EFFETTI COLLATERALI
Le seguenti reazioni avverse sono discusse in dettaglio in altre sezioni dell’etichetta:
- Ipersensibilità accertata ai prodotti anfetaminici o ad altri ingredienti di VYVANSE
- Crisi ipertensiva in caso di uso concomitante con inibitori delle monoamino ossidasi
- Dipendenza da farmaci
- Reazioni cardiovascolari gravi
- Aumenti della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca
- Reazioni avverse psichiatriche
- Suppressione della crescita
- Vasculopatia periferica, incluso il fenomeno di Raynaud
- Sindrome da serotonina
Esperienza negli studi clinici
Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere direttamente comparati ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Disordine da deficit di attenzione e iperattività
I dati di sicurezza in questa sezione sono basati sui dati degli studi clinici controllati a gruppi paralleli di 4 settimane di VYVANSE in pazienti pediatrici e adulti con ADHD.
Reazioni avverse associate all’interruzione del trattamento negli studi clinici sull’ADHD
Nello studio controllato in pazienti di età compresa tra 6 e 12 anni (Studio 1), l’8% (18/218) dei pazienti trattati con VYVANSE ha interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse rispetto allo 0% (0/72) dei pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse più frequentemente riportate (1% o più e due volte il tasso del placebo) sono state criteri di tensione ECG per ipertrofia ventricolare, tic, vomito, iperattività psicomotoria, insonnia, diminuzione dell’appetito e rash. Le reazioni avverse riportate meno frequentemente (meno dell’1% o meno del doppio del placebo) comprendevano dolore addominale superiore, secchezza delle fauci, diminuzione del peso, vertigini, sonnolenza, logorrea, dolore al petto, rabbia e ipertensione.
Nello studio controllato in pazienti di età compresa tra 13 e 17 anni (Studio 4), il 3% (7/233) dei pazienti trattati con VYVANSE ha interrotto a causa di reazioni avverse rispetto all’1% (1/77) dei pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse più frequentemente riportate (1% o più e due volte il tasso del placebo) sono state diminuzione dell’appetito (2/233; 1%) e insonnia (2/233; 1%). Le reazioni avverse riportate meno frequentemente (meno dell’1% o meno del doppio del placebo) hanno incluso irritabilità, dermatillomania, sbalzi d’umore e dispnea.
Nello studio controllato per adulti (Studio 7), il 6% (21/358) dei pazienti trattati con VYVANSE ha interrotto a causa di reazioni avverse rispetto al 2% (1/62) dei pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse più frequentemente riportate (1% o più e due volte il tasso del placebo) sono state insonnia (8/358; 2%), tachicardia (3/358; 1%), irritabilità (2/358; 1%), ipertensione (4/358; 1%), mal di testa (2/358; 1%), ansia (2/358; 1%) e dispnea (3/358; 1%). Le reazioni avverse riportate meno frequentemente (meno dell’1% o meno del doppio del tasso di placebo) comprendevano palpitazioni, diarrea, nausea, diminuzione dell’appetito, vertigini, agitazione, depressione, paranoia e irrequietezza.
Reazioni avverse che si sono verificate con un’incidenza ≥5% o più tra i pazienti con ADHD trattati con VYVANSE negli studi clinici
Le reazioni avverse più comuni (incidenza ≥5% e con un tasso almeno doppio del placebo) riportate nei bambini, adolescenti e/o adulti sono state anoressia, ansia, diminuzione dell’appetito, diminuzione del peso, diarrea, vertigini, secchezza delle fauci, irritabilità, insonnia, nausea, dolore addominale superiore e vomito.
Reazioni avverse che si sono verificate con un’incidenza del 2% o più tra i pazienti con ADHD trattati con VYVANSE negli studi clinici
Le reazioni avverse riportate negli studi controllati in pazienti pediatrici dai 6 ai 12 anni (Studio 1), in pazienti adolescenti dai 13 ai 17 anni (Studio 4) e in pazienti adulti (Studio 7) trattati con VYVANSE o con placebo sono presentate nelle Tabelle 1, 2 e 3 qui sotto.
