ADVERTENCIAS
Incluidas como parte de la sección PRECAUCIONES.
PRECAUCIONES
Presencia de malignidad gástrica
En adultos, la respuesta sintomática al tratamiento con PROTONIX no excluye la presencia de malignidad gástrica. Considere la posibilidad de realizar un seguimiento adicional y pruebas diagnósticas en pacientes adultos que presenten una respuesta subóptima o una recaída sintomática temprana después de completar el tratamiento con un IBP. En los pacientes de edad avanzada, considere también la posibilidad de realizar una endoscopia.
Nefritis tubulointersticial aguda
Se ha observado nefritis tubulointersticial aguda (NTI) en pacientes que toman IBP y puede aparecer en cualquier momento del tratamiento con IBP. Los pacientes pueden presentar signos y síntomas variados, desde reacciones de hipersensibilidad sintomáticas hasta síntomas inespecíficos de disminución de la función renal (por ejemplo, malestar, náuseas, anorexia). En las series de casos comunicadas, algunos pacientes fueron diagnosticados mediante biopsia y en ausencia de manifestaciones extrarrenales (por ejemplo, fiebre, erupción cutánea o artralgia). Suspenda PROTONIX y evalúe a los pacientes con sospecha de NTI aguda.
Diarrea asociada a Clostridium difficile
Estudios observacionales publicados sugieren que el tratamiento con IBP como PROTONIX puede estar asociado a un mayor riesgo de diarrea asociada a Clostridium difficile, especialmente en pacientes hospitalizados. Este diagnóstico debe considerarse para la diarrea que no mejora.
Los pacientes deben utilizar la dosis más baja y la duración más corta de la terapia con IBP apropiada para la condición que se está tratando.
Fractura ósea
Varios estudios observacionales publicados sugieren que la terapia con IBP puede estar asociada con un mayor riesgo de fracturas de cadera, muñeca o columna vertebral relacionadas con la osteoporosis. El riesgo de fractura aumentó en los pacientes que recibieron dosis altas, definidas como dosis diarias múltiples, y un tratamiento con IBP a largo plazo (un año o más). Los pacientes deben utilizar la dosis más baja y la duración más corta de la terapia con IBP que sea apropiada para la enfermedad que se está tratando. Los pacientes con riesgo de fracturas relacionadas con la osteoporosis deben ser tratados de acuerdo con las directrices de tratamiento establecidas.
Lupus eritematoso cutáneo y sistémico
Se han notificado casos de lupus eritematoso cutáneo (LEC) y lupus eritematoso sistémico (LES) en pacientes que toman IBP, incluido el pantoprazol sódico. Estos acontecimientos se han producido tanto en forma de nueva aparición como de exacerbación de la enfermedad autoinmune existente. La mayoría de los casos de lupus eritematoso inducido por IBP fueron LEC.
La forma más común de LEC notificada en pacientes tratados con IBP fue el LEC subagudo (LECS) y se produjo entre semanas y años después de la terapia continua con el fármaco en pacientes que van desde bebés hasta ancianos. Por lo general, se observaron hallazgos histológicos sin afectación de órganos.
El lupus eritematoso sistémico (LES) se notifica con menos frecuencia que el LEC en pacientes que reciben IBP. El LES asociado a IBP suele ser más leve que el LES no inducido por fármacos. La aparición del LES suele producirse entre días y años después de iniciar el tratamiento, principalmente en pacientes que van desde adultos jóvenes hasta ancianos. La mayoría de los pacientes presentaron erupción cutánea; sin embargo, también se notificaron artralgias y citopenia.
Evite la administración de IBP durante más tiempo del indicado médicamente. Si se observan signos o síntomas compatibles con LEC o LES en pacientes que reciben PROTONIX, suspenda el medicamento y remita al paciente al especialista adecuado para su evaluación. La mayoría de los pacientes mejoran con la interrupción del IBP solo en 4 a 12 semanas. Las pruebas serológicas (por ejemplo, ANA) pueden ser positivas y los resultados elevados de las pruebas serológicas pueden tardar más tiempo en resolverse que las manifestaciones clínicas.
