Lidocaine Patch

Ogni cerotto adesivo contiene 700 mg di lidocaina, USP (50 mg per grammo adesivo) in una base acquosa. Contiene inoltre i seguenti ingredienti inattivi: diidrossialluminio aminoacetato, disodio edetato, gelatina, glicerina, caolino, metilparaben, alcool polivinilico, propilparaben, glicole propilenico, carbossimetilcellulosa sodica, poliacrilato di sodio parzialmente neutralizzato, D-sorbitolo, acido tartarico e urea.

Lidocaina Patch – Farmacologia Clinica

Farmacodinamica

La lidocaina è un agente anestetico locale di tipo amidico ed è suggerito per stabilizzare le membrane neuronali inibendo i flussi ionici richiesti per l’inizio e la conduzione degli impulsi.

La penetrazione della lidocaina nella pelle intatta dopo l’applicazione di Lidocaine Patch 5% è sufficiente a produrre un effetto analgesico, ma meno della quantità necessaria a produrre un blocco sensoriale completo.

Farmacocinetica

Assorbimento
La quantità di lidocaina assorbita sistematicamente da Lidocaine Patch 5% è direttamente correlata sia alla durata dell’applicazione che alla superficie sulla quale viene applicata. In uno studio farmacocinetico, tre cerotti alla lidocaina sono stati applicati su un’area di 420 cm2 di pelle intatta sulla schiena di volontari normali per 12 ore. I campioni di sangue sono stati prelevati per determinare la concentrazione di lidocaina durante l’applicazione e per 12 ore dopo la rimozione dei cerotti. I risultati sono riassunti nella tabella 1.

Tabella 1 Assorbimento di lidocaina dal patch di lidocaina 5%
Volontari normali (n = 15, 12-ora)

Quando Lidocaine Patch 5% viene usato secondo le istruzioni di dosaggio raccomandate, si prevede che venga assorbito solo il 3 ± 2% della dose applicata. Almeno il 95% (665 mg) di lidocaina rimarrà in un cerotto usato. La concentrazione ematica media di picco della lidocaina è di circa 0,13 mcg/mL (circa 1/10 della concentrazione terapeutica necessaria per trattare le aritmie cardiache). L’applicazione ripetuta di tre cerotti contemporaneamente per 12 ore (dose massima giornaliera raccomandata), una volta al giorno per tre giorni, ha indicato che la concentrazione di lidocaina non aumenta con l’uso quotidiano. Il profilo farmacocinetico plasmatico medio per i 15 volontari sani è mostrato nella Figura 1.
Figura 1
Concentrazioni ematiche medie di lidocaina dopo tre applicazioni giornaliere consecutive di tre cerotti alla lidocaina contemporaneamente per 12 ore al giorno in volontari sani (n = 15).

Distribuzione
Quando la lidocaina viene somministrata per via endovenosa a volontari sani, il volume di distribuzione è da 0,7 a 2,7 L/kg (media 1,5 ± 0,6 SD, n = 15). Alle concentrazioni prodotte dall’applicazione di Lidocaine Patch 5%, la lidocaina è legata per circa il 70% alle proteine plasmatiche, principalmente alla glicoproteina alfa-1-acida. A concentrazioni plasmatiche molto più elevate (da 1 a 4 mcg/mL di base libera), il legame alle proteine plasmatiche della lidocaina è dipendente dalla concentrazione. La lidocaina attraversa le barriere placentari e sangue-cervello, presumibilmente per diffusione passiva.

Metabolismo
Non è noto se la lidocaina è metabolizzata nella pelle. La lidocaina è metabolizzata rapidamente dal fegato in un certo numero di metaboliti, compreso il monoethylglycinexylidide (MEGX) e il glycinexylidide (GX), entrambi i quali hanno attività farmacologica simile a, ma meno potente di quella della lidocaina. Un metabolita minore, 2,6-xylidine, ha un’attività farmacologica sconosciuta ma è cancerogeno nei ratti. La concentrazione ematica di questo metabolita è trascurabile dopo l’applicazione della lidocaina Patch 5%. Dopo la somministrazione endovenosa, le concentrazioni di MEGX e di GX nel siero variano da 11% a 36% e da 5% a 11% delle concentrazioni della lidocaina, rispettivamente.

