-18, che stimolano la risposta infiammatoria.
- Le citochine pro-infiammatorie attivano i neutrofili, che infiltrano la pelle e altri organi, provocando così sintomi specifici della pelle come pustole, ulcerazioni o eruzioni, e sintomi sistemici come febbre di basso grado e malessere.