Deficiencia de cianocobalamina (vitamina B-12)
En general, el tratamiento diario con cualquier medicamento supresor de la acidez durante un periodo de tiempo prolongado (por ejemplo, más de 3 años) puede conducir a una mala absorción de cianocobalamina (vitamina B-12) causada por hipo o aclorhidria. En la literatura se han reportado raros informes de deficiencia de cianocobalamina que ocurren con la terapia supresora de ácidos. Este diagnóstico debe considerarse si se observan síntomas clínicos consistentes con la deficiencia de cianocobalamina.
Hipomagnesemia
La hipomagnesemia, sintomática y asintomática, se ha notificado raramente en pacientes tratados con IBP durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos después de un año de terapia. Los acontecimientos adversos graves incluyen tetania, arritmias y convulsiones. En la mayoría de los pacientes, el tratamiento de la hipomagnesemia requirió la sustitución de magnesio y la interrupción del IBP.
Para los pacientes que se espera que estén en tratamiento prolongado o que toman IBP con medicamentos como digoxina o fármacos que pueden causar hipomagnesemia (p. ej, diuréticos), los profesionales de la salud pueden considerar el control de los niveles de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente.
Tumorigenicidad
Debido a la naturaleza crónica de la ERGE, puede haber un potencial de administración prolongada de PROTONIX. En estudios a largo plazo con roedores, el pantoprazol fue carcinogénico y causó tipos raros de tumores gastrointestinales. Se desconoce la relevancia de estos hallazgos para el desarrollo de tumores en humanos.
Pólipos de la glándula fúndica
El uso de IBP se asocia con un mayor riesgo de pólipos de la glándula fúndica que aumenta con el uso a largo plazo, especialmente más allá de un año. La mayoría de los usuarios de IBP que desarrollaron pólipos de la glándula fúndica eran asintomáticos y los pólipos de la glándula fúndica se identificaron incidentalmente en la endoscopia. Utilice la duración más corta del tratamiento con IBP que sea apropiada para la enfermedad que se está tratando.
Interferencia con las investigaciones de los tumores neuroendocrinos
Los niveles de cromogranina A (CgA) en el suero aumentan de forma secundaria a la disminución de la acidez gástrica inducida por el medicamento. El aumento del nivel de CgA puede causar resultados falsos positivos en las investigaciones diagnósticas de tumores neuroendocrinos. El personal sanitario debe suspender temporalmente el tratamiento con PROTONIX al menos 14 días antes de evaluar los niveles de CgA y considerar la posibilidad de repetir la prueba si los niveles iniciales de CgA son elevados. Si se realizan pruebas en serie (por ejemplo, para la monitorización), debe utilizarse el mismo laboratorio comercial para las pruebas, ya que los rangos de referencia entre las pruebas pueden variar.
Interferencia con el cribado de orina para THC
Se han notificado falsos positivos en las pruebas de cribado de orina para tetrahidrocannabinol (THC) en pacientes que reciben IBP, incluido PROTONIX .
Uso concomitante de PROTONIX con metotrexato
La literatura sugiere que el uso concomitante de IBP con metotrexato (principalmente a dosis altas; véase la información de prescripción de metotrexato) puede elevar y prolongar los niveles séricos de metotrexato y/o su metabolito, lo que puede dar lugar a toxicidades por metotrexato. En la administración de dosis altas de metotrexato, puede considerarse la retirada temporal del IBP en algunos pacientes.
Información de asesoramiento al paciente
Aconseje al paciente que lea el etiquetado aprobado por la FDA para el paciente (Guía del medicamento e instrucciones de uso).
Malignidad gástrica
Aconseje a los pacientes que vuelvan a su proveedor de atención médica si tienen una respuesta subóptima o una recaída sintomática temprana .
Nefritis tubulointersticial aguda
Aconseje a los pacientes que llamen inmediatamente a su proveedor de atención médica si experimentan signos y/o síntomas asociados a una nefritis tubulointersticial aguda .
Diarrea asociada a Clostridium Difficile
Aconseje a los pacientes que llamen inmediatamente a su proveedor de atención médica si experimentan una diarrea que no mejora.
Fractura ósea
Aconseje a los pacientes que informen a su proveedor de atención médica de cualquier fractura, especialmente de cadera, muñeca o columna vertebral.
Lupus eritematoso cutáneo y sistémico
Aconseje a los pacientes que llamen inmediatamente a su proveedor de atención médica ante cualquier síntoma nuevo o que empeore asociado al lupus eritematoso cutáneo o sistémico .
