Virus dell’influenza di tipo A (escluso il ceppo A (H1N1) dell’influenza del 1918 e i sottotipi H5, H7 e H9)
SCHEDA DI SICUREZZA PATHOGEN – SOSTANZE INFETTIVE
Sezione I – AGENTE INFETTIVO
NOME: Virus dell’influenza di tipo A (escluso il ceppo A (H1N1) dell’influenza del 1918 e i sottotipi H5, H7 e H9).
Sinonimi o riferimenti incrociati: Orthomyxovirus , grippe, e influenza(1).
CARATTERISTICHE: Membri della famiglia Orthomyxoviridae di virus RNA segmentati, a senso negativo, a singolo filamento (1,2). I virus influenzali di tipo A sono suddivisi in base alla natura antigenica delle loro glicoproteine di superficie legate alla membrana, l’emoagglutinina (HA) e la neuraminidasi (NA). Ad oggi, 16 sottotipi HA e 9 sottotipi NA sono stati individuati negli uccelli selvatici e nel pollame, di cui i sottotipi H1N1 e H3N2 circolano attualmente tra gli esseri umani in focolai influenzali stagionali (3,4,5,6,7). Le alterazioni antigeniche si verificano frequentemente nei siti antigenici HA e NA dell’influenza e sono il meccanismo di adattamento del virus all’ospite e di sopravvivenza. Le piccole alterazioni sono indicate come deriva antigenica, mentre le alterazioni più grandi causate dal riassortimento sono indicate come spostamento antigenico. Le pandemie influenzali possono verificarsi come risultato di spostamenti antigenici se la mutazione del virus porta ad un’efficiente trasmissione da uomo a uomo (2,8). Solo tre sottotipi di emagglutinina (H1, H2, H3) e due sottotipi di neuraminidasi (N1 e N2) hanno stabilito lineages stabili nella popolazione umana dal 1918(9).
Sezione II – IDENTIFICAZIONE DEL PERICOLO
PATOLOGIA/TOSSICITA’: Una malattia virale acuta delle vie respiratorie superiori caratterizzata da febbre (temperatura 37,8ºC o superiore), mal di testa, mialgia, malessere, mal di gola, tosse non produttiva, starnuti e scolo nasale(10). Tra i bambini, sono comunemente riportati otite media, nausea e vomito(11). Le complicazioni polmonari dell’influenza includono polmonite (virale e batterica), croup, asma e bronchite. Miocardite e pericardite sono complicazioni cardiache occasionali. La mortalità dovuta all’influenza è generalmente bassa, eccetto in quelli con condizioni croniche di polmoni o cuore (1). La polmonite batterica secondaria dopo l’influenza è una delle principali cause di mortalità nel mondo(12).
EPIDEMIOLOGIA: L’influenza ha causato circa 36.000 morti all’anno negli Stati Uniti tra il 1990 e il 1999, e circa 226.000 ricoveri tra il 1979 e il 2001(13,14).
L’influenza può manifestarsi in pandemie ed epidemie, in focolai localizzati e come casi sporadici(1). Nei climi temperati, le epidemie di influenza si verificano tipicamente durante il tardo autunno e le stagioni invernali (2,11), mentre nelle regioni tropicali e subtropicali le epidemie di influenza si verificano durante tutto l’anno (11). L’evidenza storica suggerisce che le pandemie più gravi, a livello mondiale, si sono verificate a intervalli di 10-40 anni a partire dal XVI secolo(2).
Una pandemia avvenuta nel 1957-1958 (influenza asiatica) fu causata dal virus dell’influenza A sottotipo H2N2, che risultò dal riassortimento di virus H1N1 umani e aviari H2N2 circolanti(15), e si stima che abbia causato 70.000 morti negli Stati Uniti(16).
Un’altra pandemia influenzale che si verificò nel 1968-1969 (influenza di Hong Kong), fu causata da un ceppo H3N2 dell’influenza che era il risultato di un riassortimento tra i virus H2N2 umani e H3 aviari circolanti(15) e si stima che abbia causato 34.000 morti negli Stati Uniti(16). Insieme, le pandemie di influenza asiatica e di Hong Kong hanno provocato da 1 a 2 milioni di morti in tutto il mondo(17).
Dalla pandemia dell’influenza di Hong Kong (H3N2), il numero di ricoveri associati all’influenza è stato tipicamente maggiore durante le epidemie di influenza stagionale causate dai virus dell’influenza A/H3N2 che durante le stagioni in cui hanno predominato altri sottotipi di virus A dell’influenza(18).
Nell’estate del 2002, un’epidemia di malattia respiratoria con 22.646 casi e una mortalità del 3% ha colpito il Madagascar ed è stata attribuita a un ceppo di H3N2(9).