Escrezione
La lidocaina ed i suoi metaboliti sono escreti dai reni. Meno di 10% di lidocaina è escreto immutato. L’emivita di eliminazione della lidocaina dal plasma dopo la somministrazione IV è 81 a 149 minuti (media 107 ± 22 SD, n = 15). La clearance sistemica va da 0,33 a 0,90 L/min (media 0,64 ± 0,18 SD, n = 15).

Studi clinici

Il trattamento con una sola dose di Lidocaine Patch 5% è stato paragonato al trattamento con il cerotto veicolo (senza lidocaina) e a nessun trattamento (solo osservazione) in uno studio clinico in doppio cieco e crossover su 35 pazienti con nevralgia post-erpetica. L’intensità del dolore e i punteggi di sollievo dal dolore sono stati valutati periodicamente per 12 ore. Lidocaine Patch 5% si è comportato statisticamente meglio del cerotto veicolo in termini di intensità del dolore da 4 a 12 ore.

Il trattamento a dosi multiple per due settimane con Lidocaine Patch 5% è stato confrontato con il cerotto veicolo (senza lidocaina) in uno studio clinico in doppio cieco e crossover di tipo withdrawal condotto su 32 pazienti, che sono stati considerati come rispondenti all’uso in aperto di Lidocaine Patch 5% prima dello studio. È stato valutato il tipo di dolore costante ma non il dolore indotto da stimoli sensoriali (disestesia). Differenze statisticamente significative a favore di Lidocaine Patch 5% sono state osservate in termini di tempo di uscita dallo studio (14 contro 3,8 giorni al p-valore <0,001), sollievo medio giornaliero dal dolore e preferenza del paziente per il trattamento. Circa la metà dei pazienti ha anche assunto farmaci orali comunemente usati nel trattamento della nevralgia post-erpetica. L’entità dell’uso di farmaci concomitanti era simile nei due gruppi di trattamento.

INDICAZIONE E USO

Lidocaina Patch 5% è indicata per il sollievo del dolore associato alla nevralgia post-erpetica. Deve essere applicato solo sulla pelle intatta.

Contraindicazioni

Lidocaina Patch 5% è controindicato nei pazienti con una storia nota di sensibilità agli anestetici locali di tipo amidico, o a qualsiasi altro componente del prodotto.

Avvertenze

Rischio di metemoglobinemia

Casi di metemoglobinemia sono stati riportati in associazione all’uso di anestetici locali. Anche se tutti i pazienti sono a rischio di metemoglobinemia, i pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, metemoglobinemia congenita o idiopatica, compromissione cardiaca o polmonare, neonati sotto i 6 mesi di età ed esposizione concomitante ad agenti ossidanti o loro metaboliti sono più suscettibili di sviluppare manifestazioni cliniche della condizione. Se gli anestetici locali devono essere usati in questi pazienti, si raccomanda un attento monitoraggio dei sintomi e dei segni della metemoglobinemia.

I segni della metemoglobinemia possono verificarsi immediatamente o possono essere ritardati alcune ore dopo l’esposizione, e sono caratterizzati da una colorazione cianotica della pelle e/o una colorazione anormale del sangue. I livelli di metemoglobina possono continuare ad aumentare; quindi, il trattamento immediato è richiesto per evitare gli effetti avversi più seri del sistema nervoso centrale e cardiovascolari, compreso le convulsioni, il coma, le aritmie e la morte. Interrompere la lidocaina e qualsiasi altro agente ossidante. A seconda della gravità dei segni e dei sintomi, i pazienti possono rispondere alle cure di supporto, cioè ossigenoterapia, idratazione. Una presentazione clinica più grave può richiedere un trattamento con blu di metilene, trasfusione di scambio o ossigeno iperbarico.

Esposizione accidentale nei bambini

Anche un cerotto alla lidocaina usato contiene una grande quantità di lidocaina (almeno 665 mg). Esiste il potenziale per un bambino piccolo o un animale domestico di subire gravi effetti avversi dalla masticazione o dall’ingestione di un cerotto alla lidocaina nuovo o usato, sebbene il rischio con questa formulazione non sia stato valutato. È importante che i pazienti conservino e smaltiscano Lidocaine Patch 5% fuori dalla portata dei bambini, degli animali domestici e di altri (vedere MANIPOLAZIONE E SMALTIMENTO).

