Team scopre causa genetica di rara sindrome di pressione alta

Venticinque anni fa, un’insolita forma ereditaria di pressione alta fu descritta per la prima volta in una famiglia australiana. La sua causa genetica, tuttavia, era rimasta sfuggente. Utilizzando i moderni metodi di sequenziamento, un team di ricerca internazionale guidato dal professor Ute Scholl del BIH Johanna Quandt è riuscito a individuare mutazioni in un nuovo gene della malattia (CLCN2) – presente in questa famiglia e in altre sette – che sono responsabili dello sviluppo di una forma familiare di iperaldosteronismo.

Più di un miliardo di persone nel mondo soffrono di pressione alta (ipertensione). L’ipertensione prolungata danneggia i vasi sanguigni, il che può provocare danni al cuore, ai reni e al cervello. Le possibili conseguenze includono infarto, insufficienza renale e ictus. Oltre a fattori come l’obesità, il consumo di sale e l’assunzione di alcol, i fattori genetici giocano un ruolo importante nello sviluppo dell’ipertensione. In alcuni rari casi, l’ipertensione familiare è causata da mutazioni all’interno di singoli geni. Questi geni giocano un ruolo importante nella determinazione della pressione sanguigna, e le mutazioni causano tipicamente l’ipertensione precoce, anche nei bambini e negli adolescenti. Ute Scholl e un team di scienziati degli Stati Uniti e dell’Australia hanno ora identificato un nuovo gene della malattia dell’ipertensione. Lo studio si è concentrato su una forma particolare e molto rara di pressione alta, conosciuta come iperaldosteronismo familiare di tipo II. Questa malattia ereditaria provoca la ghiandola surrenale a produrre troppo aldosterone, un ormone che regola la quantità di sale e acqua che i reni trattengono nel corpo. Troppo di questo ormone si traduce in pressione alta.

La mutazione nel gene CLCN2 altera la regolazione della pressione sanguigna

L’iperaldosteronismo familiare di tipo II è stato descritto per la prima volta in una famiglia australiana 25 anni fa. Il team di ricerca ha studiato questa famiglia insieme ad altri pazienti affetti da iperaldosteronismo nell’infanzia e nell’adolescenza. Un totale di otto famiglie, compresa la grande famiglia australiana, ha mostrato mutazioni in un gene che non era stato precedentemente associato alla regolazione della pressione sanguigna. Il gene CLCN2 porta informazioni per costruire un canale nella membrana cellulare attraverso il quale possono passare gli ioni cloruro. In cellule specifiche della ghiandola surrenale, questi canali di cloruro regolano la tensione di membrana e la produzione di aldosterone. Le mutazioni del gene nei pazienti con iperaldosteronismo familiare causano cambiamenti nella tensione di membrana e provocano la sovrapproduzione di aldosterone, che aumenta la pressione sanguigna.

I risultati dello studio consentono la diagnosi precoce e il trattamento

L’autore principale Ute Scholl dice: “I pazienti con sospetto iperaldosteronismo familiare e i loro parenti beneficeranno dei nostri risultati perché in futuro, possono essere sottoposti a screening per le mutazioni nel gene CLCN2”.

I pazienti dello studio hanno anche risposto ai farmaci che sono già utilizzati nel trattamento dell’iperaldosteronismo. “Per le famiglie con iperaldosteronismo familiare di tipo II, l’identificazione della causa genetica non solo aiuta la diagnosi precoce della malattia, ma permette anche un trattamento mirato”, dice Scholl. Come professore del BIH Johanna Quandt, Ute Scholl e il suo gruppo di ricerca utilizzeranno ora i risultati dello studio per approfondire la loro ricerca all’Istituto della Salute di Berlino. “Abbiamo intenzione di indagare ulteriormente il ruolo dei canali del cloruro nella ghiandola surrenale”, dice Scholl. “Cerchiamo anche di capire meglio la regolazione di questi canali per sviluppare strategie di trattamento migliori”.