La pandemia H1N1 del 2009 ha portato a tassi di infezione che vanno dall’11% (Nuova Zelanda) al 21% (Pittsburgh, USA) della popolazione, a seconda della località(19,20) . Al 13 marzo 2010, i Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie stimano che negli Stati Uniti 60 milioni di persone siano state infettate dall’H1N1 del 2009, con 270.000 ricoveri e 12.270 morti(21). Il tasso di mortalità globale è stato inferiore allo 0,5%, e la morbilità e la mortalità sono state predominanti nei giovani adulti e meno comuni per gli adulti oltre i 60 anni(22,23,24).
I sottotipi di influenza A H1N1 e H3N2 sono ancora in circolazione nella popolazione umana(25) e sono inclusi nei vaccini attuali(11).
RANGE: Umani, suini, cavalli, specie aviarie domestiche e selvatiche (soprattutto anatre), oche e uccelli di mare(1,2).
DOSE INFETTIVA: Sconosciuta per specifici sottotipi di influenza A. La dose infettiva per la variante dell’influenza A, Influenza A2, è maggiore di 790 organismi attraverso la via nasofaringea(26). L’influenza A (sottotipo non specificato) è più contagiosa per inalazione di aerosol (50% di dose infettiva umana (HID50) = 0,6 – 3,0 dosi infettive mediane di coltura di tessuti (TCID50)) che per inoculazione intranasale (HID50 = 127 – 320 TCID50)(27).
MODALITA’ DI TRASMISSIONE: La trasmissione dell’influenza negli esseri umani può avvenire attraverso l’infezione respiratoria tramite aerosol e goccioline (da tosse e starnuti) o tramite la trasmissione per contatto da superfici contaminate(1,9,28). Gli ambienti chiusi e la folla favoriscono la trasmissione (1). La trasmissione del virus dell’influenza da donatori che spargono grandi quantità di virus può essere infettiva per 2-8 ore attraverso superfici di acciaio inossidabile e per alcuni minuti attraverso fazzoletti di carta(9,28,29).
PERIODO DI INCUBAZIONE: Breve, di solito da 1 a 3 giorni(1,16,28).
COMMUNICABILITÀ: Altamente trasmissibile. Le persone infette possono spargere quantità rilevabili di virus influenzale il giorno prima dell’inizio dei sintomi (18,30). Gli adulti di solito spargono il virus per 3-5 giorni, e fino a 7 giorni nei bambini piccoli (18,28,30).
Sezione III – DISSEMINAZIONE
RESERVOIR: Gli esseri umani sono il principale serbatoio dei virus A dell’influenza umana. Il serbatoio aviario dei virus dell’influenza A è costituito dagli uccelli selvatici, principalmente anatre, oche e uccelli di mare. I serbatoi animali sono sospettati come fonti di nuovi sottotipi umani. I virus dell’influenza A sono anche frequentemente isolati nei maiali e nei cavalli (31). È stato dimostrato che i suini hanno recettori sia per i virus dell’influenza umana che per quelli dell’influenza aviaria e come tali sono considerati potenziali vasi di mescolamento per i virus umani e aviari (31,32). Questo potrebbe risultare in un riassortimento che potrebbe essere infettivo per l’uomo con caratteristiche antigeniche per le quali la popolazione umana è immunologicamente ingenua (31).
ZOONOSI: È stata dimostrata la trasmissione dai maiali all’uomo (33). Ci sono casi documentati di infezioni umane con virus influenzali suini, e l’infezione zoonotica può verificarsi frequentemente in coloro che sono coinvolti direttamente o indirettamente nell’allevamento suino; tuttavia, la malattia è lieve e la trasmissione da persona a persona è molto limitata(33). Nel caso dell’influenza pandemica H1N1, la trasmissione da persona a persona misurata dal numero di riproduzione di base (R0) era quasi la stessa (R0 = da 1,4 a 1,6) dell’influenza stagionale (R0 = da 0,9 a 2,1), e la malattia può variare da lieve a acuta (34,35).
VETTORI: Nessuno.
Sezione IV – STABILITA’ E VIABILITA’
SUSCETTIBILITA’ DEI FARMACI: I virus dell’influenza stagionale sono sensibili agli inibitori della neuraminidasi oseltamivir (Tamiflu), e zanamivir (Relenza), e all’amantadina, e rimantidina, che inibiscono l’attività della proteina del canale ionico M2 e bloccano lo uncoating virale(36). Il virus H1N1 del 2009 è suscettibile agli inibitori della neuraminidasi, tra cui l’oseltamivir (Tamiflu) e lo zanamivir (Relenza), ma solitamente resistente all’amantadina e alla rimantidina (35,37,38,39). Sono stati documentati casi sporadici di virus H1N1 del 2009 resistenti all’oseltamivir (22,35). L’oseltamivir e’ autorizzato in Canada per il trattamento e la profilassi post-esposizione, lo zanamivir per il solo trattamento e l’amantidina per la sola profilassi(40). La rimantadina non è attualmente autorizzata per l’uso in Canada(40).
