La psicosi è preceduta da una fase prodromica di 3-4 anni caratterizzata da sintomi e deficit non specifici in circa il 75% dei pazienti con un primo episodio di psicosi (FEP), ha detto Michael First, professore di psichiatria clinica alla Columbia University, NY e consulente editoriale e di codifica per il Manuale Diagnostico e Statistico (DSM-5). Le terminologie che sono state usate per descrivere diversi stati prodromici sono:
- Sindrome da rischio di psicosi precoce o stato prodromico precoce
- Sindrome da rischio di psicosi successiva, nota anche come prodromica successiva, ultra-alto rischio (UHR), ad alto rischio clinico (CHR), o stato mentale a rischio (ARMS)
- Schizofrenia prodromica – che può essere identificata solo retrospettivamente
La psicosi è preceduta da una fase prodromica di 3-4 anni nel 75% dei pazienti, ma solo il 25% degli individui ad alto rischio clinico (CHR) sviluppa una psicosi entro 2 anni
Rischio di psicosi per gli individui con psicosi CHR
Tra gli individui con psicosi CHR, il 15% sviluppa una psicosi entro 1 anno e il 25% entro 2 anni, ha detto Tyrone Cannon, professore di psicologia e psichiatria, University of Southern California, CA.
Gli obiettivi del trattamento per questi individui sono di ridurre i sintomi della CHR, la depressione e l’ansia e il rischio di conversione alla psicosi completa; e di sostenere le opportunità educative e l’impegno sociale continuo.
Il trattamento è generalmente fornito utilizzando un approccio graduale con terapia cognitiva comportamentale, psicoeducazione familiare e incoraggiando le abilità sociali. I farmaci sono spesso prescritti per la depressione e l’ansia, ma non ci sono prove che i farmaci antipsicotici prevengano l’insorgenza della psicosi, ha detto il professor Cannon.
APS è una condizione da studiare ulteriormente
Il termine APS è stato introdotto nel 2011 per rimuovere lo stigma e la confusione associati alla terminologia prodromica “a rischio”, ha spiegato il professor First.
I criteri per l’APS sono:
- Sintomi: deliri attenuati, allucinazioni o discorsi disorganizzati abbastanza gravi da richiedere un intervento clinico – con realtà relativamente intatta e nessuna apparente causa mentale, fisica o abuso di sostanze
- Frequenza: almeno una volta alla settimana nell’ultimo mese
- Progressione: inizio o peggioramento nel corso dell’ultimo anno
APS soddisfa molti dei criteri per una diagnosi di disturbo mentale ufficialmente riconosciuta nella sezione II dei Criteri Diagnostici e Codici del DSM-5, ma è attualmente collocato nella sezione III – Misure e Modelli Emergenti – come condizione per ulteriori studi.
Il professor First ha detto che i dati di affidabilità diagnostica limitati e inconcludenti per l’APS nella pratica clinica hanno portato al suo posizionamento nella sezione III. Le questioni di preoccupazione erano il potenziale per un alto tasso di falsi positivi nella comunità e lo stigma associato.
Un calcolatore di rischio per migliorare l’affidabilità diagnostica
Il North American Prodrome Longitudinal Study (NAPLS) è stato istituito per costruire un calcolatore di rischio individualizzato per determinare la probabilità di conversione di CHR in psicosi in un singolo paziente,1 e per determinare se le anomalie ormonali, elettrofisiologiche e anatomiche associate alla schizofrenia sono stabili o progrediscono dalla fase pre-insorgenza alla fase di psicosi completa, ha spiegato il professor Cannon.
NAPLS è stato istituito per determinare se le anomalie ormonali, elettrofisiologiche e anatomiche associate alla schizofrenia sono stabili o progrediscono dalla fase pre-insorgenza alla fase di psicosi completa
Il calcolatore di rischio si è dimostrato utile per reclutare individui e incoraggiare l’aderenza ai programmi di trattamento. Integrare i dati dei biomarcatori può migliorare la previsione del futuro sviluppo della psicosi, ha detto.
Svelare la fisiopatologia – marcatori, potatura sinaptica e atrofia ippocampale
Il professor Cannon ha descritto l’applicazione di un algoritmo di regressione “greedy” al NAPLS per selezionare gli analiti che discriminano i sintomi HR in coloro che hanno sviluppato la psicosi da quelli che non hanno sviluppato la psicosi e i controlli sani durante un follow-up di due anni.2 La selezione di 15 analiti includeva marcatori di infiammazione, stress ossidativo e disfunzione ipotalamo-ipofisaria.
La potatura sinaptica può essere legata all’eccessiva attività C4
Nel frattempo, studi neuropatologici hanno dimostrato una ridotta densità di spine nelle cellule piramidali dello strato 3, ha detto il professor Cannon, ed è stato suggerito che la potatura sinaptica può avere un ruolo nello sviluppo della psicosi.3 Inoltre, la ricerca indica anche che coloro che si convertono alla psicosi mostrano un tasso più elevato di assottigliamento corticale nella corteccia prefrontale superiore e mediale.4
Il professor Cannon ha anche evidenziato che i geni della schizofrenia hanno un impatto sul sistema immunitario innato e sulla plasticità sinaptica.5 Un’eccessiva attività del complemento (soprattutto a livello C4) che comporta una diminuzione del numero di sinapsi è stata implicata nello sviluppo della schizofrenia.6,7
L’atrofia della CA1 ippocampale predice meglio la conversione in psicosi
Scott Small, professore di neurologia, Columbia University, NY, ha delineato un processo fisiopatologico progressivo per la psicosi che inizia con l’ipermetabolismo nella regione CA1 dell’ippocampo nella schizofrenia prodromica seguita dall’atrofia. L’atrofia della CA1 predice meglio la conversione alla psicosi, ha detto.
L’ipermetabolismo è una misura dell’aumento del flusso sanguigno, suggerendo un’inefficienza sottostante, ha spiegato il professor Small, e il glutammato ippocampale – alti livelli possono essere neurotossici – è la fisiopatologia predominante. Ora è necessario un ulteriore lavoro per determinare il decorso temporale patofisiologico, ha concluso.