A equipa descobre a causa genética da síndrome rara da hipertensão arterial

há vinte e cinco anos atrás, uma forma invulgar de hipertensão arterial hereditária foi descrita pela primeira vez numa família australiana. A sua causa genética, no entanto, permaneceu elusiva. Utilizando métodos modernos de sequenciação, uma equipa internacional de investigação liderada por BIH Johanna Quandt Professor Ute Scholl conseguiu detectar mutações num novo gene da doença (CLCN2) – presente nesta família e em sete outras – que são responsáveis pelo desenvolvimento de uma forma familiar de hiperaldosteronismo.

Mais de mil milhões de pessoas em todo o mundo sofrem de hipertensão arterial (hipertensão). A hipertensão prolongada danifica os vasos sanguíneos, o que pode resultar em danos para o coração, rins e cérebro. Possíveis consequências incluem ataque cardíaco, insuficiência renal e AVC. Para além de factores como a obesidade, consumo de sal e ingestão de álcool, factores genéticos desempenham um papel importante no desenvolvimento da hipertensão. Em alguns casos raros, a hipertensão familiar é causada por mutações dentro de genes únicos. Estes genes desempenham papéis importantes na determinação da pressão arterial, e as mutações causam tipicamente hipertensão precoce, mesmo em crianças pequenas e adolescentes. Ute Scholl e uma equipa de cientistas dos Estados Unidos e da Austrália identificaram agora um novo gene da doença de hipertensão. O estudo centrou-se numa forma particular e muito rara de hipertensão arterial, conhecida como hiperaldosteronismo familiar de tipo II. Esta doença hereditária faz com que a glândula adrenal produza demasiada aldosterona – uma hormona que regula a quantidade de sal e água que os rins retêm no corpo. Demasiado desta hormona resulta em hipertensão arterial.

Mutação no gene CLCN2 altera a regulação da pressão arterial

Hiperaldosteronismo femilial tipo II foi descrito pela primeira vez numa família australiana há 25 anos. A equipa de investigação investigou esta família juntamente com outros pacientes que sofriam de hiperaldosteronismo na infância e adolescência. Um total de oito famílias, incluindo a grande família australiana, mostraram mutações num gene que não tinha sido anteriormente associado à regulação da pressão arterial. O gene CLCN2 contém informação para a construção de um canal na membrana celular através do qual os iões cloreto podem passar. Em células específicas da glândula adrenal, estes canais de cloro regulam a tensão da membrana e a produção de aldosterona. Mutações do gene em doentes com hiperaldosteronismo familiar causam alterações na tensão da membrana e resultam na produção excessiva de aldosterona, o que aumenta a pressão arterial.

Resultados de estudo permitem a detecção e tratamento precoces

A autora de chumbo Ute Scholl diz, “Os doentes com suspeita de hiperaldosteronismo familiar e os seus familiares beneficiarão das nossas descobertas porque, no futuro, poderão ser rastreados para detectar mutações no gene CLCN2”.

Os doentes com hiperaldosteronismo também responderam à medicação já utilizada no tratamento do hiperaldosteronismo. “Para famílias com hiperaldosteronismo familiar tipo II, a identificação da causa genética não só ajuda na detecção precoce da doença, como também permite um tratamento direccionado”, diz Scholl. Como professora da BIH Johanna Quandt, Ute Scholl e o seu grupo de investigação irão agora utilizar os resultados do estudo para aprofundar a sua investigação no Instituto de Saúde de Berlim. “Planeamos investigar mais aprofundadamente o papel dos canais de cloreto na glândula adrenal”, diz Scholl. “Também tentamos compreender melhor a regulamentação destes canais, a fim de desenvolver estratégias de tratamento melhoradas”.