Tabella 1: Reazioni avverse segnalate dal 2% o più dei bambini (da 6 a 12 anni) con ADHD che assumono VYVANSE e almeno il doppio dell’incidenza nei pazienti che assumono placebo in uno studio clinico di 4 settimane (Studio 1).Studio Clinico di 4 settimane (Studio 1)
| VYVANSE (n=218) |
Placebo (n=72) |
||
| Riduzione dell’appetito | 39% | 4% | |
| Insonnia | 22% | 3% | |
| Dolore addominale superiore | 12% | 6% | |
| Irritabilità | 10% | 0% | |
| Vomito | 9% | 4% | |
| Peso diminuito | 9% | 1% | |
| Nausea | 6% | 3% | |
| Bocca secca | 5% | 0% | |
| Vizziness | 5% | 0% | |
| Labilità degli effetti | 3% | 0% | |
| Rash | 3% | 0% | |
| Pirexia | 2% | 1% | |
| Sonnolenza | 2% | 1% | |
| Tic | 2% | 0% | |
| Anoressia | 2% | 0% |
Tabella 2: Reazioni avverse riportate dal 2% o più dei pazienti adolescenti (di età compresa tra i 13 e i 17 anni) con ADHD che assumono VYVANSE e un’incidenza almeno doppia rispetto ai pazienti che assumono Placebo in uno studio clinico di 4 settimane (Studio 4).Studio Clinico di 4 settimane (Studio 4)
| VYVANSE (n=233) |
Placebo (n=77) |
||
| Riduzione dell’appetito | 34% | 3% | |
| Insonnia | 13% | 4% | |
| Peso diminuito | 9% | 0% | |
| Bocca secca | 4% | 1% | |
| Palpitazioni | 2% | 1% | |
| Anoressia | 2% | 0% | |
| Tremore | 2% | 0% |
Tabella 3: Reazioni avverse riportate dal 2% o più dei pazienti adulti con ADHD che assumono VYVANSE e almeno il doppio dell’incidenza nei pazienti che assumono Placebo in uno studio clinico di 4 settimane (Studio 7).Studio Clinico di 4 settimane (Studio 7)
| VYVANSE (n=358) |
Placebo (n=62) |
||
| Riduzione dell’appetito | 27% | 2% | |
| Insonnia | 27% | 8% | |
| Bocca secca | 26% | 3% | |
| Diarrea | 7% | 0% | |
| Nausea | 7% | 0% | |
| Ansia | 6% | 0% | |
| Anoressia | 5% | 0% | |
| Sentirsi nervoso | 4% | 0% | |
| Agitazione | 3% | 0% | |
| Aumento della pressione sanguigna | 3% | 0% | |
| Iperidrosi | 3% | 0% | |
| Irritazione | 3% | 0% | |
| Diminuzione del peso | 3% | 0% | |
| Dispnea | 2% | 0% | |
| Aumento della frequenza cardiaca | 2% | 0% | |
| Tremore | 2% | 0% | |
| Palpitazioni | 2% | 0% |
Inoltre, nella popolazione adulta la disfunzione erettile è stata osservata nel 2.6% dei maschi su VYVANSE e 0% sul placebo; una diminuzione della libido è stata osservata nell’1,4% dei soggetti su VYVANSE e 0% sul placebo.
Perdita di peso e rallentamento della crescita in pazienti pediatrici con ADHD
In uno studio controllato di VYVANSE in bambini dai 6 ai 12 anni (Studio 1), la perdita media di peso dal basale dopo 4 settimane di terapia era -0.9, -1,9 e -2,5 libbre, rispettivamente, per i pazienti che ricevevano 30 mg, 50 mg e 70 mg di VYVANSE, rispetto a un aumento di peso di 1 libbra per i pazienti che ricevevano il placebo. Dosi più elevate sono state associate a una maggiore perdita di peso con 4 settimane di trattamento. Un attento follow-up del peso nei bambini dai 6 ai 12 anni che hanno ricevuto VYVANSE per 12 mesi suggerisce che i bambini costantemente medicati (cioè trattati per 7 giorni alla settimana per tutto l’anno) hanno un rallentamento del tasso di crescita, misurato dal peso corporeo come dimostrato da un cambiamento medio normalizzato per età e sesso dal basale in percentile, di -13.4 in 1 anno (i percentili medi al basale e a 12 mesi erano 60.9 e 47.2, rispettivamente). In uno studio controllato di 4 settimane di VYVANSE in adolescenti di età compresa tra 13 e 17 anni, la perdita media di peso dal basale all’endpoint è stata di -2,7, -4,3 e -4,8 libbre, rispettivamente, per i pazienti che ricevono 30 mg, 50 mg e 70 mg di VYVANSE, rispetto a un aumento di peso di 2,0 libbre per i pazienti che ricevono placebo.
Accurato follow-up di peso e altezza in bambini di età compresa tra 7 e 10 anni che sono stati randomizzati a entrambi i gruppi di trattamento con metilfenidato o non medicinale oltre 14 mesi, così come in sottogruppi naturalistici di nuovo metilfenidato – trattati e non medicinale bambini oltre 36 mesi (per le età di 10 a 13 anni), suggerisce che i bambini costantemente medicato (cioè il trattamento per 7 giorni alla settimana).e. trattamento per 7 giorni a settimana per tutto l’anno) hanno un rallentamento temporaneo del tasso di crescita (in media, un totale di circa 2 cm meno crescita in altezza e 2,7 kg meno crescita in peso nel corso di 3 anni), senza evidenza di rimbalzo della crescita durante questo periodo di sviluppo. In uno studio controllato di anfetamina (rapporto d – l-enantiomero di 3:1) negli adolescenti, il cambiamento medio di peso dal basale nelle 4 settimane iniziali di terapia era di -1,1 libbre e -2,8 libbre, rispettivamente, per i pazienti che ricevevano 10 mg e 20 mg di anfetamina. Dosi più elevate sono state associate a una maggiore perdita di peso entro le 4 settimane iniziali di trattamento.