Dosaggio eccessivo

Un dosaggio eccessivo applicando Lidocaine Patch 5% su aree più ampie o per un tempo superiore a quello raccomandato potrebbe provocare un maggiore assorbimento di lidocaina ed elevate concentrazioni nel sangue, portando a gravi effetti avversi (vedere REAZIONI AVVERSE, Reazioni sistemiche). La tossicità della lidocaina potrebbe essere prevista a concentrazioni ematiche di lidocaina superiori a 5 mcg/mL. La concentrazione ematica di lidocaina è determinata dal tasso di assorbimento e di eliminazione sistematici. La durata più lunga dell’applicazione, l’applicazione di più del numero raccomandato di cerotti, i pazienti più piccoli o l’eliminazione alterata possono tutti contribuire ad aumentare la concentrazione ematica di lidocaina. Con il dosaggio raccomandato di lidocaina Patch 5%, la concentrazione media di picco nel sangue è di circa 0,13 mcg/mL, ma concentrazioni superiori a 0,25 mcg/mL sono state osservate in alcuni individui.

Precauzioni

Generale

Malattia epatica
I pazienti con grave malattia epatica sono a maggior rischio di sviluppare concentrazioni ematiche tossiche di lidocaina, a causa della loro incapacità di metabolizzare normalmente la lidocaina.

Reazioni allergiche
I pazienti allergici ai derivati dell’acido para-aminobenzoico (procaina, tetracaina, benzocaina, ecc.) non hanno mostrato sensibilità incrociata alla lidocaina. Tuttavia, la toppa della lidocaina 5% dovrebbe essere usata con prudenza in pazienti con una storia di sensibilità della droga, particolarmente se l’agente eziologico è incerto.

Pelle non intatta
L’applicazione alla pelle rotta o infiammata, anche se non provata, può provocare le concentrazioni più alte del sangue di lidocaina da assorbimento aumentato. Lidocaina Patch 5% è raccomandato solo per l’uso su pelle intatta.

Fonti di calore esterne
Il posizionamento di fonti di calore esterne, come cuscinetti di riscaldamento o coperte elettriche, sopra i cerotti alla lidocaina non è raccomandato in quanto non è stato valutato e potrebbe aumentare i livelli plasmatici di lidocaina.

Esposizione oculare
Il contatto di Lidocaine Patch 5% con gli occhi, sebbene non studiato, dovrebbe essere evitato sulla base dei risultati di gravi irritazioni oculari con l’uso di prodotti simili negli animali. In caso di contatto con gli occhi, lavare immediatamente l’occhio con acqua o soluzione salina e proteggere l’occhio fino al ritorno della sensazione.

Informazioni per i pazienti

Metemoglobinemia

Informare i pazienti che l’uso di anestetici locali può causare metemoglobinemia, una condizione grave che deve essere trattata prontamente. Avvisare i pazienti o chi si prende cura di loro di interrompere l’uso e cercare immediatamente assistenza medica se loro o qualcuno nella loro cura sperimentano i seguenti segni o sintomi: pelle pallida, grigia o di colore blu (cianosi); mal di testa; frequenza cardiaca rapida; mancanza di respiro; stordimento; o affaticamento.

Interazioni farmacologiche

Farmaci antiaritmici
La lidocaina Patch 5% deve essere usata con cautela nei pazienti che ricevono farmaci antiaritmici di classe I (come tocainide e mexiletina) poiché gli effetti tossici sono additivi e potenzialmente sinergici.

Anestetici locali
Quando Lidocaina Patch 5% viene usato in concomitanza con altri prodotti contenenti agenti anestetici locali, deve essere considerata la quantità assorbita da tutte le formulazioni.

