Sommario del caso
Un uomo di 49 anni è stato trovato incidentalmente con un’emoglobina elevata di 17.1 grammi/dl (riferimento 12.5-17.0 grammi/dl) ed ematocrito del 51.5% (riferimento 36-50%). Il livello di eritropoietina era marcatamente elevato a 171 mIU/mL (riferimento 4.2-27.8 mIU/mL). Il paziente non aveva una storia di ipossia, uso di tabacco e nessuna storia familiare di cancro, emoglobinopatie o disturbi genetici. Non prendeva farmaci. All’esame fisico, era normoteso, con saturazione di ossigeno normale e nessun risultato fisico anormale. Anche se gli studi successivi hanno mostrato l’emoglobina nel range alto-normale, l’eritropoietina è rimasta marcatamente elevata (92,5-189 mIU/mL). Per valutare una fonte renale o renovascolare occulta, è stato eseguito un campionamento venoso renale, con livelli di eritropoietina bilateralmente elevati. La risonanza magnetica (MRI) dell’addome non ha mostrato masse renali, surrenali o epatiche; la tomografia ad emissione di positroni (PET-CT) non ha rivelato nulla di simile. La risonanza magnetica del cervello non ha mostrato alcuna prova di emangioblastoma cerebellare. Nessun recettore dell’eritropoietina o mutazioni del gene Von Hippel-Lindau sono stati trovati.
Serendipitously, il laboratorio della nostra istituzione è stato la transizione tra due saggi commerciali eritropoietina ampiamente utilizzati negli Stati Uniti, entrambi i quali utilizzano la cattura basata su anticorpi per misurare l’eritropoietina (1). Per garantire la riproducibilità del test, il laboratorio ha testato i campioni di 126 pazienti con entrambi i test, e due pazienti, compreso il nostro, hanno mostrato risultati ampiamente discordanti. Mentre l’eritropoietina del paziente era anormalmente alta con un test immunologico (1), era normale con l’altro test. Le manovre per valutare l’interferenza degli anticorpi eterofili e umani anti-animali con diluizioni lineari e agenti bloccanti non sono riuscite a risolvere la discrepanza. Non c’era alcuna paraproteina di siero interferente. Per misurare l’eritropoietina usando un’altra tecnologia, il campione è stato inviato per l’elettroforesi proteica a un laboratorio indipendente specializzato in “doping del sangue”; le specie attive di eritropoietina sono state confermate essere normali, affermando che le misure elevate erano spurie. Una revisione della valutazione del paziente, durata quattro anni, ha confermato che tutti i precedenti livelli di eritropoietina misurati da due importanti laboratori commerciali indipendenti, così come il nostro, erano stati eseguiti utilizzando lo stesso test immunologico clinico, producendo costantemente risultati falsamente elevati.