La perdita di peso negli adulti con ADHD
Nello studio controllato sugli adulti (Studio 7), la perdita media di peso dopo 4 settimane di terapia è stata di 2.8 libbre, 3.1 libbre e 4.3 libbre, per i pazienti che hanno ricevuto dosi finali di 30 mg, 50 mg e 70 mg di VYVANSE, rispettivamente, rispetto ad un aumento di peso medio di 0,5 libbre per i pazienti che hanno ricevuto il placebo.
Disturbo da alimentazione incontrollata
I dati di sicurezza in questa sezione si basano sui dati di due studi di 12 settimane a gruppi paralleli, a dosi flessibili, controllati con placebo in adulti con BED. Sono stati esclusi i pazienti con fattori di rischio cardiovascolare diversi dall’obesità e dal fumo.
Reazioni avverse associate all’interruzione del trattamento negli studi clinici sul BED
Negli studi controllati su pazienti di età compresa tra 18 e 55 anni, il 5,1% (19/373) dei pazienti trattati con VYVANSE ha interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse rispetto al 2,4% (9/372) dei pazienti trattati con placebo. Nessuna singola reazione avversa ha portato all’interruzione nell’1% o più dei pazienti trattati con VYVANSE. Le reazioni avverse meno comunemente riportate (meno dell’1% o meno del doppio del tasso del placebo) hanno incluso aumento della frequenza cardiaca, mal di testa, dolore addominale superiore, dispnea, rash, insonnia, irritabilità, sensazione di nervosismo e ansia.
Le reazioni avverse più comuni (incidenza ≥5% e ad un tasso almeno doppio rispetto al placebo) riportate negli adulti sono state secchezza delle fauci, insonnia, diminuzione dell’appetito, aumento della frequenza cardiaca, costipazione, sensazione di nervosismo e ansia.
Le reazioni avverse riportate negli studi controllati in pool in pazienti adulti (Studio 11 e 12) trattati con VYVANSE o placebo sono presentate nella Tabella 4 di seguito.
Tabella 4: Reazioni avverse riportate dal 2% o più dei pazienti adulti con BED che assumono VYVANSE e almeno il doppio dell’incidenza nei pazienti che assumono placebo negli studi clinici di 12 settimane (Studio 11 e 12).Sperimentazioni Cliniche di 12 settimane (Studio 11 e 12)
| VYVANSE (N=373) |
Placebo (N=372) |
||
| Bocche secche | 36% | 7% | |
| Insonnia1 | 20% | 8% | |
| Riduzione Appetito | 8% | 2% | |
| Incremento della frequenza cardiaca2 | 7% | 1% | |
| Sentirsi nervosi | 6% | 1% | |
| Constipazione | 6% | 1% | |
| Ansia | 5% | 1% | |
| Diarrea | 4% | 2% | |
| Diminuzione del peso | 4% | 0% | |
| Iperidrosi | 4% | 0% | |
| Vomito | 2% | 1% | |
| Gastroenterite | 2% | 1% | |
| Parestesia | 2% | 1% | |
| Prurito | 2% | 1% | |
| Dolore addominale superiore | 2% | 0% | |
| Energia Aumento | 2% | 0% | |
| Infezione del tratto urinario | 2% | 0% | |
| Incubo | 2% | 0% | |
| Irrequietezza | 2% | 0% | |
| Dolore orofaringeo | 2% | 0% | |
| 1 Include tutti i termini preferiti contenenti la parola “insonnia.” 2 Include i termini preferiti “frequenza cardiaca aumentata” e “tachicardia.” |
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Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l’uso post approvazione di VYVANSE. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco. Questi eventi sono i seguenti: cardiomiopatia, midriasi, diplopia, difficoltà di accomodamento visivo, visione offuscata, epatite eosinofila, reazione anafilattica, ipersensibilità, discinesia, disgeusia, tic, bruxismo, depressione, dermatillomania, alopecia, aggressività, sindrome di Stevens-Johnson, dolore al petto, angioedema, orticaria, convulsioni, cambiamenti della libido, erezioni frequenti o prolungate, costipazione e rabdomiolisi.
Leggi l’intera informazione sulla prescrizione FDA per Vyvanse (Lisdexamfetamine Dimesylate)