Farmaci che possono causare metemoglobinemia se usati con Lidocaina Patch 5%

I pazienti cui vengono somministrati anestetici locali sono a maggior rischio di sviluppare metemoglobinemia se esposti contemporaneamente ai seguenti farmaci, che potrebbero includere altri anestetici locali:

Esempi di farmaci associati alla metemoglobinemia

Carcinogenesi, Mutagenesi, Danneggiamento della fertilità

Carcinogenesi
Un metabolita minore, la 2,6-xilidina, è stato trovato essere cancerogeno nei ratti. La concentrazione nel sangue di questo metabolita è trascurabile dopo l’applicazione di Lidocaine Patch 5%.

Mutagenesi
La lidocaina HCl non è mutagena nel test del microsoma di Salmonella/mammifero né clastogena nel test di aberrazione cromosomica con linfociti umani e nel test del micronucleo di topo.

Danneggiamento della fertilità
L’effetto della lidocaina Patch 5% sulla fertilità non è stato studiato.

Gravidanza

Effetti teratogeni
Categoria di gravidanza B.
Lidocaina Patch 5% non è stato studiato in gravidanza. Studi sulla riproduzione con lidocaina sono stati eseguiti sui ratti a dosi fino a 30 mg/kg per via sottocutanea e non hanno rivelato alcuna prova di danni al feto dovuti alla lidocaina. Non ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati in donne incinte. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, la toppa della lidocaina 5% dovrebbe essere usata durante la gravidanza soltanto se chiaramente necessario.

Lavoro e consegna

La toppa della lidocaina 5% non è stata studiata nel lavoro e nella consegna. La lidocaina non è controindicata nel travaglio e nel parto. Se la toppa 5% della lidocaina dovrebbe essere usata contemporaneamente con altri prodotti che contengono la lidocaina, le dosi totali contribuite da tutte le formulazioni devono essere considerate.

Madri che allattano

La toppa 5% della lidocaina non è stata studiata in madri d’allattamento. La lidocaina è escreta nel latte umano e il rapporto latte: plasma di lidocaina è 0,4. La cautela dovrebbe essere esercitata quando la toppa della lidocaina 5% è amministrata ad una donna d’allattamento.

Uso pediatrico

La sicurezza e l’efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Reazioni avverse

Reazioni sul sito di applicazione
Durante o immediatamente dopo il trattamento con Lidocaine Patch 5%, la pelle nel sito di applicazione può sviluppare vesciche, ecchimosi, sensazione di bruciore, depigmentazione, dermatite, decolorazione, edema, eritema, esfoliazione, irritazione, papule, petecchia, prurito, vescicole, o può essere il luogo di una sensazione anomala. Queste reazioni sono generalmente lievi e transitorie, risolvendosi spontaneamente entro pochi minuti ad ore.

Reazioni allergiche
Reazioni allergiche e anafilattoidi associate alla lidocaina, sebbene rare, possono verificarsi. Sono caratterizzate da angioedema, broncospasmo, dermatite, dispnea, ipersensibilità, laringospasmo, prurito, shock e orticaria. Se si verificano, dovrebbero essere gestiti con mezzi convenzionali. La rilevazione della sensibilità tramite test cutaneo è di dubbio valore.

Altri eventi avversi
A causa della natura e della limitazione delle segnalazioni spontanee nella sorveglianza post-marketing, la causalità non è stata stabilita per ulteriori eventi avversi segnalati, tra cui:

Astenia, confusione, disorientamento, vertigini, mal di testa, iperestesia, ipoestesia, stordimento, gusto metallico, nausea, nervosismo, dolore esacerbato, parestesia, sonnolenza, alterazione del gusto, vomito, disturbi visivi come visione offuscata, vampate, tinnito e tremore.

Reazioni sistemiche (legate alla dose)
Le reazioni avverse sistemiche in seguito all’uso appropriato di lidocaina Patch 5% sono improbabili, a causa della piccola dose assorbita (vedere FARMACOLOGIA CLINICA, Farmacocinetica). Gli effetti avversi sistemici della lidocaina sono simili in natura a quelli osservati con altri agenti anestetici locali dell’ammide, compreso l’eccitazione e/o la depressione del SNC (testa leggera, nervosismo, apprensione, euforia, confusione, vertigini, sonnolenza, tinnito, visione offuscata o doppia, vomito, sensazioni di calore, di freddo o di intorpidimento, contrazioni, tremori, convulsioni, incoscienza, depressione respiratoria ed arresto). Le reazioni eccitatorie del SNC possono essere brevi o non verificarsi affatto, nel qual caso la prima manifestazione può essere la sonnolenza che si fonde con l’incoscienza. Le manifestazioni cardiovascolari possono includere bradicardia, ipotensione e collasso cardiovascolare che porta all’arresto.