Deficiencia de cianocobalamina (vitamina B-12)
Aconsejar a los pacientes que informen a su proveedor de atención médica de cualquier síntoma clínico que pueda estar asociado con la deficiencia de cianocobalamina si han estado recibiendo PROTONIX durante más de 3 años .
Hipomagnesemia
Aconseje a los pacientes que informen a su proveedor de atención médica de cualquier síntoma clínico que pueda estar asociado con la hipomagnesemia, si han estado recibiendo PROTONIX durante al menos 3 meses .
Interacciones medicamentosas
Indicar a los pacientes que informen a su profesional sanitario de cualquier otro medicamento que estén tomando en la actualidad, incluidos los productos que contengan rilpivirina, digoxina y metotrexato en dosis altas.
Embarazo
Avisar a la mujer embarazada del riesgo potencial para el feto. Aconsejar a las mujeres con potencial reproductivo que informen a su profesional sanitario de un embarazo conocido o sospechado.
Administración
- No partir, triturar o masticar PROTONIX para suspensión oral de liberación retardada y PROTONIX comprimidos de liberación retardada.
- El envase de PROTONIX para suspensión oral es una dosis fija y no puede dividirse para hacer una dosis menor.
- Tragar los comprimidos de liberación retardada de PROTONIX enteros, con o sin alimentos en el estómago.
- La administración concomitante de antiácidos no afecta a la absorción de los comprimidos de liberación retardada de PROTONIX.
- Tome PROTONIX Para Suspensión Oral de Liberación Retardada aproximadamente 30 minutos antes de una comida.
- Administre PROTONIX Para Suspensión Oral de Liberación Retardada en zumo de manzana o puré de manzana, como se describe en las Instrucciones de Uso. No administrar en agua, otros líquidos o alimentos.
- Para los pacientes con sonda nasogástrica (NG) o de gastrostomía, PROTONIX para suspensión oral de liberación retardada puede administrarse con zumo de manzana, como se describe en las Instrucciones de uso.
- Tome la dosis olvidada tan pronto como sea posible. Si es casi la hora de la siguiente dosis, sáltese la dosis olvidada y tome la siguiente dosis a la hora habitual. No tome 2 dosis al mismo tiempo.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, alteración de la fertilidad
En un estudio de carcinogenicidad de 24 meses de duración, se trataron ratas Sprague-Dawley por vía oral con dosis de pantoprazol de 0.5 a 200 mg/kg/día, es decir, entre 0,1 y 40 veces la exposición en base a la superficie corporal de una persona de 50 kg con una dosis de 40 mg/día. En el fondo gástrico, el tratamiento con 0,5 a 200 mg/kg/día produjo hiperplasia de células similares a las enterocromafines (ECL) y tumores de células neuroendocrinas benignos y malignos de forma relacionada con la dosis. En el estómago, el tratamiento con 50 y 200 mg/kg/día (unas 10 y 40 veces la dosis humana recomendada en base a la superficie corporal) produjo papilomas de células escamosas benignos y carcinomas de células escamosas malignos. Los tumores gastrointestinales poco frecuentes asociados al tratamiento con pantoprazol incluyeron un adenocarcinoma del duodeno con 50 mg/kg/día y pólipos benignos y adenocarcinomas del fondo gástrico con 200 mg/kg/día. En el hígado, el tratamiento con 0,5 a 200 mg/kg/día produjo aumentos relacionados con la dosis en la incidencia de adenomas y carcinomas hepatocelulares. En la glándula tiroidea, el tratamiento con 200 mg/kg/día produjo un aumento de la incidencia de adenomas y carcinomas de células foliculares tanto en ratas macho como en ratas hembra.
En un estudio de carcinogenicidad de 24 meses de duración, se trató a ratas Fischer 344 por vía oral con dosis de 5 a 50 mg/kg/día de pantoprazol, aproximadamente de 1 a 10 veces la dosis humana recomendada en función de la superficie corporal. En el fondo gástrico, el tratamiento con 5 a 50 mg/kg/día produjo hiperplasia de células similares a las enterocromafines (ECL) y tumores de células neuroendocrinas benignos y malignos. La selección de dosis para este estudio puede no haber sido adecuada para evaluar de forma exhaustiva el potencial carcinogénico del pantoprazol.
