Lucretia Mott nació como Lucretia Coffin el 3 de enero de 1793 en el seno de una prominente familia cuáquera de Nantucket. Lucretia asistió al internado Nine Partners, una institución cuáquera en el condado de Dutchess, Nueva York, donde conoció a su futuro marido James Mott. La pareja se casó en Filadelfia en 1811. En 1821, en reconocimiento a sus poderosas habilidades de oratoria, Lucretia Mott se convirtió en ministra cuáquera. En 1827, los Mott y otros cuáqueros hicksitas, seguidores del ministro Elias Hicks, se separaron de su organización matriz para adoptar una postura más firme contra la esclavitud. Desde el principio de su ministerio, Mott mezcló los temas de la abolición y los derechos de la mujer. También abogó por los productos libres, o por el boicot de todos los productos de la mano de obra esclava (incluyendo el azúcar, el algodón, etc.).
En diciembre de 1833, Lucretia Mott participó en la reunión inaugural de la Sociedad Antiesclavista Americana, y fue la única mujer que habló en la reunión. Después, ella y un grupo de mujeres blancas y negras fundaron la Sociedad Antiesclavista Femenina de Filadelfia. Desde 1833 hasta su cierre en 1870, la PFASS fue una organización interracial dirigida por mujeres. El apoyo de Mott y de la PFASS fue crucial para las futuras abolicionistas, como Angelina y Sarah Grimké. Mott participó en las tres Convenciones Nacionales Antiesclavistas de Mujeres Americanas de 1838, 1838 y 1839. En 1838, Mott estuvo presente en la inauguración del Pennsylvania Hall en Filadelfia, una nueva estructura construida para uso de los abolicionistas. Después de que el salón fuera incendiado por los opositores durante una reunión de las mujeres antiesclavistas, la turba apuntó a la casa de Mott. Lucretia esperó en su salón a que llegara la turba, pero un aliado desvió a la multitud. En reconocimiento a su liderazgo entre las mujeres abolicionistas, la Sociedad Antiesclavista Americana y la Sociedad Antiesclavista Femenina de Filadelfia nombraron a Mott delegada en la primera Convención Mundial Antiesclavista celebrada en Londres, Inglaterra, en 1840. En 1848, asistió a la primera convención sobre los derechos de la mujer en Seneca Falls, Nueva York.
Durante su larga carrera antiesclavista, Mott ayudó a varios fugitivos, como Henry Box Brown y Jane Johnson, pero dirigió la mayor parte de su energía a acabar con la institución de la esclavitud. Dio conferencias contra la esclavitud en todo el norte, así como en Washington, D.C., Delaware, Kentucky, Maryland y Virginia. En sus ferias anuales, ella y otros miembros de la PFASS recaudaron miles de dólares para apoyar a conferenciantes y publicaciones abolicionistas. Después de la Guerra Civil, Lucretia Mott continuó con su activismo, defendiendo los derechos políticos y civiles de los afroamericanos hasta su muerte en 1880.