Sovradosaggio

Il sovradosaggio di lidocaina da assorbimento cutaneo è raro, ma potrebbe verificarsi. Se c’è qualche sospetto di sovradosaggio di lidocaina (vedi REAZIONI AVVERSE, Reazioni sistemiche), la concentrazione ematica del farmaco deve essere controllata. La gestione del sovradosaggio include il monitoraggio stretto, la cura di sostegno ed il trattamento sintomatico. La dialisi è di valore trascurabile nel trattamento del sovradosaggio acuto con lidocaina.

In assenza di sovradosaggio topico massiccio o di ingestione orale, la valutazione dei sintomi di tossicità dovrebbe includere la considerazione di altre eziologie per gli effetti clinici, o il sovradosaggio da altre fonti di lidocaina o di altri anestetici locali.

L’LD50 orale della lidocaina HCl è di 459 (da 346 a 773) mg/kg (come il sale) in ratti femmina non digiuni e 214 (da 159 a 324) mg/kg (come il sale) in ratti femmina digiuni, che sono equivalenti a circa 4000 mg e 2000 mg, rispettivamente, in un uomo di 60 kg-70 kg sulla base dei fattori di conversione del dosaggio della superficie equivalente tra le specie.

Dosaggio e amministrazione del cerotto alla lidocaina

Applicare il cerotto alla lidocaina 5% sulla pelle intatta per coprire l’area più dolorosa. Applicare il numero prescritto di cerotti (massimo 3), solo una volta per un massimo di 12 ore in un periodo di 24 ore. Le toppe possono essere tagliate in dimensioni più piccole con le forbici prima della rimozione della fodera di rilascio (vedere MANIPOLAZIONE E SMALTIMENTO). Gli indumenti possono essere indossati sull’area di applicazione. Si raccomandano aree di trattamento più piccole in un paziente debilitato o in un paziente con eliminazione compromessa.

Se si verifica un’irritazione o una sensazione di bruciore durante l’applicazione, rimuovere il cerotto o i cerotti e non riapplicarli finché l’irritazione non diminuisce.

Quando Lidocaine Patch 5% viene usato in concomitanza con altri prodotti contenenti agenti anestetici locali, deve essere considerata la quantità assorbita da tutte le formulazioni.

Lidocaine Patch 5% potrebbe non aderire se si bagna. Evitare il contatto con l’acqua, come fare il bagno, nuotare o fare la doccia.

MANIPOLAZIONE E SMALTIMENTO

Le mani devono essere lavate dopo la manipolazione di Lidocaine Patch 5%, e deve essere evitato il contatto con gli occhi di Lidocaine Patch 5%. Non immagazzini la toppa fuori della busta sigillata. Applicare immediatamente dopo la rimozione dalla busta protettiva. Pieghi le toppe usate in modo che il lato adesivo aderisca a se stesso e getti in modo sicuro le toppe usate o i pezzi delle toppe tagliate dove i bambini e gli animali domestici non possono raggiungerli. La toppa della lidocaina 5% dovrebbe essere tenuta fuori dalla portata dei bambini.

Come viene fornita la toppa della lidocaina

La toppa della lidocaina 5% è disponibile come segue:

Cartone di 30 toppe, confezionato in singole buste resistenti ai bambini.

NDC 65162-791-08

Conservare a 20° – 25°C (68° – 77°F); escursioni consentite tra 15° e 30°C (59° – 86°F).

Per ulteriori informazioni, chiamare Amneal Pharmaceuticals al 1-877-835-5472.

Prodotto da:

Amneal Pharmaceuticals

Piscataway, NJ 08854

Distribuito da:

Amneal Pharmaceuticals

Glasgow, KY 42141

Rev. 07-2019-02

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