EFFETTI COLLATERALI
Le seguenti reazioni avverse gravi sono discusse in dettaglio in altre sezioni dell’etichetta:
- Rabdomiolisi con mioglobinuria e insufficienza renale acuta e miopatia (inclusa miosite)
- Anomalie degli enzimi del fegato
Esperienza di studi clinici
Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.
Nel database degli studi clinici controllati con rosuvastatina calcio (placebo o attivi controllati) di 5394 pazienti con una durata media del trattamento di 15 settimane, l’1,4% dei pazienti ha interrotto a causa di reazioni avverse.Le reazioni avverse più comuni che hanno portato all’interruzione del trattamento sono state:
- mialgia
- dolore addominale
- nause
Le reazioni avverse più comunemente riportate (incidenza ≥ 2%) nel database degli studi clinici controllati con rosuvastatina calcio di5394 pazienti sono state:
- mal di testa
- mialgia
- dolore addominale
- astenia
- nausea
Le reazioni avverse riportate in ≥ 2% dei pazienti in studi clinici controllati con placebo e con un tasso maggiore rispetto al placebo sono riportate nella tabella 1. Questi studi avevano una durata di trattamento fino a 12 settimane.
Tabella 1: Reazioni avverse1 riportate in ≥ 2% dei pazienti trattati con Rosuvastatina calcio e > Placebo inPlacebo-Controlled Trials (% dei pazienti)
| Reazioni avverse | Rosuvastatina calcio 5 mg N=291 |
Rosuvastatina calcio 10 mg N=283 |
Rosuvastatina calcio 20 mg N=64 |
Rosuvastatina calcio 40 mg N=106 |
Totale Rosuvastatina calcio 5 mg a 40 mg N=744 |
Placebo N=382 |
| Mal di testa | 5.5 | 4.9 | 3.1 | 8.5 | 5.5 | 5.0 |
| Nausea | 3.8 | 3.5 | 6.3 | 0 | 3.4 | 3.1 |
| Mialgia | 3.1 | 2.1 | 6.3 | 1.9 | 2.8 | 1.3 |
| Astenia | 2.4 | 3.2 | 4.7 | 0.9 | 2.7 | 2.6 |
| Constipazione | 2.1 | 2.1 | 4.7 | 2.8 | 2.4 | 2.4 |
| 1Reazioni avverse per termine preferito COSTART | ||||||
Altre reazioni avverse riportate negli studi clinici erano dolore addominale, vertigini, ipersensibilità (inclusi rash, prurito, orticaria e angioedema) e pancreatite. Sono state riportate anche le seguenti anomalie di laboratorio: proteinuria positiva al dipstick ed ematuria microscopica; elevata creatinfosfochinasi, transaminasi, glucosio, glutamil transpeptidasi, alcalinofosfatasi e bilirubina; e anomalie della funzione tiroidea.
In uno studio clinico, che ha coinvolto 981 partecipanti trattati con rosuvastatina 40 mg (n=700) o placebo (n=281) con una durata media del trattamento di 1.Le reazioni avverse più comuni che hanno portato all’interruzione del trattamento sono state: mialgia, aumento dell’enzima epatico, mal di testa e nausea.
Le reazioni avverse riportate in ≥ 2% dei pazienti e con un tasso maggiore rispetto al placebo sono riportate nella tabella 2.
Tabella 2: Reazioni avverse2 riportate in ≥ 2% dei pazienti trattati con rosuvastatina calcio e > placebo in uno studio (% di pazienti)
| Reazioni avverse | Rosuvastatina calcio 40 mg N=700 |
Placebo N=281 |
| Mialgia | 12.7 | 12.1 |
| Artralgia | 10.1 | 7.1 |
| Mal di testa | 6.4 | 5.3 |
| Disagio | 4.0 | 2.8 |
| Incremento CPK | 2.6 | 0.7 |
| Dolore addominale | 2.4 | 1.8 |
| ALT > 3x ULN* | 2.2 | 0.7 |
| *Frequenza registrata come valore di laboratorio anormale 2Reazioni avverse secondo il termine preferito MedDRA. |
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In uno studio clinico, 17.802 partecipanti sono stati trattati con rosuvastatina 20 mg (n=8901) o placebo (n=8901) per una durata media di 2 anni. Una percentuale più alta di pazienti trattati con rosuvastatina rispetto ai pazienti trattati con placebo, 6,6% e 6,2%, rispettivamente, ha interrotto lo studio a causa di un evento avverso, indipendentemente dalla causalità del trattamento. La mialgia è stata la reazione avversa più comune che ha portato all’interruzione del trattamento.
C’è stata una frequenza significativamente più alta di diabete mellito riportata nei pazienti che assumevano rosuvastatina (2,8%) rispetto ai pazienti che prendevanoplacebo (2,3%). L’HbA1c media è stata significativamente aumentata dello 0,1% nei pazienti trattati con rosuvastatina rispetto ai pazienti trattati con placebo. Il numero di pazienti con una HbA1c > 6,5% alla fine dello studio era significativamente più alto nei pazienti trattati con rosuvastatina rispetto a quelli trattati con placebo.
Tabella 3: Reazioni avverse3 riportate in ≥ 2% dei pazienti trattati con rosuvastatina calcio e > placebo in uno studio (% di pazienti)
| Reazioni avverse | Rosuvastatina calcio 20 mg N=8901 |
Placebo N=8901 |
| Mialgia | 7.6 | 6.6 |
| Arthralgia | 3.8 | 3.2 |
| Constipazione | 3.3 | 3.0 |
| Diabete mellito | 2.8 | 2.3 |
| Nausea | 2.4 | 2.3 |
| 3Reazioni avverse emergenti al trattamento per termine preferito MedDRA. | ||
Postmarketing Experience
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l’uso post-approvazione di rosuvastatina calcio: artralgia, insufficienza epatica fatale e non fatale, epatite, ittero, trombocitopenia, depressione, disturbi del sonno (inclusi insonnia e incubi), neuropatia periferica e ginecomastia. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.
Ci sono state rare segnalazioni di miopatia immunomediata di necrotizzazione associata all’uso di statine.
Ci sono state rare segnalazioni postmarketing di deterioramento cognitivo (ad esempio, perdita di memoria, smemoratezza, amnesia, disturbo della memoria, confusione) associato all’uso di statine. Questi problemi cognitivi sono stati segnalati per tutte le statine. Le segnalazioni sono generalmente non gravi e reversibili alla sospensione della statina, con tempi variabili di insorgenza dei sintomi (da 1 giorno ad anni) e risoluzione dei sintomi (mediana di 3 settimane).
Leggi l’intera informazione sulla prescrizione FDA per Rosuvastatin Calcium (rosuvastatina calcio)