GHRH stimola la produzione e il rilascio di GH legandosi al recettore GHRH (GHRHR) sulle cellule dell’ipofisi anteriore.
ReceptorEdit
Il GHRHR è un membro della famiglia della secretina dei recettori accoppiati alle proteine G, e si trova sul cromosoma 7 nell’uomo. Questa proteina è transmembrana con sette pieghe, e il suo peso molecolare è di circa 44 kD.
Trasduzione del segnaleModifica
Il legame del GHHRH al GHRHR provoca un aumento della produzione di GH principalmente attraverso la via cAMP-dipendente, ma anche attraverso la via della fosfolipasi C (via IP3/DAG), e altre vie minori.
La via cAMP-dipendente è iniziata dal legame del GHRH al suo recettore, causando una conformazione del recettore che attiva la subunità Gs alfa del complesso G-Proteina strettamente associato sul lato intracellulare. Questo provoca la stimolazione dell’adenilciclasi legata alla membrana e l’aumento dell’adenosina monofosfato ciclico intracellulare (cAMP). Il cAMP si lega e attiva le subunità regolatrici della protein chinasi A (PKA), permettendo alle subunità catalitiche libere di traslocare nel nucleo e fosforilare il fattore di trascrizione cAMP response element-binding protein (CREB). La CREB fosforilata, insieme ai suoi coattivatori, p300 e CREB-binding protein (CBP), aumenta la trascrizione del GH legandosi agli elementi CREs cAMP-response nella regione promotrice del gene GH. Aumenta anche la trascrizione del gene GHRHR, fornendo un feedback positivo.
Nella via della fosfolipasi C, GHRH stimola la fosfolipasi C (PLC) attraverso il complesso βγ delle proteine G eterotrimeriche. L’attivazione della PLC produce sia diacilglicerolo (DAG) che inositolo trifosfato (IP3), quest’ultimo porta al rilascio di Ca2+ intracellulare dal reticolo endoplasmatico, aumentando la concentrazione citosolica di Ca2+, con conseguente fusione delle vescicole e rilascio di vescicole secretorie contenenti l’ormone della crescita premesso.
Alcuni afflussi di Ca2+ sono anche un’azione diretta del cAMP, che si distingue dalla solita via cAMP-dipendente di attivazione della protein chinasi A.
L’attivazione dei GHRHR da parte del GHRH comporta anche l’apertura dei canali Na+ da parte del fosfatidilinositolo 4,5-bisfosfato, causando la depolarizzazione delle cellule. Il cambiamento risultante nella tensione intracellulare apre un canale del calcio voltaggio-dipendente, con conseguente fusione delle vescicole e rilascio di GH.