Resistenza ai farmaci: un aumento significativo della resistenza all’oseltamivur, agli adamantidi (amantadina e rimantidina) è stato osservato recentemente(41).
SUSCETTIBILITÀ AI DISINFETTANTI: L’influenza A è suscettibile ai disinfettanti, tra cui l’ipoclorito di sodio (diluizione 1:10 di candeggina appena fatta), dal 60 al 95% di etanolo, 2% di glutaraldeide alcalina, dal 5 all’8% di formalina e 5% di fenolo(42).
INATTIVITÀ FISICA: Suscettibile al calore umido a 121ºC per 20 minuti o al calore secco a 170ºC per 1 ora, 160ºC per 2 ore, o 121ºC per almeno 16 ore(42).
SOPRAVVIVENZA ALL’ESTERNO DELL’OSPITE: Il virus dell’influenza A può sopravvivere da 24 a 48 ore su superfici dure e non porose come l’acciaio inossidabile e la plastica e per circa 8-12 ore su stoffa, carta e tessuti(29).
Sezione V – PRIMO SOCCORSO / MEDICO
SORVEGLIANZA: Monitorare i sintomi dell’influenza(1,9). Confermare la diagnosi con RT-PCR (preferito) o con test point-of-care e dare un trattamento antivirale appropriato(43). La conferma di laboratorio del virus non viene eseguita di routine, avviene solo durante un’epidemia e consiste nell’inoculazione di colture cellulari con tamponi o lavaggi presi dal naso durante i primi giorni di malattia(1).
Nota: tutti i metodi diagnostici non sono necessariamente disponibili in tutti i paesi.
PREMIO AIUTO/TREATTAZIONE: Liquidi e riposo. Gli agenti antivirali (principalmente oseltamivir) possono essere impiegati per trattare l’influenza A(11,12,16). Il trattamento antibiotico (in combinazione con il trattamento antivirale) può anche essere usato per prevenire o trattare la polmonite batterica secondaria(12).
IMMUNIZZAZIONE: La strategia più efficace per ridurre l’effetto dell’influenza è la vaccinazione annuale con un vaccino vivo attenuato (LAIV) o un vaccino inattivato (TIV)(11). Sia il LAIV che il TIV contengono ceppi di virus influenzali che sono antigenicamente equivalenti ai ceppi raccomandati annualmente: 1 virus dell’influenza A (H3N2), 1 virus dell’influenza A (H1N1) e 1 virus dell’influenza B(11,40). Ogni anno, uno o più ceppi di virus potrebbero essere cambiati sulla base della sorveglianza globale dei virus influenzali e della diffusione di nuovi ceppi(11). Il LAIV viene somministrato per via intranasale tramite spray, mentre il TIV viene somministrato per via intramuscolare tramite iniezione. LAIV è attualmente approvato solo per l’uso tra persone sane di età compresa tra 5 e 49 anni(11). Durante la pandemia H1N1 del 2009, un vaccino inattivato adiuvato è stato sviluppato da Glaxo Smith Kline (Pandemrix), il cui uso è stato autorizzato dalla Commissione Europea, con priorità per le popolazioni a rischio, le donne incinte, gli operatori sanitari e coloro che sono a stretto contatto con individui immunocompromessi(38). La FDA ha approvato 4 vaccini contro il nuovo H1N1 del 2009 per l’uso negli Stati Uniti il 15 settembre 2009: vaccini inattivati prodotti da Sanofi Pasteur, Novartis Vaccines and Diagnostics Limited, e CSL Limited; e un vaccino vivo attenuato intranasale prodotto da Medimmune LLC(36). In Canada un vaccino inattivato monovalente adiuvato prodotto da GlaxoSmithKline e un vaccino inattivato non adiuvato (Panvax), prodotto da CSL Biotherapies, sono stati approvati per l’uso da Health Canada durante la pandemia H1N1 del 2009. Anche un vaccino intranasale LAIV è stato recentemente approvato per l’uso in Canada(44).
PROFILASSI: I vaccini sono disponibili per i sottotipi di influenza A H1N1 e H3N2(11); tuttavia, i farmaci chemioprofilattici non devono essere trascurati nel controllo o nella prevenzione dell’influenza. La profilassi antivirale deve essere iniziata entro 3 giorni dal rilevamento della malattia dei casi indice per essere efficace nel rallentare la trasmissione (16). I farmaci disponibili per la profilassi sono gli inibitori della neuraminidasi, zanamivir (10 mg due volte al giorno per 5 giorni) e oseltamivir (75 mg una volta al giorno per 7-10 giorni) (11). L’inibitore M2, l’amantadina può anche essere usato per la chemioprofilassi durante le epidemie di influenza stagionale.