En un estudio de carcinogenicidad de 24 meses, se trató a ratones B6C3F1 por vía oral con dosis de 5 a 150 mg/kg/día de pantoprazol, de 0,5 a 15 veces la dosis recomendada para humanos en función de la superficie corporal. En el hígado, el tratamiento con 150 mg/kg/día produjo un aumento de la incidencia de adenomas y carcinomas hepatocelulares en los ratones hembra. El tratamiento con 5 a 150 mg/kg/día también produjo hiperplasia de células ECL gástricas-fúndicas.
Un estudio de carcinogenicidad en ratones p53 +/transgénicos de 26 semanas no fue positivo.
Pantoprazol fue positivo en los ensayos de aberración cromosómica de linfocitos humanos in vitro, en uno de los dos ensayos de micronúcleos de ratón para efectos clastogénicos, y en el ensayo de mutación hacia delante de células de ovario de hámster chino in vitro para efectos mutagénicos. Se observaron resultados equívocos en el ensayo de unión covalente del ADN en hígado de rata in vivo. Pantoprazol fue negativo en el ensayo de mutación de Ames in vitro, en el ensayo de síntesis de ADN no programada (UDS) in vitro con hepatocitos de rata, en el ensayo de mutación genética hacia adelante en células de mamífero AS52/GPT in vitro, en el ensayo de mutación de timidina quinasa in vitro con células de linfoma de ratón L5178Y y en el ensayo de aberración cromosómica en células de médula ósea de rata in vivo.
No hubo efectos sobre la fertilidad o el rendimiento reproductivo cuando se administró pantoprazol a dosis orales de hasta 500 mg/kg/día en ratas macho (98 veces la dosis humana recomendada según la superficie corporal) y 450 mg/kg/día en ratas hembra (88 veces la dosis humana recomendada según la superficie corporal).
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
Los datos disponibles de estudios observacionales publicados no demostraron una asociación de malformaciones importantes u otros resultados adversos en el embarazo con pantoprazol.
En estudios de reproducción en animales, no se observaron evidencias de resultados adversos en el desarrollo con pantoprazol. Se han realizado estudios de reproducción en ratas a dosis orales de hasta 450 mg/kg/día (unas 88 veces la dosis humana recomendada) y en conejos a dosis orales de hasta 40 mg/kg/día (unas 16 veces la dosis humana recomendada) con la administración de pantoprazol durante la organogénesis en animales preñados y no han revelado ninguna evidencia de daño al feto debido a pantoprazol en este estudio (ver Datos).
Se realizó un estudio de toxicidad en el desarrollo pre y postnatal en ratas con puntos finales adicionales para evaluar el efecto sobre el desarrollo óseo con pantoprazol sódico. Se administraron dosis orales de pantoprazol de 5, 15 y 30 mg/kg/día (aproximadamente 1, 3 y 6 veces la dosis humana de 40 mg/día) a hembras preñadas desde el día de gestación (DG) 6 hasta el día de lactancia (DL) 21. Se observaron cambios en la morfología ósea de las crías expuestas al pantoprazol en el útero y a través de la leche durante el período de lactancia, así como mediante dosis orales desde el día postnatal (DPN) 4 hasta el DPN 21 . No hubo hallazgos relacionados con el fármaco en los animales de la madre. Aconsejar a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial de daño fetal.
Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y de aborto espontáneo para la población indicada. Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de defecto de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de Estados Unidos, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y de aborto espontáneo en los embarazos clínicamente reconocidos es del 2 al 4% y del 15 al 20%, respectivamente.
Datos
Datos en humanos
Los datos disponibles de estudios observacionales publicados no pudieron demostrar una asociación de resultados adversos relacionados con el embarazo y el uso de pantoprazol. Las limitaciones metodológicas de estos estudios observacionales no pueden establecer o excluir definitivamente ningún riesgo asociado al fármaco durante el embarazo. En un estudio prospectivo realizado por la Red Europea de Servicios de Información Teratológica, se compararon los resultados de un grupo de 53 mujeres embarazadas a las que se administró una dosis media diaria de 40 mg de pantoprazol con los de un grupo de control de 868 mujeres embarazadas que no tomaban ningún inhibidor de la bomba de protones (IBP). No hubo diferencias en la tasa de malformaciones mayores entre las mujeres expuestas a los IBP y el grupo de control, lo que corresponde a un riesgo relativo (RR)=0,55, . En un estudio de cohortes retrospectivo basado en la población que cubrió todos los nacimientos vivos en Dinamarca desde 1996 hasta 2008, no hubo un aumento significativo de los defectos congénitos mayores durante el análisis de la exposición al pantoprazol en el primer trimestre en 549 nacidos vivos. Un meta-análisis que comparó a 1.530 mujeres embarazadas expuestas a IBP en al menos el primer trimestre con 133.410 mujeres embarazadas no expuestas no mostró aumentos significativos en el riesgo de malformaciones congénitas o aborto espontáneo con la exposición a IBP (para malformaciones mayores OR=1,12 ( y para abortos espontáneos OR=1,29 ).