Sezione VI – PERICOLI DI LABORATORIO
Infezioni acquisite in laboratorio: Quindici casi riportati fino al 1974(45). Le infezioni associate agli animali non sono segnalate; tuttavia, il rischio è elevato da furetti infetti(46).
SORGENTI/SPECIMENTI: Tessuti respiratori, secrezioni umane e animali infetti. Inoltre, il virus può essere presente nell’intestino e nelle cloache di specie aviarie infette. L’influenza A può essere diffusa in più organi nelle specie animali infette(47).
PERICOLI PRIMARI: Inalazione del virus da aerosol generati quando si aspirano, si distribuiscono o si mescolano campioni infettati dal virus (tessuti, feci, secrezioni) da animali infetti(47). L’infezione in laboratorio può avvenire anche per inoculazione diretta delle membrane mucose attraverso guanti contaminati dal virus in seguito alla manipolazione di tessuti, feci e/o secrezioni di animali infetti(47).
RISCHI SPECIALI: La manipolazione genetica del virus ha un potenziale sconosciuto di alterazione della gamma di ospiti, patogenicità, e/o di introduzione di virus trasmissibili con una nuova composizione antigenica negli esseri umani(47).
Sezione VII – CONTROLLI DELL’ESPOSIZIONE / PROTEZIONE PERSONALE
CLASSIFICAZIONE DEL GRUPPO DI RISCHIO: Gruppo di rischio 2(48). Questo gruppo di rischio si applica alla specie nel suo insieme e può non applicarsi a tutti i ceppi.
Requisiti di contenimento: Strutture, attrezzature e pratiche operative di livello di contenimento 2 per lavori che coinvolgono materiali e colture infettivi o potenzialmente infettivi. Questi requisiti di contenimento si applicano alla specie nel suo complesso, e possono non applicarsi a ciascun ceppo all’interno della specie. Una valutazione dettagliata del rischio dovrebbe essere condotta per le attività che coinvolgono il lavoro con gli animali per determinare se devono essere prese in considerazione ulteriori pratiche operative.
ABBIGLIAMENTO PROTETTIVO: Per il lavoro diagnostico: Camice da laboratorio. Guanti quando è inevitabile il contatto diretto della pelle con materiali o animali infetti. La protezione degli occhi deve essere usata quando c’è un rischio noto o potenziale di esposizione a schizzi(49).
ALTRE PRECAUZIONI: Tutte le procedure che possono produrre aerosol, o che coinvolgono alte concentrazioni o grandi volumi dovrebbero essere condotte in un armadio di sicurezza biologica (BSC). L’uso di aghi, siringhe e altri oggetti taglienti dovrebbe essere strettamente limitato(49). Ulteriori precauzioni dovrebbero essere considerate nel caso di lavori che coinvolgono animali o attività su larga scala(49).
Sezione VIII – MANIPOLAZIONE E CONSERVAZIONE
GOCCE: Lasciare depositare gli aerosol e, indossando gli indumenti protettivi, coprire delicatamente la fuoriuscita con carta assorbente e applicare il disinfettante adatto, iniziando dal perimetro e lavorando verso il centro. Lasciare un tempo di contatto sufficiente (30 minuti) e poi pulire l’area(49).
DISPOSIZIONE: Decontaminare prima dello smaltimento mediante sterilizzazione a vapore, disinfezione chimica o incenerimento(49).
CONSERVAZIONE: In contenitori sigillati e adeguatamente etichettati(49).
Sezione IX – INFORMAZIONI REGOLAMENTARI E ALTRE INFORMAZIONI
INFORMAZIONI REGOLAMENTARI: l’importazione, il trasporto e l’uso di agenti patogeni in Canada sono regolati da molti enti normativi, tra cui l’Agenzia per la salute pubblica del Canada, Health Canada, Canadian Food Inspection Agency, Environment Canada e Transport Canada. Gli utenti hanno la responsabilità di assicurarsi di essere conformi a tutte le leggi, i regolamenti, le linee guida e gli standard pertinenti.
AGGIORNATO: Agosto 2010.
PREPARATO DA: Pathogen Regulation Directorate, Public Health Agency of Canada.
Anche se le informazioni, le opinioni e le raccomandazioni contenute in questa scheda di sicurezza degli agenti patogeni sono compilate da fonti ritenute affidabili, non ci assumiamo alcuna responsabilità per l’accuratezza, la sufficienza o l’affidabilità o per qualsiasi perdita o danno derivante dall’uso delle informazioni. I pericoli scoperti di recente sono frequenti e queste informazioni potrebbero non essere completamente aggiornate.