Datos en animales
Se han realizado estudios de reproducción en ratas con dosis orales de pantoprazol de hasta 450 mg/kg/día (unas 88 veces la dosis humana recomendada en función de la superficie corporal) y en conejos con dosis orales de hasta 40 mg/kg/día (unas 16 veces la dosis humana recomendada en función de la superficie corporal) con la administración de pantoprazol sódico durante la organogénesis en animales preñados. Los estudios no han revelado ninguna evidencia de alteración de la fertilidad o daño al feto debido al pantoprazol.
Se realizó un estudio de toxicidad en el desarrollo pre y postnatal en ratas con puntos finales adicionales para evaluar el efecto sobre el desarrollo óseo con pantoprazol sódico. Se administraron dosis orales de pantoprazol de 5, 15 y 30 mg/kg/día (aproximadamente 1, 3 y 6 veces la dosis humana de 40 mg/día en base a la superficie corporal) a hembras preñadas desde el día de gestación (DG) 6 hasta el día de lactancia (DL) 21. En el día postnatal (DPN 4) hasta el DPN 21, se administraron a las crías dosis orales de 5, 15 y 30 mg/kg/día (aproximadamente 1, 2,3 y 3,2 veces la exposición (AUC) en humanos a una dosis de 40 mg). No se produjeron hallazgos relacionados con el fármaco en las madres. Durante la fase de dosificación previa al destete (DPN 4 a 21) de las crías, se produjo un aumento de la mortalidad y/o moribundidad y una disminución del peso corporal y de la ganancia de peso corporal con 5 mg/kg/día (aproximadamente igual a la exposición (AUC) en humanos con la dosis de 40 mg) y con dosis superiores. En la DPN 21, se observó una disminución de la longitud y el peso medio del fémur y cambios en la masa y la geometría ósea del fémur en las crías con 5 mg/kg/día (exposiciones aproximadamente iguales (AUC) en humanos con la dosis de 40 mg) y con dosis más altas. Los hallazgos en el fémur incluyeron una menor área total, contenido mineral óseo y densidad, circunferencia perióstica y endóstica, y momento de inercia transversal. No hubo cambios microscópicos en el fémur distal, la tibia proximal o las articulaciones de la rodilla. Los cambios en los parámetros óseos fueron parcialmente reversibles tras un periodo de recuperación, con hallazgos en el DPN 70 limitados a una menor densidad mineral ósea cortical/subcortical de la metáfisis del fémur en las crías hembras a 5 mg/kg/día (exposiciones aproximadamente iguales (AUC) en humanos a la dosis de 40 mg) y a dosis más altas.
Lactancia
Resumen de riesgos
Se ha detectado pantoprazol en la leche materna de una madre lactante tras una dosis oral única de 40 mg de pantoprazol. No hubo efectos en el lactante amamantado (ver Datos). No hay datos sobre los efectos de pantoprazol en la producción de leche.
Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben ser considerados junto con la necesidad clínica de la madre de PROTONIX y cualquier efecto adverso potencial en el niño amamantado de pantoprazol o de la condición materna subyacente.
Datos
Se estudió durante 24 horas la leche materna de una mujer de 42 años que recibía 40 mg de pantoprazol oral, a los 10 meses del postparto, para demostrar los bajos niveles de pantoprazol presentes en la leche materna. El pantoprazol fue detectable en la leche sólo 2 y 4 horas después de la dosis, con niveles de leche de aproximadamente 36 mcg/L y 24 mcg/L, respectivamente. Se observó una relación leche-plasma de 0,022 a las 2 horas de la administración del fármaco. El pantoprazol no fue detectable (<10 mcg/L) en la leche a las 6, 8 y 24 horas después de la dosis. La dosis relativa para el lactante se estimó en 7,3 mcg de pantoprazol, lo que equivale al 0,14% de la dosis materna ajustada al peso. La madre no notificó ningún acontecimiento adverso en el lactante.
Uso pediátrico
Se ha establecido la seguridad y eficacia de PROTONIX para el tratamiento a corto plazo (hasta ocho semanas) de la EE asociada a la ERGE en pacientes pediátricos de 1 año a 16 años de edad. No se ha demostrado la eficacia para la EE en pacientes menores de 1 año. Además, para los pacientes de menos de 5 años de edad, no se dispone de una dosis adecuada en una formulación apropiada para la edad. Por lo tanto, PROTONIX está indicado para el tratamiento a corto plazo de la EE asociada a la ERGE en pacientes de 5 años o más. No se ha establecido la seguridad y eficacia de PROTONIX para otros usos pediátricos distintos de la EE.
De 1 año a 16 años de edad
El uso de PROTONIX en pacientes pediátricos de 1 año a 16 años de edad para el tratamiento a corto plazo (hasta ocho semanas) de la EE asociada a la ERGE está respaldado por: a) la extrapolación de los resultados de estudios adecuados y bien controlados que apoyaron la aprobación de PROTONIX para el tratamiento de la EE asociada a la ERGE en adultos, y b) los estudios de seguridad, eficacia y farmacocinética realizados en pacientes pediátricos .
La seguridad de PROTONIX en el tratamiento de la EE asociada a la ERGE en pacientes pediátricos de 1 a 16 años de edad se evaluó en tres estudios multicéntricos, aleatorizados, a doble ciego y con tratamientos paralelos, en los que participaron 249 pacientes pediátricos, incluidos 8 con EE (4 pacientes de 1 a 5 años de edad y 4 pacientes de 5 a 11 años). Los niños de 1 a 5 años de edad con EE diagnosticada endoscópicamente (definida como una puntuación endoscópica Hetzel-Dent ≥2) fueron tratados una vez al día durante 8 semanas con uno de los dos niveles de dosis de PROTONIX (aproximadamente 0,6 mg/kg o 1,2 mg/kg). Los 4 de estos pacientes con EE estaban curados (puntuación Hetzel-Dent de 0 o 1) a las 8 semanas. Dado que la EE es infrecuente en la población pediátrica, también se incluyeron en estos estudios pacientes predominantemente pediátricos con ERGE endoscópica o sintomática. Los pacientes fueron tratados con un rango de dosis de PROTONIX una vez al día durante 8 semanas. Para los resultados de seguridad, véase REACCIONES ADVERSAS. Debido a que estos ensayos pediátricos no tenían placebo, comparador activo o evidencia de una respuesta a la dosis, los ensayos no fueron concluyentes con respecto al beneficio clínico de PROTONIX para la ERGE sintomática en la población pediátrica. No se ha establecido la eficacia de PROTONIX para el tratamiento de la ERGE sintomática en pacientes pediátricos.
Aunque los datos de los ensayos clínicos apoyan el uso de PROTONIX para el tratamiento a corto plazo de la EE asociada a la ERGE en pacientes pediátricos de 1 a 5 años de edad, no existe ninguna formulación de dosis comercialmente disponible apropiada para pacientes menores de 5 años de edad .
En un análisis farmacocinético poblacional, los valores de aclaramiento en los niños de 1 a 5 años con ERGE comprobada endoscópicamente tuvieron un valor medio de 2,4 L/h. Tras una dosis equivalente de 1,2 mg/kg (15 mg para ≤12,5 kg y 20 mg para >12,5 a <25 kg), las concentraciones plasmáticas de pantoprazol fueron muy variables y la mediana del tiempo hasta la concentración plasmática máxima fue de 3 a 6 horas. El AUC estimado para los pacientes de 1 a 5 años fue un 37% mayor que para los adultos que recibieron un solo comprimido de 40 mg, con un valor de AUC medio geométrico de 6,8 μg•hr/mL.
Neonatos de menos de un año de edad
PROTONIX no resultó eficaz en un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con tratamiento de retirada de 129 pacientes pediátricos de 1 a 11 meses de edad. Los pacientes fueron inscritos si tenían ERGE sintomática basada en la historia clínica y no habían respondido a intervenciones no farmacológicas para la ERGE durante dos semanas. Los pacientes recibieron PROTONIX diariamente durante cuatro semanas en una fase abierta, luego los pacientes fueron aleatorizados en igual proporción para recibir el tratamiento con PROTONIX o con placebo durante las siguientes cuatro semanas de manera doblemente ciega. La eficacia fue evaluada observando el tiempo desde la aleatorización hasta la interrupción del estudio debido al empeoramiento de los síntomas durante la fase de tratamiento-retiro de cuatro semanas. No hubo diferencias estadísticamente significativas entre PROTONIX y placebo en la tasa de interrupción.
En este ensayo, las reacciones adversas que se notificaron con mayor frecuencia (diferencia de ≥4%) en la población tratada en comparación con la población placebo fueron elevación de la CK, otitis media, rinitis y laringitis.
En un análisis farmacocinético poblacional, la exposición sistémica fue mayor en los pacientes menores de 1 año de edad con ERGE en comparación con los adultos que recibieron una dosis única de 40 mg (la media geométrica del AUC fue un 103% mayor en los niños prematuros y neonatos que recibieron una dosis única de 2,5 mg de PROTONIX, y un 23% mayor en los niños de 1 a 11 meses de edad que recibieron una dosis única de aproximadamente 1,2 mg/kg). En estos pacientes, el aclaramiento aparente (CL/F) aumentó con la edad (mediana del aclaramiento: 0,6 L/h, rango: 0,03 a 3,2 L/h).
Estas dosis produjeron efectos farmacodinámicos en el pH gástrico pero no en el esofágico. Tras una dosis diaria de 2,5 mg de PROTONIX en niños prematuros y neonatos, se produjo un aumento del pH gástrico medio (de 4,3 al inicio a 5,2 en estado estable) y del porcentaje medio de tiempo en que el pH gástrico fue de 4 (del 60% al inicio al 80% en estado estable). Tras la administración de una dosis diaria de aproximadamente 1,2 mg/kg de PROTONIX en lactantes de 1 a 11 meses de edad, se produjo un aumento del pH gástrico medio (de 3,1 al inicio a 4,2 en estado estable) y del porcentaje medio de tiempo en que el pH gástrico fue > 4 (del 32% al inicio al 60% en estado estable). Sin embargo, no se observaron cambios significativos en el pH intraesofágico medio o en el % de tiempo en que el pH esofágico fue <4 en ninguno de los grupos de edad.
Debido a que PROTONIX no demostró ser eficaz en el estudio aleatorizado y controlado con placebo en este grupo de edad, no está indicado el uso de PROTONIX para el tratamiento de la ERGE sintomática en lactantes menores de 1 año.
Datos de toxicidad en animales
En un estudio de desarrollo prenatal y postnatal en ratas, se administraron a las crías dosis orales de pantoprazol a 5, 15 y 30 mg/kg/día (aproximadamente 1, 2,3 y 3,2 veces la exposición (AUC) en niños de 6 a 11 años a una dosis de 40 mg) en el día postnatal (DPN 4) hasta el DPN 21, además de la exposición en la lactancia a través de la leche. En el DPN 21, se observó una disminución de la longitud y el peso medios del fémur y cambios en la masa y la geometría ósea del fémur en la descendencia con 5 mg/kg/día (exposiciones aproximadamente iguales (AUC) en niños de 6 a 11 años con la dosis de 40 mg) y con dosis más altas. Los cambios en los parámetros óseos fueron parcialmente reversibles tras un periodo de recuperación.
En animales neonatos/juveniles (ratas y perros) las toxicidades fueron similares a las observadas en animales adultos, incluyendo alteraciones gástricas, disminución de la masa de glóbulos rojos, aumento de los lípidos, inducción enzimática e hipertrofia hepatocelular. Se observó un aumento de la incidencia de células principales eosinófilas en ratas adultas y neonatales/juveniles, y atrofia de células principales en ratas adultas y en perros neonatales/juveniles, en la mucosa fúndica de los estómagos en estudios de dosis repetidas. Se observó una recuperación total o parcial de estos efectos en animales de ambos grupos de edad tras un periodo de recuperación.
Uso geriátrico
En los ensayos clínicos estadounidenses a corto plazo, las tasas de curación de EE en los 107 pacientes de edad avanzada (≥65 años) tratados con PROTONIX fueron similares a las encontradas en pacientes menores de 65 años. Las tasas de incidencia de reacciones adversas y anomalías de laboratorio en pacientes de 65 años o más fueron similares a las asociadas a pacientes menores de 65 años.